В первой половине только что прошедшего года продолжалось утверждение и запуск новых препаратов с выдающейся эффективностью.
В отношении рака легких Национальное управление по лекарственным средствам и медикаментам Китая (NMPA) одобрило маркетинг нового препарата даклатиниб и расширило показания к применению паблизумаба. За тот же период Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) также расширило показания к применению 2 иммунных препаратов.
Таблица Новые препараты для лечения рака легких, одобренные Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США и нашим НМПА
Тип
Название препарата
Индикация
США
Иммунологический препарат
Пабролизумаб
немелкоклеточный рак легкого III стадии без мутаций EGFR или ALK и экспрессией PD-L1 ≥1%
Метастатический мелкоклеточный рак легкого после неудачной химиотерапии
атезолизумаб
Комбинированная химиотерапия (карбоплатин + этопозид) для первой линии лечения мелкоклеточного рака легкого обширной стадии
Китай
Целевые агенты
Даклатиниб
Первая линия лечения местнораспространенного или метастатического немелкоклеточного рака легкого с мутацией EGFR
Иммунологические средства
Пабролизумаб
Первая линия лечения несквамозного немелкоклеточного рака легкого без мутаций EGFR или ALK в комбинации с химиотерапией (пеметрексед и платина)
Ниже мы описываем применение этих новых препаратов и новые показания.
немелкоклеточный рак легкого: чем раньше моноклональное антитело PD-1 будет использовано у пациентов без мутаций, тем больше пользы для выживания, скорее всего, будет
Немелкоклеточный рак легкого с мутациями EGFR
Более 80% пациентов с раком легкого — это немелкоклеточный рак легкого (NSCLC). Мутации EGFR (рецептора эпидермального фактора роста) являются наиболее распространенным типом мутаций у пациентов с НСКЛК, особенно у пациентов из Азии. Для пациентов, имеющих такие мутации, препараты, нацеленные на EGFR — известные как ингибиторы тирозинкиназы EGFR (TKI) — более эффективны, менее токсичны и имеют лучший профиль безопасности, чем химиотерапия.
Даклатиниб, новый препарат, запущенный в Китае в этом году, является ТКИ EGFR второго поколения, который в ходе клинических испытаний показал среднюю выживаемость без прогрессирования (PFS) 14,7 месяцев и общую выживаемость (OS) 34,1 месяцев, что является лучшим результатом среди всех доступных в настоящее время исследований ТКИ EGFR первого и второго поколения, и единственным ТКИ EGFR, доказанным для достижения клинически значимого улучшения OS. и поэтому был одобрен для лечения в первой линии.
Немелкоклеточный рак легкого без мутаций EGFR, ALK
Пабролизумаб был ранее одобрен в качестве первой линии лечения распространенного НСПК с экспрессией PD-L1 ≥1%. В этом году FDA расширило показания к применению паблизумаба.
Для пациентов с III стадией NSCLC, которые не являются кандидатами на операцию или одновременную радиотерапию, лечение паболизумабом имеет значительно лучшую медиану OS, чем химиотерапия (16,7 против 12,1 месяцев) при отсутствии мутаций EGFR или ALK и экспрессии PD-L1 ≥1%. Для пациентов с PD-L1 ≥50% наиболее эффективным оказался паболизумаб, медиана OS составила 20,0 месяцев.
В этом году мы также расширили показания к применению пабролизумаба, рекомендовав использовать его в комбинации со стандартной химиотерапией в качестве первой линии при распространенном несквамозном НСКЛК без мутаций EGFR или ALK. Это разрешение основано на результатах клинического исследования, опубликованных в журнале New England Journal of Medicine. В ходе испытания пабролизумаб в сочетании с химиотерапией снизил относительный риск смерти пациентов в два раза по сравнению с химиотерапией. Это также означает, что для пациентов с NSCLC чем раньше будет применено моноклональное антитело PD-1, тем большее преимущество в выживаемости будет достигнуто.
Мелкоклеточный рак легкого: атезолизумаб + химиотерапия становится лучшим вариантом лечения первой линии для пациентов с обширным заболеванием
Пациентам, не прошедшим несколько химиотерапий, может быть предложен паблизумаб
Мелкоклеточный рак легких (МРЛ), составляющий 10%-15% случаев рака легких, отличается высокой степенью злокачественности и на момент постановки диагноза находится в основном на поздней стадии. Химиотерапия применяется регулярно, но она склонна к резистентности и имеет высокий процент рецидивов. Возможности лечения этой группы пациентов с рефрактерными рецидивами ограничены. В прошлом году Управление по контролю за продуктами и лекарствами США одобрило лечение СЦЛК, не прошедшего химиотерапию, с помощью моноклонального антитела PD-1 — набуметинумаба.
В этом году еще одно моноклональное антитело PD-1, пабролизумаб, также было одобрено FDA для лечения SCLC. В исследовании частота объективной ремиссии (ORR) при лечении пабролизумабом составила 19% у пациентов, не прошедших несколько химиотерапий. Ранее у аналогичных пациентов ОРР для наболутумаба составлял около 15%. С расширением показаний к применению пабролизумаба у пациентов с клинически рефрактерным СКЛК появляется больше возможностей.
Пациенты с первоначальным диагнозом обширной стадии имеют лучший вариант первой линии лечения
Ожидается, что для пациентов с первоначальным диагнозом обширной стадии SCLC (т.е. продвинутых пациентов), которые не получали никакого лечения, атезолизумаб в сочетании с химиотерапией (карбоплатин + этопозид) в качестве лечения первой линии обеспечит пациентам выживаемость более 1 года (12,3 месяца), что значительно лучше, чем 10,3 месяца при химиотерапии.
Для обширной стадии SCLC это первый случай за почти 30 лет, когда новая схема первой линии лечения дала преимущество в общей выживаемости, и первый случай, когда общая выживаемость пациентов увеличилась более чем на 1 год. После одобрения FDA атезолизумаб в сочетании с химиотерапией также является лучшим вариантом первой линии лечения обширной стадии СКЛК.