19 марта 2008 года в Пекине состоялось консенсусное совещание экспертов по применению глюкозамина при остеоартрите, спонсированное редакцией «Китайского журнала хирургии», на котором некоторые ортопеды и ревматологи из Пекина, Шанхая, Гуанчжоу, Чунцина и других мест широко и глубоко обсудили виды глюкозамина, Некоторые специалисты в области ортопедии и ревматологии из Пекина, Шанхая, Гуанчжоу, Чунцина и других мест подробно и глубоко обсудили виды глюкозамина, его статус, механизм действия, клиническую эффективность и безопасность, дозу и способ применения, и достигли определенного консенсуса. Остеоартрит — это хроническое дегенеративное заболевание, которое развивается медленно и постепенно, и является наиболее распространенной формой артрита, характеризующееся износом и разрушением суставного хряща, с клиническими проявлениями в виде боли в суставе, отека, деформации сустава и ограничения движений. Клиническое лечение включает нехирургическое и хирургическое лечение. Первое является основным. Лекарственная терапия составляет основной компонент нехирургического лечения, включая ацетаминофен, нестероидные противовоспалительные анальгетики, слабые центральные анальгетики, глюкозамин, гиалуроновую кислоту, гормоны и др. Среди них ацетаминофен и нестероидные противовоспалительные анальгетики являются наиболее часто используемыми препаратами первой линии для лечения остеоартрита благодаря их способности снимать боль и контролировать симптомы. Глюкозамин, природный аминомоносахарид, получаемый из крабов и других панцирных морских организмов, является важным структурным компонентом глиэозаминоглиамы и гиалуроновой кислоты и, таким образом, служит альтернативой эндогенным питательным веществам суставного хряща. Он может стимулировать хондроциты к производству протеогликанов с нормальной мультимерной структурой, улучшать способность хондроцитов к восстановлению, подавлять высвобождение гидролитических ферментов, таких как лизосомальные ферменты, коллагеназа и фосфолипаза A2, уменьшать гидролитическое повреждение матрикса суставного хряща, предотвращать выработку супероксидных радикалов, повреждающих клетки, и способствовать восстановлению и реконструкции матрикса хряща, тем самым задерживая патологический процесс остеоартрита и процесс заболевания. Таким образом, как пищевая добавка для суставного хряща, глюкозамин имеет долгую историю применения в профилактике и лечении остеоартрита, начавшуюся в Европе в 1960-х годах для лечения артрита и ставшую популярной в США в середине 1990-х годов, где он до сих пор является самым популярным пищевым препаратом для суставного хряща, доступным в виде пищевой добавки. В США он до сих пор является самым популярным препаратом для питания суставного хряща и доступен в виде диетической добавки, а в Европе его назначают и предлагают пациентам в качестве рецептурного препарата благодаря клинической эффективности, продемонстрированной этим продуктом. Это связано с потенциалом глюкозамина изменять структуру суставного хряща. Эти препараты могут быть потенциальными лекарственными средствами, модифицирующими болезнь (DMOADs), поскольку они способны модулировать метаболизм суставного хряща и даже могут замедлять течение артрита за счет восстановления поврежденного суставного хряща. Хотя глюкозамин уже давно используется для профилактики и лечения остеоартрита, до сих пор существует много споров относительно степени остеоартрита, при которой показан глюкозамин, его эффективности и безопасности, эффективной терапевтической дозы и способа применения, а также того, какая кислота глюкозамина является эффективной. До сих пор не хватает строгих, больших выборок доказательств, соответствующих клинической доказательной медицине. Обзор доступных клинических исследований по использованию глюкозамина в лечении остеоартрита показывает, что почти во всех исследованиях принимали участие пациенты с легкой или умеренной болью в суставах, а степень износа суставного хряща не достигала степени значительного износа хряща или даже более серьезной. Из известных эффектов глюкозамина на суставной хрящ следует, что глюкозамин служит для восстановления и защиты поврежденного суставного хряща и замедления развития остеоартрита путем регулирования метаболизма суставного хряща и восполнения компонентов, необходимых для синтеза суставного хряща. Это является теоретической основой для использования глюкозамина в качестве потенциального препарата, пролонгирующего течение болезни ДМОАД. Поэтому большинство специалистов считают, что наиболее подходящими пациентами для клинического лечения остеоартроза с помощью глюкозамина должны быть пациенты