Дата утверждения: 7 марта 2007 года
Дата пересмотра: 28 июля 2008 г.
9 октября 2013 г.
8 ноября 2013 г.
Мидодрин гидрохлорид таблетки инструкция по применению
Внимательно прочитайте инструкцию и используйте под наблюдением врача
Предупреждение: Поскольку мидодрина гидрохлорид может вызвать значительное повышение амбулаторного артериального давления, его следует применять только у пациентов, жизнь которых остается сильно нарушенной после клинического лечения. При лечении симптоматической постуральной гипотензии показанием к применению мидодрина гидрохлорида являются в основном объективные показатели, а именно
Если систолическое артериальное давление повышается, пациент получает пользу от лечения, но улучшение способности пациента выполнять повседневную деятельность не было полностью продемонстрировано.
Название препарата
Общее название: таблетки мидодрина гидрохлорида
Торговое название: Гутрон
Английское название: Midodrine Hydrochloride Tablets
Ханьюй пиньинь：Яньсуань Мидуочжун Пянь
Ингредиенты
Основной ингредиент: мидодрин гидрохлорид
Химическое название: 1-(2,5-диметоксифенил)-2-глицинамид-этанол-(1)-гидрохлорид
Химическая структурная формула.
Молекулярная формула: C12H19N2O4CI
Молекулярная масса: 290,75
Свойства]: Данный продукт представляет собой белые таблетки
Показания】.
Для лечения постуральной гипотензии. Только для тех, чья жизнь по-прежнему сильно нарушена после клинического лечения, включая нефармакологическое лечение (например, чулки с медицинской помощью), дилатацию и изменение образа жизни.
Женское стрессовое недержание мочи.
Спецификация】Таблетки, 2,5 мг в таблетке.
Дозировка]
Этот продукт можно принимать во время еды.
Гипотония: лечение проводится в соответствии с вегетативным тонусом и реактивностью пациента и соответствующим образом корректируется. Рекомендуются следующие дозы: Взрослые и подростки (12 лет и старше): начальная доза 2,5 мг (1 таблетка) 2-3 раза в день. В зависимости от реакции пациента и способности переносить препарат, доза может быть увеличена с интервалом в 3-4 дня до 10 мг 3 раза в день. Этот препарат следует принимать в течение дня, когда пациенту необходимо быть на ногах и заниматься повседневной деятельностью. Рекомендуемое время дозирования с интервалом в 4 часа следующее: утром в вертикальном положении или перед утренним подъемом, в полдень и в конце дня (обычно не позднее 18:00). При необходимости для контроля симптомов дозы можно вводить с интервалом в 3 часа, но это не следует делать регулярно. Высокая частота тяжелой и продолжительной лежачей гипертензии (приблизительно 45%) возникает при однократном приеме дозы 20 мг. Максимальная суточная доза составляет 30 мг. Некоторые пациенты могут переносить суточные дозы выше 30 мг, но безопасность и эффективность не были систематически изучены или подтверждены.
В связи с риском развития пронейральной гипертензии данный препарат следует применять только у пациентов со значительным улучшением симптомов после первоначального лечения и часто контролировать изменения артериального давления в положении лежа и стоя, и прекратить прием препарата, если артериальное давление в положении лежа чрезмерно повышено.
Поскольку десглицин мидодрин выводится почками, его следует с осторожностью применять у пациентов с нарушением функции почек; хотя систематические исследования отсутствуют, рекомендуемая доза для начала приема препарата у таких пациентов составляет 2,5 мг.
Недержание мочи: взрослые принимают от 2,5 мг (1 таблетка) до 5 мг (2 таблетки) 2-3 раза в день. Обычно доза не должна превышать 10 мг в день и может быть скорректирована в зависимости от состояния пациента под руководством опытного врача.
Для профилактики гипертонии лежачего типа таблетки мидодрина гидрохлорида не следует принимать после ужина или в течение 4 часов перед сном.
