Дапоксетин гидрохлорид таблетки инструкция

Дата утверждения.
Дата пересмотра.

 Дапоксетин гидрохлорид таблетки инструкция по применению
Пожалуйста, внимательно прочитайте инструкцию и используйте под руководством врача. Этот продукт можно приобрести только по рецепту уролога или мужского врача.
Название препарата
Общее название: Дапоксетина гидрохлорид таблетки
Английское название: Dapoxetine Hydrochloride Tablets
Ханьюйский пиньинь：Яньсуань Дабокситинг Пянь
Ингредиенты
Основным ингредиентом этого препарата является гидрохлорид дапоксетина.
Химическое название: (+)-(S)-N,N-диметил-(α)-[2-(1-нафтокси)этил]-фенилметиламина гидрохлорид
Химическая структурная формула.
Молекулярная формула: C21H23NO-HCl
Молекулярная масса: 341,88
Свойства
Данный продукт представляет собой таблетки, покрытые серой пленочной оболочкой, которые после удаления оболочки выглядят белыми или небелыми.
Показания к применению
Данный препарат показан для лечения мужчин в возрасте от 18 до 64 лет с преждевременной эякуляцией (ПЭ), которые отвечают всем следующим условиям.
-постоянная или повторяющаяся эякуляция до, во время или вскоре после вагинального проникновения и до получения сексуального удовлетворения в результате только минимальной сексуальной стимуляции; и
-значительный личный дистресс или межличностные трудности из-за преждевременной эякуляции (ПЭ); и
-Недостаточный контроль эякуляции.
[Технические характеристики].
По C21H23NO (1) 30мг (2) 60мг
Дозировка]
Принимать перорально. Таблетки следует проглатывать целиком. Пациентам рекомендуется принимать препарат, запивая его не менее чем одним полным стаканом воды. Пациенты должны стараться избегать травм, вызванных продромальными симптомами, такими как обморок или головокружение.
Взрослые мужчины (от 18 до 64 лет)
Рекомендуемая первая доза для всех пациентов составляет 30 мг, которую необходимо принять примерно за 1-3 часа до полового акта. Если эффект от применения 30 мг не является удовлетворительным, а побочные эффекты все еще находятся в приемлемых пределах, доза может быть увеличена до максимальной рекомендованной дозы 60 мг. Рекомендуемая частота применения максимальной дозы — один раз в 24 часа.
Этот препарат можно принимать до или после еды (см. раздел «Фармакокинетика»).
Если врач решит использовать данный препарат для лечения преждевременной эякуляции, следует оценить риски и пользу для пациента в течение первых 4 недель лечения данным препаратом или после 6 терапевтических доз, чтобы оценить соотношение риска и пользы для пациента и решить, стоит ли продолжать лечение данным препаратом.
Пожилые люди (65 лет и старше)
Безопасность и эффективность данного препарата не оценивалась в популяции пациентов в возрасте 65 лет и старше, в основном из-за крайне ограниченных данных по его применению в этой популяции (см. раздел «Фармакокинетика»).
Дети и подростки
Данный продукт не предназначен для применения у лиц младше 18 лет.
Пациенты с почечной недостаточностью
При приеме данного препарата пациентами с легким или умеренным нарушением функции почек коррекции дозы не требуется, но принимать его следует с осторожностью. Данный препарат не рекомендуется использовать у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (см. раздел «Фармакокинетика»).
Пациенты с печеночной недостаточностью
Для пациентов с легкой печеночной недостаточностью коррекции дозы не требуется; препарат противопоказан пациентам с умеренной и тяжелой печеночной недостаточностью (класс С по Чайлд-Пью) (см. раздел «Фармакокинетика»).
Неблагоприятные реакции]
Данные клинических испытаний
Безопасность этого препарата была оценена у 6081 человека с преждевременной эякуляцией, которые участвовали в 5 двойных слепых, плацебо-контролируемых клинических исследованиях. Из этих испытуемых 4222 человека принимали данный препарат: 1615 человек получали 30 мг препарата по мере необходимости, а 2607 человек — 60 мг препарата по мере необходимости или один раз в день.
В клинических исследованиях сообщалось о синкопе (характеризующейся потерей сознания), и это событие считается связанным с приемом препарата. Большинство случаев произошло в течение 3 часов после введения препарата, после первой дозы или в связи с проведением в клинике операций, связанных с исследованием (например, забор крови, вертикальные движения и измерение артериального давления). Синкопе часто предшествуют продромальные симптомы.
В клинических исследованиях сообщалось о гипотонии.
Наиболее распространенные (≥5%) побочные реакции на препарат в клинических исследованиях включали головную боль, головокружение, тошноту, диарею, бессонницу и усталость. Наиболее распространенные события, приведшие к прекращению приема препарата, включали тошноту (2,2% испытуемых в группе лечения) и головокружение (1,2% испытуемых в группе лечения). В таблице 1 перечислены побочные лекарственные реакции с частотой встречаемости ≥1% у испытуемых, принимавших участие в этих исследованиях.
