Синдром раздраженного кишечника (СРК) является распространенным клиническим расстройством желудочно-кишечного тракта. По данным эпидемиологических исследований, число пациентов с типичными симптомами синдрома раздраженного кишечника достигает 5-25 % в общей популяции во всем мире. Распространенность СРК у городских жителей составила 10,5%, а распространенность СРК в сельской местности — 6,14%.
Клинические проявления сложны и разнообразны, в основном характеризуются абдоминальной болью или абдоминальным дискомфортом, аномальными привычками кишечника и характеристиками стула, а также корреляцией между абдоминальной болью или абдоминальным дискомфортом и аномальным стулом. С тех пор как Паре впервые ввел термин СРК в 1944 году, современные исследования этиологии, патологии и патогенеза СРК проводились более 50 лет, но этиология и патогенез СРК все еще не до конца понятны из-за его сложных клинических проявлений, разнообразия и повторяющихся симптомов без специфики. Прогресс китайских и западных медицинских исследований этиологии и патогенеза этого заболевания кратко описывается следующим образом.
1, современное медицинское понимание.
(1) Психосоматические факторы: СРК признан психосоматическим заболеванием, и обострение СРК тесно связано с психосоматическими факторами. 40%-50% пациентов с СРК часто страдают от психологических отклонений и нарушений сна, таких как невротизм, эмоциональное возбуждение, беспокойство, тревога и депрессия. Wang и др. использовали шкалу качества жизни, связанную с СРК, и обнаружили, что пациенты с СРК имели различные показатели психиатрических симптомов (значительно более высокие показатели депрессии и тревоги), чем в норме, и имели значительно более высокие показатели негативного копинга, чем в норме, часто справляясь с конкретными жизненными событиями путем фантазирования и избегания, и их субъективные показатели социальной поддержки также были значительно ниже, чем в норме.
Качество сна в группе СРК было значительно ниже по сравнению с группой нормы, что указывает на наличие множественных психоповеденческих отклонений у пациентов с СРК. fass et al. исследовали 505 пациентов и обнаружили, что 50,2% пациентов с СРК имели нарушения сна, такие как легкое пробуждение и утренняя усталость, а 57. Salmon et al. Salmon et al. обнаружили, что больший процент пациентов с СРК имели в анамнезе сексуальное и психологическое насилие, чем обычные люди, и пришли к выводу, что насилие в детстве, приведшее к психозу и, соответственно, физическим симптомам, является одной из причин СРК.
Психосоматические факторы вызывают СРК в основном через следующие механизмы: (1) влияя на функцию вегетативных нервов, что в свою очередь влияет на ENS (энтеральная нервная система) и нарушение секреции кишечных гормонов, тем самым вызывая нарушения моторики кишечника; (2) как фактор стресса, вызывая высвобождение CRF (адренокортикотропный гормон высвобождающий фактор) и увеличение высвобождения вазопрессина, что приводит к увеличению реакции толстой кишки на напряжение и моторики желудочно-кишечного тракта.
(2) Инфекционные факторы: Примерно 1/3 пациентов с СРК имеют в анамнезе острую желудочно-кишечную инфекцию, предшествующую заболеванию. У некоторых пациентов, инфицированных кишечными вирусами, бактериями или паразитами, могут развиться симптомы, похожие на СРК, после того, как возбудители очистятся и воспаление слизистой оболочки спадет, что называется постинфекционным синдромом раздраженного кишечника. В исследовании Zhang Houde и др., изучавших 92 пациента с СРК с помощью дыхательного теста с лактулозой, было обнаружено, что у 68,5% пациентов наблюдался избыточный рост бактерий тонкого кишечника, а в исследовании Pimentel и др. была выявлена корреляция между типом газа в дыхательном тесте с лактулозой и подтипом СРК, и те, кто был положителен на метан, страдали СРК с запорами. Увеличилось количество Enterobacteriaceae. Также было высказано предположение, что бактериальные микросомы являются причиной СРК.