[Неблагоприятные реакции].
В плацебо-контролируемых клинических исследованиях распространенные побочные реакции включали: гипертонию в лежачем и сидячем положениях, аномальные ощущения и зуд, главным образом на коже головы, кожно-волосяную реакцию (гусиные мурашки), озноб, недержание мочи, задержку и частоту мочеиспускания, изжогу и стоматит.
Возникновение этих событий в 3-недельном плацебо-контролируемом исследовании показано в таблице ниже.
Неблагоприятные события
Группа плацебо
n=88 Группа мидодрина гидрохлорида
n=82 Количество зарегистрированных событий Пациенты % зарегистрированных Пациенты % Всего зарегистрировано 22 77 Аномальные ощущения 44,51518,3 Эрекция волос 1001113,4 Затрудненное мочеиспускание 2001113,4 Прурит 322,31012,2 Лежачая гипертензия 40067,3 Озноб 0044,9 Боль 50044,9 Сыпь 11,122,41 включая аллергию и кожу головы Сенсорные аномалии
2Включая диспареунию (1), дизурию (2), дизурию (1), задержку мочи (5), ургентность мочеиспускания (2)
3 включает зуд кожи головы
4 включает пациентов с лежачей гипертензией
5 включая боль в животе и усиление боли
Редкие побочные реакции включают: головную боль, отек головы, расширение сосудов лица, гиперемию, спутанность сознания, сухость во рту, нервозность/тревожность и кожную сыпь. Иногда возникают следующие побочные реакции: дефекты поля зрения, головокружение, раздражение кожи, бессонница, сонливость, многоформная эритема, язвы во рту, сухость кожи, дизурия, недомогание, боль в спине, изжога, тошнота, желудочно-кишечные расстройства, метеоризм и болезненные судороги ног, нарушения сна, беспокойство, возбуждение, раздражительность, рефлекторная брадикардия, тахикардия, боль в животе, рвота, диарея, нарушение функции печени и повышение уровня печеночных ферментов.
Наиболее вероятными серьезными побочными реакциями при лечении мидодрина гидрохлоридом является склонность к гипертонии. Такие реакции, как аномальные ощущения, зуд, эректильные волосы и озноб, связаны с действием мидодрина гидрохлорида на альфа-адренергические рецепторы на волосяных фолликулах. Частота мочеиспускания, ургентность и задержка мочи связаны с действием мидодрина гидрохлорида на альфа-рецепторы шейки мочевого пузыря.
Противопоказания]
Данный препарат противопоказан пациентам с тяжелыми органическими заболеваниями сердца, острыми заболеваниями почек, феохромоцитомой, гипертиреозом, задержкой мочи, пролиферативной диабетической ретинопатией, тяжелой окклюзией сосудов или вазоспазмом, тяжелой почечной недостаточностью, гиперплазией предстательной железы с увеличенным объемом остаточной мочи, закрытоугольной глаукомой или известной гиперчувствительностью к компонентам данного препарата. Данный препарат не следует применять пациентам с гипертонией.
Меры предосторожности]
Во время приема препарата необходим тщательный контроль артериального давления в положении лежа и сидя. Перед началом лечения этим препаратом пациент должен быть обследован на предмет возможной предрасположенности к гипертонии и гипертонии в положении сидя. Рекуррентную гипертензию обычно можно предотвратить, запретив пациенту лежать полностью плоско, т.е. спать в положении с приподнятой головой. Пациенты должны быть внимательны к симптомам пронационной гипертензии и своевременно сообщать о них. Основные симптомы включают ощущение захлопывания сердца, стук в ушах, головную боль и помутнение зрения. Если лежачая гипертензия сохраняется, пациенту следует незамедлительно прекратить прием препарата. Дозу следует корректировать в соответствии с ситуацией или при необходимости отменить препарат.