Таблица 1: Нежелательные лекарственные реакции с частотой встречаемости ≥1% у пациентов в группе лечения в пяти двойных слепых, плацебо-контролируемых клинических исследованиях данного препарата
Классификация системы/органа
Неблагоприятные лекарственные реакции Плацебо

 (n=1857)
% данного продукта
30 мг вводится по требованию
(n=1616)1
% Бенадрил
60 мг по требованию
(n=2106)1
% Бенадрил
60 мг один раз в день2
(n=502)
%Проверка
Повышение артериального давления3
 0.2
 0.4
 1.1
 2.2 Неврологические заболевания
Vertigo4
Головная боль
Сонливость5
Тремор
Плохая концентрация
Аномальные ощущения
 2.2
4.8
0.6
0.2
0.5
0.3
 5.8
5.6
3.1
0.5
0.4
0.4
 11.0
8.8
4.8
0.9
0.8
0.8
 14.9
11.2
4.0
1.6
2.6
1.2 Глазные заболевания
Помутнение зрения 6
 0.4
 0.2
 0.6
 2.0 Нарушения со стороны уха и вагуса
Шум в ушах
 0.4
 0.2
 0.5
 1.2 Респираторные, торакальные и медиастинальные заболевания
Заложенность синусов
Зевота
 0.3
0
 0.7
0.4
 1.0
0.9
 1.6
1.2 Желудочно-кишечные расстройства
Тошнота
Диарея7
Абдоминальная боль8
Сухость во рту
Рвота
Несварение желудка
Флатуленция
Запор
Вздутие живота
 2.2
1.7
1.2
0.7
0.4
0.4
0.1
0.3
0.3
 11.0
3.5
2.2
1.2
1.0
0.9
0.4
0.3
0.1
 22.2
6.9
2.6
2.6
2.3
1.4
0.9
0.4
0.6
 17.1
9.4
4.4
3.4
1.8
0.8
1.4
1.8
1.0 Болезни кожи и подкожной клетчатки
Гипергидроз
 0.2
 0.8
 1.2
 3.0 Сосудистые заболевания
Промывка 9
 0.3
 0.9
 1.3
 1.4 Системные заболевания и условия места введения препарата
Усталость
Раздражительность
 1.2
0.8
 2.0
0.1
 4.1
1.1
 9.2
3.6 Репродуктивные заболевания и заболевания молочных желез
Эректильная дисфункция
 1.6
 2.3
 2.6
 1.2 Психические расстройства
Бессонница 10
Беспокойство
Гиперчувствительность11
Снижение полового влечения12
Депрессия13
Эмоциональное безразличие14
Аномальные сны15
 1.6
0.5
0.5
0.4
0.6
0.1
0.3
 2.3
1.1
0.6
0.6
0.4
0.4
0.2
 4.3
2.0
1.2
0.9
0.9
0.2
0.4
 9.0
2.2
3.0
1.4
1.2
1.0
2.01 Один пациент больше не получает лечение
2 Продолжительность лечения составляла до 70 дней
3 Также включает повышенное диастолическое артериальное давление и повышенное артериальное давление в положении стоя
4 Также включает позиционное головокружение и головокружение при нагрузке
5 Также включает гиперсомнию и внезапное наступление сна
6 Также включает нарушения зрения
7 Также включает позывы к дефекации
8 Также включает эпигастральную боль, дискомфорт в желудке, дискомфорт в животе и дискомфорт в верхней части живота
9 Также включает горячие приливы
10 Также включает промежуточную бессонницу и раннюю бессонницу
11 Также включает возбуждение и беспокойство
12 Также включает отсутствие сексуального желания
13 Также включает депрессивный аффект
14 Также включает безразличие
15 Также включает кошмары
В таблице 2 перечислены другие побочные реакции, частота которых составила <1% среди испытуемых в группе лечения.
Таблица 2: Нежелательные лекарственные реакции с частотой встречаемости <1% у пациентов в группе лечения в пяти двойных слепых, плацебо-контролируемых клинических исследованиях данного препарата
Классификация системы/органа
Неблагоприятные лекарственные реакции Сердечные заболевания
Тахикардия1
Синусовая брадикардия
Остановка синуса Неврологические расстройства
Снижение уровня сознания2
Ненормальные вкусовые ощущения
Сонливость
Синкопа3
Неспособность сидеть спокойно Глазные расстройства
Расширенные зрачки
Боль в глазах Нарушения со стороны уха и вагуса
Головокружение Нарушения кожи и подкожной клетчатки
Пруритус
Холодный пот Сосудистые заболевания
Гипотония
Систолическая гипертензия Системные заболевания и условия в месте введения препарата
Слабость
Аномальные ощущения
чувство жара
нервозность и беспокойство
Чувство интоксикации Нарушения репродуктивной функции и молочных желез
Неспособность к эякуляции
Нарушения мужского органа4
Аномалии чувствительности мужских половых органов Психические расстройства
Эйфория
Изменения настроения
Психическое расстройство
Нарушения сна
Нарушение скрежетания зубами
Нарушение ориентации
Повышенная бдительность
Ненормальное мышление1 также включает повышенную частоту сердечных сокращений
2 Также включает седативное состояние
3 Также включает вазовагальный синкопе
4 Также включает дефицит сексуального удовольствия (также из классификации системных органов «психические расстройства»)
Неблагоприятные лекарственные реакции, о которых сообщалось в долгосрочных открытых расширенных клинических исследованиях, соответствовали тем, которые наблюдались в двойных слепых исследованиях, и в дальнейшем о неблагоприятных лекарственных реакциях не сообщалось.
Противопоказания
Данный препарат противопоказан пациентам с известной гиперчувствительностью к дапоксетина гидрохлориду или любому из вспомогательных веществ.
Он противопоказан пациентам с выраженной сердечной патологией [например, сердечная недостаточность (класс II-IV по NYHA), нарушения проводимости, не лечащиеся постоянным кардиостимулятором (атриовентрикулярная блокада 2 или 3 степени или синдром больного синуса), значительная ишемия миокарда и заболевания клапанов].
Данный препарат не следует применять с ингибиторами моноаминоксидазы (МАОИ), а также в течение 14 дней после прекращения терапии ингибиторами моноаминоксидазы. Аналогичным образом, ингибиторы моноаминоксидазы не следует применять в течение 7 дней после прекращения приема данного препарата (см. раздел «Лекарственное взаимодействие»).
Данный препарат не следует применять с тиоридазином, а также в течение 14 дней после прекращения лечения тиоридазином. Аналогичным образом, тиоридазин не следует назначать в течение 7 дней после прекращения приема тиоридазина (см. раздел «Лекарственное взаимодействие»).
Этот продукт не следует использовать с селективными ингибиторами обратного захвата 5-гидрокситриптамина [селективные ингибиторы обратного захвата 5-гидрокситриптамина (SSRI), ингибиторы обратного захвата 5-гидрокситриптамина-норадреналина (SNRI), трициклические антидепрессанты (TCA)] или другими препаратами/травами с 5-гидрокситриптаминовыми эффектами [например, L-триптофан, трепростин, трамадол, линезолид, литий, экстракт онихомицетов ( Hypericum)] не следует назначать совместно, а также принимать в течение 14 дней после прекращения приема этих препаратов/трав. Кроме того, эти препараты/травы не следует принимать в течение 7 дней после прекращения приема данного препарата (см. раздел «Лекарственное взаимодействие»).