с легким или умеренным износом суставного хряща, морфология и структура которого в основном существуют, а не пациенты с обширным или даже полным износом суставного хряща, которые относятся к раннему остеоартрозу с применением лекарств. Поэтому глюкозамин может использоваться в качестве средства лечения остеоартроза на ранней и средней стадии, в то время как он не эффективен для пациентов с остеоартрозом конечной стадии с сильным износом суставного хряща. Эффективность и безопасность глюкозамина при лечении остеоартрита Большое количество клинических исследований показало, что безопасность глюкозамина при лечении остеоартрита очень хорошая, о чем свидетельствует очень малое количество побочных явлений при применении препарата, а также удовлетворительная комплаентность пациентов к препарату. Это одна из причин, по которой Управление по контролю за продуктами и лекарствами США смогло классифицировать эти препараты как безрецептурные диетические добавки. Многие ранние клинические исследования показали, что лечение остеоартрита глюкозамином в течение 8-12 недель эффективно для облегчения боли в суставах и улучшения общей функции пораженных суставов (по индексу WOMAC или Lequesne), причем общая эффективность сравнима с эффективностью 1000 мг ацетаминофена в день и лучше, чем у пациентов, принимающих плацебо. В 2006 году в журнале American Journal of Family Physicians было опубликовано обсуждение эффективности и безопасности глюкозамина при лечении остеоартрита на основе критериев доказательной медицины, а в нескольких статьях был представлен доказательный анализ опубликованных клинических исследований глюкозамина при лечении остеоартрита. Анализ медицинской оценки. Результаты ретроспективного оценочного исследования показали, что результаты некоторых опубликованных клинических исследований свидетельствуют о том, что глюкозамин уменьшает боль при остеоартрите тазобедренного и коленного суставов, но есть и такие исследования, которые не показали статистически значимой разницы, несмотря на вывод о том, что глюкозамин уменьшает боль при остеоартрите лучше, чем плацебо. Что касается продолжительности приема препарата, некоторые результаты свидетельствуют об облегчении боли в суставах и улучшении функции суставов и качества жизни пациентов уже через 6-8 недель приема препарата, но есть и другие подобные исследования, которые не пришли к такому же выводу. Клинических исследований, посвященных длительному приему препарата и последующему наблюдению, немного, и результаты трехлетнего приема показали умеренное облегчение боли в суставах, вызванной остеоартритом, при использовании глюкозамина [1]. Более последовательные результаты были получены при оценке безопасности глюкозамина: ни одно из клинических исследований не показало статистически значимой разницы в безопасности различных глюкозаминов, использованных в исследовании, по сравнению с плацебо [2]. Кроме того, некоторые исследования также показали, что глюкозамин был эффективен в задержке сужения суставного пространства и уменьшении боли в суставах при остеоартрите, но уменьшение боли в суставах не было параллельно задержке сужения суставного пространства, в той степени, что задержка сужения суставного пространства при остеоартрите работала лучше, в то время как уменьшение боли было менее эффективным [3]. Эксперты на совещании полагали, что причина столь противоречивых результатов во многих клинических исследованиях связана с большим количеством производителей глюкозамина, различными сортами и низким качеством дизайна клинических исследований, отсутствием рандомизации и строгого ослепления, отсутствием единых критериев диагностики и оценки тяжести остеоартрита у включенных в исследование пациентов, коротким периодом наблюдения и слишком малым размером выборки. Поскольку в большинстве регионов мира глюкозамин является пищевым продуктом, он не имеет строгой системы стандартов качества, аналогичной фармацевтическому производству, поэтому качество глюкозамина сильно варьируется у разных производителей, типов и партий, и даже состав и качество глюкозамина одного и того же производителя, типа и партии могут отличаться, что затрудняет сравнение и оценку его клинической эффективности. Такие факторы, как некритичный дизайн некоторых клинических исследований и финансирование исследований со стороны производителей, также влияют на окончательные результаты клинических исследований. Однако в целом все еще имеется достаточно доказательств того, что глюкозамин является средством лечения остеоартрита тазобедренного и коленного суставов. По сравнению с неблагоприятными последствиями длительного