У людей, принимающих этот препарат в течение длительного времени, следует регулярно проверять функцию почек и артериальное давление.
Следует внимательно следить за изменениями артериального давления, когда этот препарат сочетается с другими вазоактивными препаратами, такими как фенилэфрин, эфедрин, дигидроэрготамин, фенилпропаноламин или псевдоэфедрин.
Прием данного препарата может привести к легкому замедлению сердечного ритма, в основном за счет вагального рефлекса. Следует с осторожностью относиться к сочетанию данного препарата с сердечными гликозидами (например, дигиталисом), психотропными препаратами, бета-блокаторами или другими препаратами, которые прямо или косвенно снижают частоту сердечных сокращений. Пациенты, у которых развиваются признаки и симптомы брадикардии (замедление пульса, усиление головокружения, обморок, ощущение сердечного приступа), должны быть рассмотрены для прекращения приема препарата и повторного обследования.
Его следует с осторожностью применять у пациентов с задержкой мочи, поскольку деглицирризированный мидодрин действует на альфа-адренергические рецепторы шейки мочевого пузыря.
Данный препарат следует с осторожностью применять у пациентов с постуральной гипотензией в сочетании с сахарным диабетом.
Этот препарат также следует с осторожностью применять пациентам, принимающим флудрокортизон при нарушении зрения.
Это связано с тем, что флудрокортизон может привести к повышению внутриглазного давления и глаукоме.
О применении данного препарата у пациентов с почечной недостаточностью не сообщалось. Начальная доза должна составлять 2,5 мг (см. раздел «Дозировка и применение»), а перед началом приема препарата следует адекватно оценить функцию почек.
Применение данного препарата у пациентов с печеночной недостаточностью не изучалось. Учитывая, что мидодрин метаболизируется печенью, данный препарат следует с осторожностью применять у пациентов с печеночной недостаточностью.
Некоторые безрецептурные препараты, такие как лекарства от простуды и гриппа и таблетки для похудения, могут повышать артериальное давление, поэтому при сочетании с мидодрина гидрохлоридом необходимо учитывать синергизм лекарств. (См. раздел «Лекарственное взаимодействие»). Пациенты должны быть проинформированы о возможности развития лежачей гипертензии и должны избегать приема этого препарата независимо от продолжительности лежачего положения. Пациенты должны принимать этот препарат в последний раз за 3-4 часа до сна, чтобы уменьшить возникновение лежачей гипертензии в ночное время.
Беременные и кормящие женщины
Беременность: Этот продукт увеличивал поглощение эмбрионов и снижал вес плода у крыс и кроликов. Выживаемость эмбрионов кроликов была снижена после введения 13-кратной максимальной дозы для человека (крысы) и 7-кратной максимальной дозы для человека (кролики) на основе площади поверхности тела. Отсутствуют исследования у беременных женщин. Поэтому мидодрин не следует применять у женщин во время беременности. Лечение следует немедленно прекратить, если во время лечения наступила беременность.
Тератогенный эффект не наблюдался в исследованиях на крысах и кроликах.
Кормящие женщины: Неизвестно, может ли этот продукт выделяться в грудное молоко. Поэтому мидодрин не следует применять в период лактации.
Использование в педиатрии]
Безопасность и эффективность данного продукта для педиатрических пациентов не установлены.
Гериатрическое использование]
Уровень мидодрина и деглицина мидодрина в крови у пациентов в возрасте 65 лет и старше сходен с таковым у пациентов моложе 65 лет, а также у пациентов мужского и женского пола, поэтому корректировка рекомендуемой дозы не требуется.
Лекарственное взаимодействие]
Мидодрин является ингибитором цитохрома P450 CYP2D6 и поэтому может влиять на метаболизм других препаратов, которые метаболизируются этим изоферментом. Это может привести к увеличению системной экспозиции и усилению действия этих препаратов.