Данный препарат противопоказан пациентам, принимающим одновременно сильные ингибиторы цитохрома P450 3A4, такие как кетоконазол, итраконазол, ритонавир, саквинавир, телитромицин, нефазодон, нафенавир и атазанавир.
Данный препарат противопоказан пациентам с умеренным и тяжелым поражением печени.
[Меры предосторожности].
Общие меры предосторожности
Этот препарат следует применять только мужчинам с преждевременной эякуляцией. Безопасность применения этого препарата у мужчин, не страдающих преждевременной эякуляцией, неизвестна, и нет данных о его влиянии на задержку эякуляции в этой группе населения.
Пациентам рекомендуется не принимать этот продукт вместе с «рекреационными наркотиками», так как их действие неизвестно и существует риск серьезных побочных явлений. Употребление наркотиков
Пациентам рекомендуется не принимать этот препарат вместе с психотропными контролируемыми веществами, обладающими стимулирующим действием. Психотропные контролируемые вещества с 5-гидрокситриптаминергической активностью, такие как кетамин, метоксиметамфетамин и диэтиламид лизергиновой кислоты, могут вызвать серьезные побочные реакции при совместном приеме с данным препаратом. К ним относятся, в частности, сердечная аритмия, гипертермия и синдром 5-гидрокситриптамина. Сонливость и головокружение могут усиливаться при одновременном приеме седативных психоактивных контролируемых веществ, таких как наркотики и бензодиазепины.
АЛКОГОЛЬ
Одновременное употребление алкоголя с данным препаратом может усугубить неврологические распознавательные эффекты, связанные с алкоголем, а также может усугубить нейрокардиоваскулярные побочные эффекты (например, обморок) и, следовательно, повысить риск непреднамеренной травмы; поэтому пациентам рекомендуется избегать приема алкоголя во время приема данного препарата.
Синкопе

Применение этого продукта может вызвать обморок или головокружение.
В рамках программы клинической разработки данного препарата частота возникновения обмороков (характеризующихся потерей сознания) варьировалась в зависимости от исследуемой популяции, составляя от 0,06% (30 мг) до 0,23% (60 мг) среди испытуемых в плацебо-контролируемых клинических исследованиях фазы III и 0,64% (включая все дозы) среди испытуемых в клинических исследованиях фазы I среди здоровых людей с преждевременной эякуляцией. ).
О возможных продромальных симптомах, таких как тошнота, головокружение и потливость, сообщалось чаще в группе препарата, чем в группе плацебо. В исследовании фазы 3 частота возникновения тошноты составила 11%, головокружения — 5,8% и потливости — 0,8% у пациентов, получавших 30 мг этого препарата. В исследовании фазы 3 частота возникновения тошноты составила 21,2%, головокружения — 11,7% и потливости — 1,5% у пациентов, принимавших 60 мг этого препарата. Кроме того, в группе, получавшей более высокую дозу, чем рекомендованная максимальная суточная доза в 60 мг, наблюдалось большее число случаев, что свидетельствует о том, что частота синкопе и возможных продромальных симптомов может зависеть от дозы.
Случаи обморока (характеризующиеся потерей сознания), наблюдавшиеся в клинических исследованиях, по этиологии были отнесены к вазовагальным рефлексам, причем большинство случаев происходило в течение 3 часов после приема препарата, после приема первой дозы или в связи с проведением в клинике операций, связанных с исследованием (например, забор крови, вертикальные движения и измерение артериального давления). Возможные продромальные симптомы, такие как тошнота, головокружение, головокружение, сердцебиение, слабость, спутанность сознания и потливость, обычно возникают в течение 3 часов после приема препарата и часто предшествуют обмороку. Пациенты должны знать, что во время лечения данным препаратом у них в любой момент может возникнуть обморок (с продромальными симптомами или без них). Назначающие препараты должны информировать пациентов о важности поддержания адекватной гидратации и о том, как распознать продромальные признаки и симптомы, чтобы снизить вероятность серьезной травмы при падении из-за потери сознания. Если пациент испытывает возможные продромальные симптомы, ему следует немедленно лечь так, чтобы голова была ниже остального тела, или сесть и поместить голову между коленями до исчезновения симптомов, а также предупредить его о необходимости избегать ситуаций, которые могут привести к травмам в случае обморока или других эффектов со стороны центральной нервной системы (ЦНС), включая вождение автомобиля или работу с опасными механизмами.
Одновременный прием алкоголя с данным препаратом может повысить риск непреднамеренной травмы за счет увеличения риска нейрокардиоваскулярных нежелательных явлений (например, обморока). Поэтому пациентам рекомендуется не принимать этот продукт вместе с алкоголем.
Пациенты с сердечно-сосудистыми факторами риска
Субъекты с основными сердечно-сосудистыми заболеваниями не были включены в клиническое исследование III фазы. Пациенты с основными органическими сердечно-сосудистыми заболеваниями (например, с определенной обструкцией путей оттока, клапанной болезнью сердца, стенозом сонной артерии и ишемической болезнью сердца) имеют повышенный риск неблагоприятных сердечно-сосудистых реакций в результате обморока (кардиогенный обморок и другие причины обморока). Нет достаточных данных, чтобы показать, можно ли интерпретировать этот повышенный риск как риск вазовагальных обмороков у пациентов с основными сердечно-сосудистыми заболеваниями.
Другие формы сексуальной дисфункции
Перед началом лечения врачи должны тщательно обследовать пациентов на предмет других форм сексуальной дисфункции, включая эректильную дисфункцию. Данный препарат не следует применять мужчинам с эректильной дисфункцией (ЭД), которые используют ингибиторы PDE5 (см. [Лекарственное взаимодействие]).