Основными механизмами СРК, вызванного инфекцией, являются: (1) инфекция может действовать как стрессор на центральную нервную систему, способствуя синтезу и секреции CRF и вызывая выработку цитокинов, таких как IL-1β, что в конечном итоге влияет на моторику и секрецию желудочно-кишечного тракта. (3) Повторяющиеся инфекции могут вызывать увеличение количества тучных клеток в кишечнике, а тучные клетки, как промежуточные клетки центральных нервов и кишечных нервов, в конечном итоге вызывают ряд изменений в нейроэндокринной иммунной сети и вызывают СРК.
(3) Эндокринный механизм: СРК связан с аномальной секрецией различных гастроинтестинальных гормонов и нейромедиаторов. Сообщалось, что у пациентов с СРК наблюдаются аномальные уровни холецистокинина (CCK), гастрина (MTL), 5-гидрокситриптамина (5-HT), простагландина (PG), оксида азота (NO), вазоактивного кишечного пептида (VIP), ингибитора роста (SS), вещества P (SP), пептида, связанного с геном кальцитонина (CGRP), и моноаминоксидазы (MAO) в плазме или тканях слизистой. -HT, MTL, VIP и PGE2 повышены, что может быть причиной диареи при СРК.
И напротив, пониженный уровень МТЛ СС и повышенный уровень NO могут быть основной причиной запоров у пациентов с СРК. Большинство исследований показали связь между повышением уровня CCK и абдоминальной болью у пациентов с СРК. Внутривенное введение CCK может вызывать приступы боли в животе у пациентов с СРК. Гормоны и нейромедиаторы могут играть определенную роль в патогенезе СРК, влияя на моторику желудочно-кишечного тракта и изменяя висцеральную чувствительность.
(4) Кинетические факторы желудочно-кишечного тракта: Кинетические нарушения ЖКТ рассматривались как одна из основных патофизиологий СРК, и многие исследования подтвердили, что у пациентов с СРК нарушена кинетика ЖКТ пищевода, желудка, тонкой кишки и толстой кишки: исследования электромиографической активности толстой кишки показывают, что у пациентов имеется тенденция к усилению сегментарной и групповой подвижности кишечника, а также повышенная чувствительность к расширению и питанию толстой кишки. Время транзита по прямой кишке было значительно короче у пациентов с СРК с диареей и больше у пациентов с запорами, что говорит о том, что у пациентов с СРК могут быть нарушения в работе гладкой мускулатуры как тонкой кишки, так и желчевыводящих путей. Лян и др. обнаружили, что у пациентов с диарейным СРК в условиях голодания усиливалась пропульсивная моторика сигмовидной кишки; гастроколический рефлекс проявлялся в основном в виде усиленных перистальтических сокращений, которые возникали позже и длились дольше. У пациентов с СРК с запорами гастроколический рефлекс слабый и быстро исчезает. У некоторых людей нарушения моторики толстой кишки при СРК с запором происходят преимущественно в правом гемиколлекте, а изменения моторики толстой кишки при функциональном запоре — преимущественно в ректосигмоидном отделе.
Хотя уровень CCK у больных СРК выше, чем в норме, нарушено опорожнение желчного пузыря, и у больных СРК снижена постпрандиальная экскреция ГЭБ, значительно увеличено время максимальной экскреции ГЭБ и замедлена скорость опорожнения. Нарушения моторики желудочно-кишечного тракта могут быть вторичными по отношению к таким аномалиям, как инфекция, иммунитет и неврологическая травма. Современные исследования не подтвердили, что симптомы СРК могут быть вызваны только нарушениями моторики желудочно-кишечного тракта.
(5) Иммунологический механизм: Т-лимфоциты CD4, CD8 и соотношение CD4/CD8 нарушены у пациентов с СРК, и они могут быть восстановлены после лечения. Предполагается, что TNF-α стимулирует секрецию IL-8 через активацию NF-κB.