Избегайте сочетания мидодрина с вазоконстрикторами, симпатомиметическими антигипертензивными препаратами и другими лекарствами, которые могут повышать артериальное давление, так как это может привести к чрезмерной гипертензии.
Необходимо тщательно следить за одновременным применением мидодрина и альфа- и бета-блокаторов (которые могут снижать частоту сердечных сокращений).
Не рекомендуется одновременное применение препаратов дигиталиса, которые могут усилить брадикардию и возможную блокаду проводимости, возникающую в результате применения мидодрина.
Мидодрин может усиливать антигипертензивный эффект глюкокортикоидных препаратов.
Одновременное применение сердечных гликозидов с данным препаратом может привести к брадикардии, AV блокаде или аритмии.
Альфа-адренергические агонисты (например, фенилэфрин, декстроэфедрин, эфедрин, фенилпропаноламин) могут усиливать антигипертензивный эффект данного препарата. Поэтому следует соблюдать осторожность при сочетании этого препарата с другими лекарствами, вызывающими сужение сосудов.
Для случаев, уже получающих лечение солевыми кортикостероидами (например, флудрокортизона ацетатом) и требующих одновременного приема мидодрина, с добавлением или без добавления соли. Необходимо контролировать артериальное давление для предотвращения развития лежачей гипертензии. Частота развития лежачей гипертензии может быть снижена путем снижения дозы флудрокортизона или уменьшения потребления соли до начала лечения данным препаратом. Альфа-адренергические блокирующие препараты, такие как празозин, теразозин и доксазозин, могут антагонизировать действие данного препарата.
Потенциальные лекарственные взаимодействия: Деглицин Мидодрин имеет высокий почечный клиренс, что может быть связано с активной выделительной функцией почечных канальцев для оснований. Эта функция почечных канальцев также связана с выделением метформина, циметидина, ранитидина, прокаинамида, аминоглютетимида, флукарбамида и хинидина. Поэтому существует вероятность лекарственного взаимодействия между данным продуктом и этими препаратами. Однако это предположение не подкреплено окончательными данными испытаний.
Передозировка]
Симптомы передозировки включают гипертонию, эрекцию (мурашки по коже), озноб и задержку мочи. Сообщалось о двух случаях передозировки, оба у молодых пациентов мужского пола. В одном случае систолическое артериальное давление превысило 200 мм рт.ст. после приема капель Мидодрина гидрохлорида 250 мг, пациент получил 20 мг фентоламина внутривенно и был выписан в тот же день без жалоб на дискомфорт. В другом случае, после приема 205 мг мидодрина гидрохлорида (таблетки по 5 мг в общей сложности 41 таблетка)
После появления сонливости, неспособности говорить, неспособности реагировать на звуки, реакции только на болевые раздражители и гипертонии пациенту было проведено промывание желудка, и он полностью выздоровел на следующий день без каких-либо последствий. Неизвестно значение разовой дозы, при которой могут возникнуть симптомы передозировки или угрожающие жизни эффекты. ЛД50 для пероральных доз составляет приблизительно 30-50 мг/кг у крыс, 675 мг/кг у мышей и 125-160 мг/кг у собак.
Метаболит деглицина мидодрин может быть выведен диализом.
Исходя из фармакологических свойств этого препарата, общее лечение после передозировки включает в себя вызывание рвоты и применение альфа-симпатических блокаторов (например, фентоламина).
Брадикардия и дефекты проводимости при брадикардии могут быть купированы атропином.
Фармакология и токсикология]
Механизм действия: Препарат образует в организме активный метаболит, десглицин мидодрин, который является агонистом α1-адренорецепторов, вызывающим вазоконстрикцию путем возбуждения артериальных и венозных α-адренорецепторов, тем самым повышая артериальное давление. Деглицин Мидодрин не агонизирует сердечные бета-адренергические рецепторы и не пересекает гематоэнцефалический барьер, поэтому не влияет на функцию центральной нервной системы.