Ортостатическая гипотензия
Перед началом лечения врач, назначающий препарат, должен провести тщательное физикальное обследование пациента, включая сбор анамнеза событий, связанных с вертикальным положением. Перед началом лечения следует провести тест на реакцию вертикализации (измерение артериального давления и пульса в положениях лежа и стоя). Если в анамнезе имеется или подозревается реакция вертикального типа, следует воздержаться от использования продукта.
В клинических исследованиях сообщалось о гипотонии. Назначающие препараты должны заранее предупредить пациентов, что при появлении возможных продромальных симптомов (например, головокружение вскоре после вставания) им следует немедленно лечь так, чтобы голова была ниже остального тела, или сесть и положить голову между коленями до исчезновения симптомов. Назначающие препараты должны также предупредить пациентов о том, что им не следует быстро вставать после длительного лежания или сидения. Кроме того, следует соблюдать осторожность при назначении данного препарата пациентам, принимающим препараты с сосудорасширяющим действием (например, антагонисты альфа-адренергических рецепторов, нитраты, ингибиторы фосфодиэстеразы типа 5 (PDE5)), из-за возможности снижения толерантности к стоянию.
Умеренные ингибиторы цитохрома P450 3A4
Одновременный прием умеренных ингибиторов цитохрома P450 3A4, таких как эритромицин, кларитромицин, флуконазол, амипренавир, фуросемивир, арипидант, верапамил и дилтиазем, ограничен 30 мг и рекомендуется соблюдать осторожность.
Сильные ингибиторы цитохрома P450 2D6
Следует соблюдать осторожность при увеличении дозы до 60 мг у пациентов, принимающих одновременно сильные ингибиторы цитохрома P450 2D6 или известных слабых метаболизаторов цитохрома P450 2D6, так как это может привести к увеличению экспозиции и в конечном итоге к увеличению частоты и тяжести дозозависимых побочных реакций.
Суицид/суицидальные мысли
Краткосрочные исследования у детей и подростков с большой депрессией и другими психическими расстройствами показали, что антидепрессанты (включая селективные ингибиторы обратного захвата 5-гидрокситриптамина) могут повышать риск суицидальных мыслей и суицидального поведения по сравнению с плацебо. Краткосрочные исследования не подтвердили, что антидепрессанты повышают риск суицидального поведения у взрослых старше 24 лет по сравнению с плацебо. В клинических испытаниях этого препарата для лечения преждевременной эякуляции не было отмечено явного суицидального поведения при оказании первой помощи.
Мания
Данный препарат не следует использовать у пациентов с историей мании/гипомании или биполярного расстройства, а также следует прекратить его применение у любого пациента с симптомами этих расстройств.
Эпилепсия
Поскольку селективные ингибиторы обратного захвата 5-гидрокситриптамина могут снижать порог возникновения судорог, прием данного препарата следует прекратить у любого пациента с судорогами и избегать приема у пациентов с нестабильной эпилепсией. Пациенты, у которых эпилепсия находится под контролем, должны находиться под тщательным наблюдением.
Применение у детей и подростков в возрасте до 18 лет
Этот продукт не следует применять лицам моложе 18 лет.
Коморбидная депрессия и психические расстройства
Мужчины с признаками и симптомами депрессии должны быть обследованы для исключения недиагностированных депрессивных расстройств до приема данного препарата. Одновременный прием антидепрессантов, включая селективные ингибиторы обратного захвата 5-гидрокситриптамина и селективные ингибиторы обратного захвата норадреналина, запрещен. Не рекомендуется прерывать лечение депрессии и тревоги, чтобы принимать этот препарат для лечения преждевременной эякуляции. Данный препарат не показан для лечения психических расстройств и не должен применяться у мужчин с психическими расстройствами (например, шизофренией) или у пациентов с психическими расстройствами в сочетании с депрессией, так как нельзя исключить обострение симптомов, связанных с депрессией. Это может быть результатом основного психического расстройства или результатом приема лекарств. Врач должен рекомендовать пациентам сообщать о любых тревожных мыслях или чувствах в любое время и прекратить прием препарата, если признаки и симптомы депрессии ухудшаются.
Кровоизлияние
Во время лечения селективными ингибиторами обратного захвата 5-гидрокситриптамина отмечались аномальные кровотечения. Пациентам следует соблюдать осторожность при приеме данного препарата, особенно пациентам, принимающим сопутствующие препараты, влияющие на функцию тромбоцитов (например, атипичные антипсихотики и фенотиазины, ацетилсалициловая кислота, нестероидные противовоспалительные препараты [НПВП], антитромбоцитарные средства) или антикоагулянты (например, варфарин), а также пациентам с историей кровотечений или нарушений коагуляции.
Повреждение почек
Данный препарат не рекомендуется для применения у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью и должен использоваться с осторожностью у пациентов с легкой или умеренной почечной недостаточностью.
Эффекты прекращения лечения
Сообщалось, что резкое прекращение длительного лечения хронической депрессии селективными ингибиторами обратного захвата 5-гидрокситриптамина приводит к следующим симптомам: тревожное состояние, раздражительность, эйфория, головокружение, сенсорные аномалии (например, спутанность ощущений, например, электросудорожное восприятие), беспокойство, спутанность сознания, головная боль, сонливость, перепады настроения, бессонница и легкая мания.
Однако двойное слепое клиническое исследование, проведенное среди пациентов с преждевременной эякуляцией для оценки эффекта прекращения приема 60 мг один раз в день или по требованию в течение 62 дней, не выявило синдрома прекращения приема, а единственным свидетельством симптомов отмены было легкое увеличение частоты легкой или умеренной бессонницы и головокружения у пациентов, которые перешли на плацебо после однократного ежедневного приема данного препарата. Последовательные результаты были также получены во втором двойном слепом клиническом исследовании, состоявшем из 24-недельного периода лечения 30 и 60 мг, принимаемых по мере необходимости, и последующего 1-недельного периода оценки прекращения приема препарата.