В последние годы большое внимание уделяется роли тучных клеток при ИБС. Парк и др. исследовали количество тучных клеток в слизистой оболочке прямой и сигмовидной кишки 14 пациентов с диарейным СРК и 14 нормальных контрольных групп и обнаружили, что их количество было значительно выше у пациентов с СРК, причем активированные тучные клетки находились в непосредственной близости от нервных волокон кишечника. Тучные клетки слизистой оболочки кишечника находятся в непосредственной близости от нервных волокон, которые содержат вещество Р и пептиды, связанные с геном кальцитонина, причем последние связаны с висцеральной ноцицептивной передачей. Тучные клетки могут быть активированы инфекциями и пищевыми антигенами, психологическим стрессом и другими индуцированными активациями секреторных медиаторов, таких как 5-HT и интерлейкины, которые в конечном итоге влияют на изменение динамики и секреторной функции желудочно-кишечного тракта [32]. Тучные клетки слизистой оболочки кишечника прилегают к энтеральной нервной системе, тем самым усиливая взаимосвязь между центральной нервной системой и энтеральными нервами.
Нервные афференты приводят к высвобождению медиаторов воспаления из дегрануляции тучных клеток слизистой оболочки кишечника, которые возбуждают стимулирующие секреторные нейроны кишечника и подавляют высвобождение норадреналина из постсимпатических аксонов, тем самым объясняя вызванную стрессом секреторную диарею и абдоминальный дискомфорт. В заключение следует отметить, что тучные клетки, являясь идеальным рецептором антигенов в кишечнике, могут играть важную роль в СРК.
(6) Висцеральная гиперчувствительность: аномальная висцеральная чувствительность у пациентов с СРК в последние годы привлекает все больше внимания, и все больше доказательств свидетельствует о существовании состояния висцеральной гиперчувствительности у пациентов с СРК. Zou Duowu и др. обнаружили, что сенсорный порог, порог дефекации и болевой порог аноректума пациентов с СРК были значительно ниже, чем у нормальных людей, и могут быть связаны с тучными клетками.
Исследование Qing Li и др. показало, что абдоминальная холодовая стимуляция не оказала существенного влияния на висцеральные сенсорные пороги у пациентов с СРК, в то время как интраректальная холодовая стимуляция значительно снизила исходные ректальные сенсорные пороги, предполагая, что сенсорная гиперчувствительность у пациентов с СРК не связана со снижением общего болевого порога, а только с висцеральной сенсорной гиперчувствительностью.
(7) Другие факторы: СРК связан с генетикой, диетой, сезоном, окружающей средой, менструальным циклом, образом жизни, образованием, полом, операциями на брюшной полости и т.д. СРК чаще встречается у женщин, и симптомы проявляются чаще во время менструации. Сообщалось, что употребление продуктов, содержащих лактозу, кофеин, алкоголь и продукты, вызывающие газообразование, ухудшают симптомы у пациентов с СРК. Hasler и др. обнаружили, что распространенность СРК выше у людей, перенесших абдоминальную хирургию, что указывает на то, что абдоминальная хирургия также является фактором риска развития СРК.
2.Традиционное медицинское понимание
(1) Этиология и патогенез китайской медицины: В китайской медицине нет названия синдрома раздраженного кишечника. Причиной заболевания в основном являются эмоциональные и психические расстройства, внутреннее вторжение внешнего зла, физическая слабость и неправильное питание.
СИБР в основном провоцируется эмоциональными расстройствами, семь эмоций в китайской медицине — счастье, гнев, печаль, жалость, страх и шок, из которых печень наиболее тесно связана с эмоциональным раздражением и изменениями. «Большинство людей считают, что болезнь вызвана печенью, симптомы находятся в кишечнике, а система — в печени. Эмоциональные и психические расстройства приводят к депрессии печени и застою ци, а нарушения в печени и селезенке приводят к неблагоприятному течению ци в кишечнике, что приводит к болям в животе, диарее, запорам и другим симптомам.