Систолическое и диастолическое артериальное давление в положении стоя, сидя и лежа может быть повышено у пациентов с постуральной гипотензией, вызванной различными причинами. Через час после приема мидодрина 10 мг систолическое артериальное давление в положении стоя повышалось примерно на 15-30 мм рт. ст., причем у некоторых пациентов этот эффект сохранялся в течение 2-3 часов.
У пациентов с вегетативной недостаточностью этот препарат не влияет на частоту пульса в положении стоя и лежа.
Канцерогенные эффекты, мутагенез, нарушение фертильности: В долгосрочном исследовании на крысах и мышах, которым вводили в 3-4 раза больше максимальной рекомендуемой дозы для человека (из расчета площади поверхности тела мг/м2), канцерогенных эффектов не наблюдалось. В исследованиях мутагенности он не был признан мутагенным. В постлетальных исследованиях на мышах-самцах не наблюдалось нарушения фертильности. Другие исследования влияния этого продукта на фертильность не проводились.
Фармакокинетика]
Это препарат-предшественник, и лекарственный эффект после перорального приема мидодрина зависит от концентрации in vivo его активного метаболита, монодеглицина мидодрина. Он быстро всасывается после перорального приема, с пиковым временем около 30 минут и периодом полувыведения около 25 минут для препарата-предшественника в крови, и пиковым временем около 1-2 часов и периодом полувыведения около 3-4 часов для активного метаболита.
Мидодрин достигает максимальной концентрации в плазме (Cmax) приблизительно 0,01 мг/л в течение 30 минут после перорального приема 2,5 мг. У пациентов с вертикальной гипотензией пиковые концентрации в плазме (0,027 мг/л) деглицирризированного мидодрина достигаются приблизительно через 1 час после перорального приема 5-10 мг мидодрина натощак.
AUC и Cmax пропорционально увеличивались в диапазоне доз 2,5-22,5 мг.
Абсолютная биодоступность мидодрина (анализируемый уровень деглицина мидодрина) составила 93%. Аналогичные количества деглицина мидодрина образовывались после перорального и внутривенного введения. AUC увеличивается примерно на 25% при постпрандиальном приеме, а Cmax снижается примерно на 30%. На фармакокинетику десглицина мидодрин не влияет. Связывание с белками мидодрина или десглицина мидодрина низкое.
Имеющиеся исследования показали, что многие ткани могут дегликозилировать мидодрин с образованием дегликозилированного мидодрина, и оба продукта частично метаболизируются из печени. Ни мидодрин, ни деглицин мидодрин не являются субстратом для моноаминоксидазы. Почечная экскреция мидодрина минимальна. Почечный клиренс десглицина мидодрина составляет примерно 385 мл/мин, и большая его часть выводится примерно на 80% за счет активной секреторной функции почечных канальцев. Механизм действия этой активной секреции не известен, но, возможно, он осуществляется через путь секреции оснований, который также отвечает за секрецию других препаратов оснований (см. потенциальные лекарственные взаимодействия).
Хранение]
Хранить при температуре ниже 25°C, в сухом и защищенном от света месте.
Упаковка
Упакованы в алюминиевую фольгу, 10 таблеток и 20 таблеток в коробке.
Срок годности】 24 месяца
Стандарт исполнения】Стандарт регистрации импортированных лекарственных средств JX20130199
Номер сертификата】Свидетельство о регистрации импортных лекарственных средств Сертификат №: H20130782
Производитель
Название компании】Takeda Austria GmbH
Производство
Адрес: St. Peter-Straβe 25 AT-4020, Линц
Почтовый индекс: AT-4020
Тел: +43-73269190
Факс: +43-73269194373
Web
Адрес: http://www.takeda.com
Производство
Производство
Завод: Такеда ГмбХ, завод Ораниенбург
Местонахождение
Адрес: Lehnitzstrαβe 70-98, 16515 Ораниенбург, Германия