Как и в случае с другими селективными ингибиторами обратного захвата 5-гидрокситриптамина, применение этого препарата было связано с рядом глазных реакций, таких как расширение зрачков и глазная боль. Данный препарат следует с осторожностью применять пациентам с повышенным внутриглазным давлением или с риском развития глаукомы углового закрытия. Хранить в недоступном для детей месте.
Для беременных и кормящих женщин
Данный продукт не подходит для применения у женщин.
Беременность
У крыс и кроликов, получавших до 100 мг/кг (крысы) или 75 мг/кг (кролики) данного продукта, не было обнаружено никаких признаков тератогенности, эмбриотоксичности или токсичности для плода.
На основании ограниченных данных наблюдений, доступных в настоящее время из базы данных клинических исследований, нет доказательств влияния на беременность матери, связанного с приемом дапоксетина. Достаточное количество хорошо контролируемых исследований у беременных женщин не проводилось.

 Лактация
Неизвестно, может ли дапоксетин или его метаболиты выделяться в человеческое молоко.
Использование в педиатрии]
Этот продукт не следует применять лицам моложе 18 лет.
Гериатрическое использование]
Безопасность и эффективность данного препарата не оценивалась у пациентов в возрасте 65 лет и старше, прежде всего из-за крайне ограниченных данных о применении препарата в этой популяции.
Анализ клинико-фармакологического исследования одной дозы 60 мг дапоксетина гидрохлорида не выявил существенных различий в фармакокинетических параметрах (Cmax, AUCinf, Tmax) между здоровыми пожилыми мужчинами и здоровыми молодыми мужчинами.
[Лекарственное взаимодействие].
Потенциал взаимодействия с ингибиторами моноаминоксидазы
Сообщалось о серьезных (иногда смертельных) реакциях у пациентов, принимающих селективный ингибитор обратного захвата 5-гидрокситриптамина плюс ингибитор моноаминоксидазы (МАОИ), включая гипертермию, тонус, миоклонус, вегетативную неустойчивость с возможными быстрыми колебаниями жизненных показателей и изменение психического статуса, включая крайнюю эйфорию, переходящую в бред и кому. О таких реакциях также сообщалось у пациентов, которые недавно прекратили прием селективного ингибитора обратного захвата 5-гидрокситриптамина и начали лечение ингибитором моноаминоксидазы. В некоторых случаях наблюдались признаки, схожие со злокачественным синдромом блокаторов нервов. Данные, полученные при совместном применении селективных ингибиторов обратного захвата 5-гидрокситриптамина и ингибиторов моноаминоксидазы в животных моделях, свидетельствуют о том, что эти препараты могут оказывать синергическое действие, повышая артериальное давление и вызывая поведенческое возбуждение. Поэтому его не следует применять в комбинации с ингибиторами моноаминоксидазы или в течение 14 дней после прекращения терапии ингибиторами моноаминоксидазы. Аналогичным образом, ингибиторы моноаминоксидазы не следует применять в течение 7 дней после прекращения приема данного препарата (см. раздел «Противопоказания»).
Потенциал взаимодействия с тиоридазином
Тиоридазин сам по себе может удлинять интервал QTc, что связано с тяжелыми желудочковыми аритмиями. Некоторые препараты, ингибирующие изофермент цитохрома P450 2D6, такие как данный препарат, могут ингибировать метаболизм тиоридазина, что приводит к повышению концентрации тиоридазина, что увеличивает удлинение интервала QTc. Данный препарат не следует использовать в сочетании с тиоридазином или в течение 14 дней после прекращения лечения тиоридазином. Аналогичным образом, тиоридазин не следует применять в течение 7 дней после прекращения приема тиоридазина (см. раздел «Противопоказания»).
Лекарства/травы с 5-гидрокситриптаминовым эффектом
Как и в случае с другими селективными ингибиторами обратного захвата 5-гидрокситриптамина, сочетание данного препарата с препаратами/травами, обладающими 5-гидрокситриптаминовым действием (включая ингибиторы моноаминоксидазы, L-триптофан, трапротан, трамадол, линезолид, селективные ингибиторы обратного захвата 5-гидрокситриптамина, ингибиторы обратного захвата 5-гидрокситриптамина-норадреналина, литий и экстракт онихомицина (Hypericum perforatum)) может привести к появлению 5-. возникновение гидрокситриптаминовых эффектов. Данный препарат не следует использовать в сочетании с другими селективными ингибиторами обратного захвата 5-гидрокситриптамина, ингибиторами моноаминоксидазы или другими препаратами/растительными лекарственными средствами с эффектом 5-гидрокситриптамина, а также не следует принимать его в течение 14 дней после прекращения приема этих препаратов/растительных лекарственных средств. Аналогично, эти препараты/травы не следует принимать в течение 7 дней после прекращения приема препарата (см. раздел «Противопоказания»).
Препараты, действующие на центральную нервную систему
Сочетание данного препарата с препаратами, действующими на ЦНС, не подвергалось систематической оценке у пациентов с преждевременной эякуляцией. Поэтому, если требуется одновременное применение данного препарата с такими лекарствами, пациентов следует лечить с осторожностью.
Влияние совместно принимаемых препаратов на дапоксетина гидрохлорид
Исследования in vitro в микросомах печени, почек и кишечника человека показали, что дапоксетин в основном метаболизируется цитохромом P450 2D6, цитохромом P450 3A4 и флавинсодержащей монооксигеназой 1 (FMO1). Поэтому ингибиторы этих ферментов могут снижать клиренс дапоксетина.
Потенциальные ингибиторы цитохрома P450 3A4
Кетоконазол (200 мг дважды в день в течение 7 дней) смог увеличить Cmax и AUCinf дапоксетина (разовая доза 60 мг) на 35% и 99% соответственно. Учитывая эффекты неконъюгированного дапоксетина и десметилдапоксетина, максимальная концентрация в крови активной фракции (сумма неконъюгированного дапоксетина и десметилдапоксетина) может быть увеличена приблизительно на 25%, а AUC может быть удвоена, если назначен сильный ингибитор цитохрома P450 3A4. Такое увеличение может быть значительным у некоторых пациентов, включая, прежде всего, тех, у кого отсутствует функциональный фермент цитохром P450 2D6, т.е. слабых метаболизаторов цитохрома P450 2D6, или тех, кто принимает препарат совместно с сильными ингибиторами цитохрома P450 2D6.