применения нестероидных противовоспалительных анальгетиков (НПВП) и ацетаминофена, глюкозамин безопасен для длительного применения, имеет мало побочных эффектов, обладает определенной эффективностью и может использоваться самостоятельно или в сочетании с НПВП для лечения остеоартрита. В-третьих, эффективная доза и продолжительность лечения остеоартрита глюкозамином не очень стандартизированы в плане дозы и продолжительности применения, поскольку в большинстве стран глюкозамин применяется в качестве пищевого медицинского продукта. Существует три основных вида глюкозамина: глюкозамин сульфат, глюкозамин гидрохлорид и N-ацетилглюкозамин, и первые два вида в настоящее время преобладают на рынке. В большинстве клинических исследований, показавших эффективные результаты применения глюкозамина в лечении остеоартрита, использовался пероральный глюкозамин 1500 мг в день в 2 или 3 разделенных дозах [4]. Результаты мета-анализа также показали, что 16 из 20 клинических исследований, в которых глюкозамин применялся для лечения симптоматического остеоартрита, с общим количеством 2029 пациентов, принимавших 1500 мг перорального глюкозамина сульфата ежедневно, привели к облегчению боли на 60% и улучшению функционального состояния на 33% по сравнению с исходным состоянием пациентов, включенных в клиническое исследование (оценка по индексу Lequesne). Важно отметить, что глюкозамин является абсорбируемым гликозамином с малой молекулой, но его биодоступность составляет менее 20%. Кроме того, степень связывания глюкозамина варьируется для любого типа глюкозамина в зависимости от носителя корня кислоты, с которым он связан, при этом глюкозамин гидрохлорид содержит 83% глюкозамина. Глюкозамин сульфат содержит 65%, а N-ацетилглюкозамин — 75%. В любом клиническом исследовании в качестве стандарта дозы должен использоваться чистый глюкозамин, независимо от типа используемого глюкозамина. Продолжительность лечения остеоартрита глюкозамином также является неопределенным вопросом. В большинстве клинических исследований были получены результаты, свидетельствующие о том, что постоянное применение 1500 мг глюкозамина в течение более чем 8 недель покажет определенную эффективность, а более устойчивые результаты будут получены в течение 1 года применения. В-четвертых, эффективность соляной кислоты и глюкозамина сульфата До сих пор в большинстве клинических исследований использовался глюкозамина сульфат, а доказательных медицинских исследований глюкозамина гидрохлорида для лечения остеоартрита меньше, поэтому существуют разногласия по поводу того, эффективен ли глюкозамина гидрохлорид при лечении остеоартрита. Тем не менее, некоторые клинические исследования с использованием гидрохлорида глюкозамина для лечения остеоартрита привели к выводам, аналогичным выводам, сделанным в отношении сульфата глюкозамина. Кроме того, многие производители по-прежнему выпускают большое количество глюкозамина гидрохлорида для профилактики и лечения остеоартрита. Это говорит о том, что гидрохлорид глюкозамина все еще жив и успешно применяется для лечения остеоартрита. Основные исследования показали, что концентрация глюкозамина в форме соляной кислоты выше, чем в форме сульфата. Относительная биодоступность выше; содержание соли на эффективную дозу гидрохлоридной формы глюкозамина ниже, чем у сульфатной формы, поскольку глюкозамин сульфат требует хлорида натрия в качестве стабилизатора и может содержать до 30% соли, что неблагоприятно для пациентов с остеоартритом, которым необходимо снизить потребление натрия в рационе; терапевтический эффект глюкозамина при остеоартрите в основном связан с поглощенным глюкозамином, который был расщеплен с носителем Терапевтический эффект глюкозамина при остеоартрите в основном связан с поглощенным глюкозамином, который был катаболизирован с носителем и не является биодоступным. Поэтому, независимо от формы глюкозамина, пока он может быть разложен с носителем in vivo и поглощен организмом, его биологические эффекты должны быть аналогичными. В заключение следует отметить, что глюкозамин оказался клинически эффективным средством лечения остеоартрита в плане облегчения течения заболевания и уменьшения симптомов, но для раннего и профилактического применения при артрите, а также для восстановления хрящевой ткани у пациентов с артритом рекомендуется использовать его в дозе 1500 мг ежедневно в течение более 8 недель непрерывного применения. Рекомендуется длительное применение отдельно или в комбинации с НПВС. Продолжает накапливаться доказательная медицинская база для дальнейшего подтверждения безопасности и эффективности глюкозамина в лечении остеоартрита.