Например, Чжан Хун считает, что это заболевание в основном вызвано депрессией печени и дефицитом селезенки, но также встречаются депрессия печени, дефицит селезенки и депрессия печени и дефицит селезенки вместе взятые. Ху и др. считают, что болезнь связана с тремя органами — печенью, селезенкой и желудком, причем печень является ключевым органом, и что боли в животе и запоры при СРК вызваны застоем ци и крови. Чжоу и Се считают, что важную роль играет также дефицит инь селезенки, поскольку адаптивность организма снижается, а селезенка и желудок не могут переносить большие нагрузки. Чэнь Вэйхун и др. предположили, что в дополнение к депрессии печени и дефициту селезенки в организме есть еще и сырость-жар, а Го предположил, что есть еще и зло ветра, и что СРК следует лечить как кишечный ветер. Слабость селезенки и желудка — еще один основной этиологический механизм, приводящий к СРК.
В результате болезни селезенки и желудка или физических нагрузок и чрезмерного мышления могут повредить селезенку и желудок, растяжение живота может произойти из-за потери здоровья селезенки, а диарея — из-за недостатка и сырости селезенки. Кроме того, некоторые люди считают, что СРК связан с недостатком ян селезенки и почек. Линь считает, что ян почек не может согреть ян селезенки, и что внутренний рост сырости и мутности, который блокирует поток ци, является одним из патогенных механизмов СРК.
(2) Современные исследования этиологии и патогенеза китайской медицины
Одним из актуальных направлений исследований является изучение различных типов СРК средствами современной медицины с целью выявления их сущности и обеспечения современной теоретической поддержки этиологии и патогенеза ТКМ и создания теоретической основы для лечения СРК в ТКМ. Xie Jianqun и др. обнаружили, что аномально повышенное МНО у пациентов с СРК можно нормализовать с помощью метода вычерпывания печени и укрепления селезенки. Это указывает на то, что существует соответствие между дисбалансом печени и селезенки в ТКМ при СРК и аномальной секрецией гастроинтестинальных гормонов в современной медицине. Chen Yongping и др. измерили концентрацию SP и VIP в плазме и слизистой сигмовидной кишки пациентов с СРК с дефицитом селезенки и застоем ци в печени и кишечнике, и обнаружили, что SP в плазме снизился, а VIP увеличился при СРК с дефицитом селезенки и сыростью, в то время как SP в плазме увеличился, а VIP уменьшился при СРК с застоем ци в печени и кишечнике. Это также является показанием.
3. Заключение
В заключение следует отметить, что СРК — это многопричинное, многофазное функциональное заболевание желудочно-кишечного тракта, этиология и патогенез которого очень сложны и еще не до конца изучены. В настоящее время в Китае проводится мало фундаментальных исследований СРК, особенно с разных точек зрения, поэтому необходимо проводить более обширные и глубокие исследования в сотрудничестве с разными сторонами. Дальнейшие исследования должны усилить изучение висцеральной сенсорной гиперчувствительности, понять различные передатчики и места их действия, влияющие на висцеральные афферентные пути с периферической и центральной стороны, чтобы прояснить статус висцеральной сенсорной гиперчувствительности в патогенезе СРК.
Несмотря на то, что ТКМ оказывает хорошее лечебное воздействие на это заболевание, в ТКМ нет единого стандарта для понимания, диагностики и оценки эффективности этого заболевания. Дальнейшие исследования должны как можно скорее установить критерии диагностики и эффективности СРК в ТКМ, укрепить понимание этиологии и патогенеза СРК с точки зрения сочетания болезни и доказательств, а также распознать, оценить и изучить патогенез СРК и терапевтический механизм СРК в ТКМ с точки зрения взаимосвязи нейро-эндокринно-иммунной сети и общей концепции ТКМ.
По мере развития теории нейро-эндокринно-иммунной сети и оси мозг-кишечник, а также углубления исследований роли тучных клеток в СРК, будет достигнуто более глубокое понимание патогенеза СРК, а ТКМ как целостная терапия будет играть важную роль в лечении СРК.