Поэтому он противопоказан пациентам, принимающим одновременно кетоконазол, итраконазол, ритонавир, саквинавир, телитромицин, нефазодон, нафенавир, атазанавир и др.
Грейпфрутовый сок также является мощным ингибитором CYP3A4, поэтому его следует избегать в течение 24 часов до приема данного препарата (см. [Противопоказания]). Умеренные ингибиторы цитохрома P450 3A4
Одновременный прием умеренных ингибиторов цитохрома P450 3A4, таких как эритромицин, кларитромицин, флуконазол, амипренавир, фуросемивир, арипитан, верапамил и дилтиазем, также может значительно увеличить воздействие дапоксетина и десметилдапоксетина, особенно у слабых метаболизаторов цитохрома P450 2D6. Поэтому при приеме в сочетании с любым из этих препаратов максимальная доза данного препарата ограничена 30 мг и рекомендуется соблюдать осторожность.
Потенциальные ингибиторы цитохрома P450 2D6
При сочетании флуоксетина (60 мг/сут в течение 7 дней) с дапоксетином (разовая доза 60 мг) Cmax и AUCinf последнего увеличиваются на 50% и 88% соответственно. Учитывая эффекты неконъюгированного дапоксетина и десметилдапоксетина, максимальная концентрация в крови активной фракции (сумма неконъюгированного дапоксетина и десметилдапоксетина) может быть увеличена приблизительно на 50%, а AUC может быть удвоена, если назначен сильный ингибитор цитохрома P450 2D6. Это повышение максимальной концентрации в крови и AUC активной фракции аналогично тому, что ожидается у слабых метаболизаторов цитохрома P450 2D6, и может увеличить частоту и тяжесть дозозависимых нежелательных явлений. Поэтому следует тщательно рассмотреть вопрос об увеличении дозы до 60 мг у пациентов, принимающих сильнодействующие ингибиторы цитохрома P450 2D6 и известных слабых метаболизаторов цитохрома P450 2D6.
Ингибиторы фосфодиэстеразы 5 типа
Данный препарат не следует применять пациентам, использующим ингибиторы фосфодиэстеразы 5 типа, из-за возможности снижения переносимости стояния. В однодозовом перекрестном исследовании оценивалась фармакокинетика дапоксетина (60 мг) в сочетании с тадалафилом (20 мг) и силденафилом (100 мг). Тадалафил не влиял на фармакокинетику дапоксетина. Силденафил может незначительно изменять фармакокинетику дапоксетина (увеличение AUCinf на 22% и Cmax на 4%), но этот эффект не является клинически значимым.
Одновременное применение данного препарата с ингибитором фосфодиэстеразы типа 5 может привести к вертикальной гипотензии. Эффективность и безопасность данного препарата для пациентов с преждевременной эякуляцией и сопутствующими заболеваниями эректильной дисфункции в сочетании с ингибитором фосфодиэстеразы 5 типа не установлена.
Влияние дапоксетина гидрохлорида на совместно принимаемые препараты
Тамсулозин
Сопутствующие (однократные или многократные) дозы 30 мг или 60 мг данного препарата у пациентов, получающих ежедневную терапию тамсулозином, не изменяют фармакокинетику тамсулозина. Добавление тамсулозина к тамсулозину не приводит к изменению переносимости стойки, а эффект стойки в комбинации с тамсулозином 30 мг или 60 мг не отличается от эффекта стойки только тамсулозина; однако этот препарат следует применять с осторожностью у пациентов, получающих лечение антагонистами альфа-адренергических рецепторов, из-за потенциального снижения переносимости стойки.
Препараты, метаболизируемые цитохромом P450 2D6
Однократная доза 50 мг дексипрамина с последующим приемом нескольких доз этого препарата (60 мг/день в течение 6 дней) смогла увеличить среднюю Cmax и AUCinf дексипрамина приблизительно на 11% и 19%, соответственно, по сравнению с приемом только дексипрамина. Дапоксетин также был способен в такой же степени повышать плазменные концентрации препарата, метаболизируемого цитохромом P450 2D6. Это увеличение имело меньшее клиническое значение.
Препараты, метаболизируемые цитохромом P450 3A4
Многократный прием (60 мг/день в течение 6 дней) этого препарата смог снизить AUCinf мидазолама (разовая доза 8 мг) приблизительно на 20% (от -60 до +18%). Клиническая значимость этого эффекта мидазолама для большинства пациентов невелика. Повышенная активность цитохрома P450 3A4 может иметь клиническое значение для пациентов, которые также принимают препараты, зависимые от метаболизма цитохрома P450 3A4 и имеющие узкое терапевтическое окно.
Препараты, метаболизируемые цитохромом P450 2C19
Многократный прием данного препарата (60 мг/день в течение 6 дней) не влияет на фармакокинетику омепразола (разовая доза 40 мг). Дапоксетин вряд ли повлияет на фармакокинетику других субстратов цитохрома P450 2C19.
Препараты, метаболизируемые цитохромом P450 2C9
Многократный прием данного препарата (60 мг/день в течение 6 дней) не влияет на фармакокинетику или фармакодинамику глибенкламида (разовая доза 5 мг). Дапоксетин вряд ли повлияет на фармакокинетику других субстратов цитохрома P450 2C9.
Ингибиторы фосфодиэстеразы 5 типа
В однодозовом перекрестном исследовании дапоксетин (60 мг) не влиял на фармакокинетику тадалафила (20 мг) или силденафила (100 мг).
Варфарин
Нет данных, позволяющих оценить влияние этого препарата на длительный прием варфарина; поэтому его следует с осторожностью применять у пациентов, длительно принимающих варфарин (см. раздел «Меры предосторожности»). В фармакокинетическом исследовании дапоксетин (60 мг/день в течение 6 дней) не влиял на фармакокинетику и фармакодинамику (PT или INR) варфарина (разовая доза 25 мг).
Алкоголь
Однократное одновременное употребление 0,5 г/кг алкоголя не влияет на фармакокинетику дапоксетина (разовая доза 60 мг) и алкоголя; однако сочетание этого препарата с алкоголем увеличивает частоту возникновения сонливости и значительно снижает самооценку бдительности. Фармакодинамические показатели когнитивных нарушений (скорость числовой алертности, тест на подстановку числовых символов) также не показали существенной разницы между алкоголем или только этим продуктом по сравнению с плацебо, но статистически значимая разница между этим продуктом и алкоголем в сочетании с алкоголем по сравнению с одним алкоголем. Сочетание алкоголя и данного препарата может увеличить частоту или тяжесть следующих побочных эффектов: головокружение, сонливость, замедленная реакция или изменение суждений. Сочетание алкоголя с этим препаратом также может повысить риск непреднамеренной травмы за счет усиления нейрокардиоваскулярных побочных реакций, таких как обморок; поэтому пациентам следует рекомендовать избегать алкоголя во время приема этого препарата.
[Передозировка наркотиков].
О передозировке во время клинических испытаний не сообщалось.
В клинических фармакологических исследованиях, в которых данный препарат принимался в максимальной дозировке 240 мг в день (две дозы по 120 мг с интервалом в 3 часа), не было выявлено никаких непредвиденных побочных явлений. В целом, симптомы передозировки селективного ингибитора обратного захвата 5-гидрокситриптамина включают такие опосредованные 5-гидрокситриптаминами побочные эффекты, как сонливость, желудочно-кишечные расстройства, такие как тошнота и рвота, тахикардия, тремор, эйфория и головокружение.
В случае передозировки следует принять стандартные поддерживающие меры по мере необходимости. Интенсивный диурез, диализ, гемоперфузия и терапия обмена крови вряд ли будут эффективны из-за высокого связывания с белками и большого объема распределения дапоксетина гидрохлорида. Специфического антидота для этого продукта не существует.
Фармакология и токсикология
Фармакологические эффекты
Дапоксетин является мощным селективным ингибитором обратного захвата 5-гидрокситриптамина (SSRI) с IC50 1,12 нМ. Его основные метаболиты эквипотентны (например, десметил дапоксетин (IC50 <1,0 нМ) и диметил дапоксетин (IC50=2,0 нМ)) или слабы (например, метотрексат дапоксетин, IC50=282 нМ) по отношению к исходному препарату. Эякуляция у человека в основном опосредуется симпатической нервной системой. Рефлекторный путь эякуляции исходит из спинального рефлекторного центра, который опосредован стволом мозга и на который первоначально влияет ряд ядер мозга (медиальное преоптическое и нижнее паравентрикулярное ядра). Механизм действия дапоксетина при лечении преждевременной эякуляции может быть связан с его ингибированием обратного захвата нейронами 5-гидрокситриптамина, что усиливает действие нейротрансмиттера на пре- и постсинаптические рецепторы. У крыс дапоксетин подавляет рефлекс семяизвержения, действуя на супраспинальном уровне, где латеральное парацеллюлярное гигантское ядро (LPGi) является важной структурой мозга. Постганглионарные симпатические волокна, иннервирующие семенные пузырьки, vas deferens, простату, мышцы луковицы уретры и шейки мочевого пузыря, заставляют эти органы сокращаться согласованно для достижения эякуляции. Дапоксетин может модулировать эякуляторный рефлекс у крыс. Токсикологические исследования Генотоксичность: Дапоксетин был отрицательным в тесте Эймса, тесте in vitro на лимфому мыши tk, тесте in vitro на хромосомные аберрации в клетках яичников китайского хомячка и тесте in vitro на микроядро мыши. Репродуктивная токсичность: Дапоксетин не оказывал существенного влияния на фертильность, репродуктивную функцию или морфологию репродуктивных органов у самцов и самок крыс, а также не наблюдалось эмбриональной или фетальной токсичности у крыс или кроликов. Канцерогенность: Канцерогенность дапоксетина, вводимого крысам через пищевод в дозе 225 мг/кг/день в течение 2 лет (воздействие примерно в два раза превышает клинически указанную максимальную дозу 60 мг для самцов), не была обнаружена. 200 мг/кг в течение 4 месяцев не приводило к опухолеобразованию. Фармакокинетика] Поглощение После перорального приема дапоксетин быстро всасывается, достигая максимальной концентрации в плазме (Cmax) примерно через 1-2 часа. Абсолютная биодоступность составляет 42% (диапазон 15-76%). После однократного приема внутрь 30 мг и 60 мг дапоксетина в состоянии голодания пиковые концентрации в плазме крови достигались через 1,01 и 1,27 часа соответственно (297 нг/мл и 498 нг/мл соответственно). Прием высокожировой диеты незначительно снижал Cmax (10%) и незначительно увеличивал AUC (12%) дапоксетина, а также немного задерживал время достижения пиковой концентрации дапоксетина; однако прием высокожировой диеты не влиял на степень абсорбции. Ни одно из этих изменений не является клинически значимым. Этот продукт можно принимать или не принимать во время или без еды. Распространение In vitro более 99% дапоксетина связывается с белками сыворотки крови человека. Активный метаболит, десметил дапоксетин, имеет степень связывания с белками 98,5%. Дапоксетин быстро распределяется со средним устойчивым объемом распределения 162 л. Предполагаемые средние показатели раннего, промежуточного и конечного периодов полувыведения дапоксетина у человека после внутривенного введения составляют 0,10, 2,19 и 19,3 часа соответственно. Метаболизм Исследования in vitro показали, что дапоксетин очищается несколькими ферментными системами в печени и почках, в основном цитохромом P450 2D6, цитохромом P450 3A4 и флавинсодержащей монооксигеназой 1 (FMO1). В клиническом исследовании по изучению метаболизма 14C-дапоксетина, дапоксетин после перорального приема интенсивно метаболизировался до различных метаболитов, основными из которых были следующие пути биотрансформации: N-концевое окисление, N-концевое деметилирование, нафтилгидроксилирование, глюкозинолирование и сульфатирование. Имеются доказательства метаболизма первого прохождения до всасывания в кровоток после перорального приема. Интактный дапоксетин и дапоксетин-N-оксид являются основными циркулирующими формами в плазме крови. Другие метаболиты включают десметил дапоксетин, который обладает активностью, равной активности дапоксетина, при этом бис-десметил дапоксетин обладает приблизительно 50% активности дапоксетина. Учитывая активность и несвязанные концентрации в плазме, только десметил дапоксетин повышает активность дапоксетина in vivo. Выделение Метаболиты дапоксетина выводятся с мочой в основном в виде конъюгатов. В моче не было обнаружено протоактивного материала. Дапоксетин быстро выводится из организма, о чем свидетельствуют низкие концентрации в крови (менее 5% от пиковой концентрации) через 24 часа после приема. При ежедневном приеме дапоксетина накопление препарата минимально. Конечный период полураспада при пероральном приеме составляет приблизительно 19 часов. Период полувыведения десметилдапоксетина аналогичен периоду полувыведения дапоксетина. Фармакокинетика в особых группах населения Этническая принадлежность Анализ исследований клинической фармакологии с использованием однократной дозы 60 мг дапоксетина не выявил статистически значимых различий между белыми, чернокожими, латиноамериканцами и азиатами. Клиническое исследование, сравнивающее фармакокинетику дапоксетина у японцев и белых людей, показало, что концентрация дапоксетина в плазме (AUC и пиковая концентрация) у японцев на 10%-20% выше, чем у белых людей из-за меньшей массы тела. Ожидается, что такое незначительное увеличение воздействия не будет клинически значимым. Пожилые люди (65 лет и старше) Анализ исследований клинической фармакологии с использованием однократной дозы 60 мг дапоксетина не выявил существенных различий в фармакокинетических параметрах (Cmax, AUCinf, Tmax) между здоровыми пожилыми мужчинами и здоровыми молодыми мужчинами. Почечная недостаточность В клинико-фармакологическом исследовании одной дозы 60 мг дапоксетина не было выявлено связи между клиренсом креатинина и Cmax дапоксетина или AUCinf. Лишь у небольшой части (<1%) всех испытуемых дапоксетин удавалось извлечь из мочи в полной форме в течение 3-4 дней. Пациентам с легким или умеренным нарушением функции почек не требуется корректировка дозы при приеме дапоксетина, однако его следует применять с осторожностью. Фармакокинетика дапоксетина не оценивалась у пациентов, нуждающихся в почечном диализе. Имеются ограниченные данные по пациентам с тяжелой почечной недостаточностью. Пациенты с тяжелой почечной недостаточностью могут хуже переносить препарат или иметь большую вариабельность воздействия; поэтому препарат не рекомендуется для пациентов с тяжелой почечной недостаточностью. Печеночная недостаточность У пациентов с легкой печеночной недостаточностью Cmax неконъюгированного дапоксетина снижалась на 28%, а AUC неконъюгированного дапоксетина оставалась неизменной. Cmax и AUC неконъюгированной активной фракции (определяемой как общая экспозиция неконъюгированного дапоксетина и десметилдапоксетина) были снижены на 30% и 5% соответственно. У пациентов с умеренным поражением печени не наблюдалось существенного изменения Cmax для несвязанного дапоксетина (снижение на 3%) и увеличение AUC для несвязанного дапоксетина на 66%. Не было существенного изменения Cmax для неконъюгированной активной фракции и удвоения AUC для неконъюгированной активной фракции. У пациентов с тяжелым поражением печени Cmax неконъюгированного дапоксетина была снижена на 42%, но AUC неконъюгированного дапоксетина была увеличена приблизительно на 223%. Аналогичные изменения Cmax и AUC наблюдались для активной фракции. (См. раздел "Дозировка и противопоказания") Цитохром P450 2D6 (CYP2D6) В клиническом фармакологическом исследовании с однократной дозой 60 мг этого препарата концентрация в плазме крови была выше у лиц со слабым метаболизмом CYP2D6, чем у лиц с панметаболизмом (приблизительно на 31% выше Cmax и на 36% выше AUCinf для дапоксетина; приблизительно на 98% выше Cmax и на 161% выше AUCinf для десметил дапоксетина). Таким образом, Cmax активной части препарата может быть приблизительно на 46% выше, а AUC - приблизительно на 90%. Такое повышение может привести к увеличению частоты и тяжести побочных явлений, связанных с дозой. Безопасность дапоксетина у слабых метаболизаторов CYP2D6 зависит от одновременного приема других препаратов, которые могли бы ингибировать метаболизм дапоксетина, например, нейтрализующих сильные ингибиторы CYP3A4. (См. раздел "Дозировка, противопоказания и меры предосторожности") Ожидается, что плазменные концентрации дапоксетина и десметилдапоксетина будут снижаться у быстрых метаболизаторов CYP2D6. Хранение】Хранить при комнатной температуре. Упаковка】Упакован в алюминиевый блистер: 3 таблетки/таблетка, 2 таблетки/коробка. Срок годности】24 месяца 【Стандарт исполнения】. Номер официального утверждения】 [Держатель разрешения на маркетинг лекарственных средств Название владельца: Shenzhen Xinlitai Pharmaceutical Co. Зарегистрированный адрес: 37/F, главное здание, Chegongmiao Greenview Plaza, № 6009 Shennan Avenue, Futian District, Shenzhen Номер телефона: (0755) 83867888 Номер факса: (0755) 83867338 Веб-сайт: www.salubris.com Производитель Название компании: Shenzhen Xinlitai Pharmaceutical Co. Адрес: № 1, дорога планирования 5, улица Лонгтиан, район Пингшань, Шэньчжэнь Почтовый индекс: 518118 Номер телефона: (0755) 83867888 Номер факса: (0755) 83867338 Веб-сайт: www.salubris.com