Введение в исследование
I. Предпосылки и цель исследования
1.Основа исследования
В настоящее время рак легкого является распространенной злокачественной опухолью в мире, а его заболеваемость и смертность занимают первое место среди причин смерти от различных злокачественных опухолей. В настоящее время низкая эффективность лечения распространенного рака легкого является одной из основных причин плохого общего прогноза рака легкого. В настоящее время химиотерапевтические схемы на основе платины в сочетании с препаратами третьего поколения (руководство по клинической практике NCCN рекомендует использовать винкристин, или гемцитабин, или паклитаксел и т.д.) являются стандартным лечением первой линии при распространенном раке легкого, с эффективностью 20-30%, медианой выживаемости 7-9 месяцев, 1-летней выживаемостью 31-36% и 2-летней выживаемостью 10-13%. С ингибиторами тирозинкиназы (TKI) — целевыми агентами в качестве вариантов лечения первой линии, такими как гефитиниб (Eressa, Iressa) и эрлотиниб (Troche, Tarceva), исследования First-singal и IPASS утвердили гефитиниб для лечения первой линии статуса NSCLC, при этом выживаемость без прогрессирования заболевания поддерживалась на уровне 9-10 месяцев. Химиотерапия, а также таргетная терапия стали важными компонентами комплексной схемы лечения распространенного немелкоклеточного рака легкого.
В контексте роста заболеваемости и смертности от немелкоклеточного рака легкого, для нас стало важным исследовать новые методы лечения для дальнейшего повышения клинической эффективности, продления долгосрочной выживаемости и улучшения качества жизни больных распространенным раком легкого на основе химиотерапии и таргетной терапии, что также является ключом к повышению общего уровня лечения рака легкого.
В течение длительного времени традиционная китайская медицина играет уникальную роль в лечении распространенного рака легких, которая может продлить выживаемость, улучшить качество жизни и контролировать рост поражений. Сочетание ТКМ с химиотерапией также может продлить выживаемость, улучшить качество выживания, повысить эффективность и детоксикацию, что было подтверждено во многих клинических и экспериментальных исследованиях. Отделение онкологии больницы «Лунхуа» Шанхайского университета традиционной китайской медицины с 1960-х годов проводит исследования и изучение диагностики и лечения рака легких, и под руководством профессора Лю Цзясяна была разработана система «доказательного лечения» ТКМ на основе теории «помощи в лечении рака». Были проведены клинические исследования и разработка новых препаратов китайской медицины для подавления метастазирования рака легких и продления выживаемости, и доказательное лечение распространенного немелкоклеточного рака легких методом китайской медицины Фу Чжэн обладает хорошей клинической эффективностью, демонстрируя особенности и преимущества китайской медицины в лечении рака легких и эффективность метода китайской медицины Фу Чжэн в подавлении метастазирования рака легких. Показатель 5-летней выживаемости после лечения достиг ведущего отечественного и передового международного уровня. В то же время мы разработали новые препараты — жидкость для полости рта «Цзиньфу Кан» и капсулы «Чжэнде Кан», которые достигли большей клинической эффективности, полностью отражая преимущества и особенности метода Фу Чжэн в лечении рака легких. Основываясь на вышеуказанной исследовательской базе, отделение онкологии больницы «Лонхуа» под руководством профессора Лю Цзясяна провело дальнейшую оптимизацию и интеграцию существующих эффективных методов лечения, а также сформулировало план лечения в сочетании китайской и западной медицины, основанный на методе китайской медицины Фу Чжэн в сочетании с целенаправленным лечением для клинического применения. В целях дальнейшего улучшения качества выживания, продления периода выживания, повышения клинической эффективности лечения аденокарциномы легких, улучшения важной роли лечения китайской медицины в многопрофильном комплексном лечении рака легких, чтобы клиническая эффективность лечения аденокарциномы легких в Китае всегда находилась на ведущем международном уровне.
2. Цели исследования
Было проведено многоцентровое проспективное рандомизированное контролируемое исследование с большой выборкой для наблюдения за пациентами с аденокарциномой легких IIIa-IV стадии. Первичными показателями оценки эффективности были: PFS (время выживания без прогрессирования); вторичные показатели эффективности: ① общая выживаемость OS; ② объективная эффективность (частота контроля опухоли); ③ время до прогрессирования (TTP); ④ качество жизни: шкала EORTC QLQ-L43, балл доказательности ТКМ; а также провести оценку токсических побочных эффектов и безопасности схемы лечения. Ожидается, что китайская медицина в сочетании с целевой группой может продлить время до прогрессирования, общую выживаемость, улучшить качество жизни пациентов, а эффективность будет выше, чем только целевое лечение. Исследование предоставит доказательства для оптимизации и продвижения комплексных схем лечения китайской и западной медицины.
Исследование будет проводиться в 17 больницах, включая больницу Лонхуа при Шанхайском университете традиционной китайской медицины, Шанхайскую пульмонологическую больницу при Университете Тунцзи, Больницу грудной клетки при Шанхайском университете Цзяо Тун, больницу Руйджин при Медицинской школе Шанхайского университета Цзяо Тун, больницу Чанчжэн при Втором военно-медицинском университете, больницу Шугуан при Шанхайском университете традиционной китайской медицины и больницу Путуо при Шанхайском университете традиционной китайской медицины, ожидается, что в исследовании примут участие более 400 человек.
II. Кто не подходит для исследования
(1) Имеющие в анамнезе другие опухоли в течение 5 лет.
(2) Те, кому была проведена таргетная терапия первой линии и тест на ген EGFR дикого типа; те, кто уже получил таргетную терапию или другое противоопухолевое лечение.
(3) Лица с ожидаемой выживаемостью <3 месяцев. (4) Симптоматические метастазы в головной мозг. (5) История сердечно-сосудистых заболеваний: застойная сердечная недостаточность > при II классе сердечной деятельности по NYHA. Пациенты с нестабильной стенокардией (симптомы стенокардии в покое) или новым приступом стенокардии (начавшимся за последние 3 месяца) или инфарктом миокарда, произошедшим за последние 6 месяцев. Активная инфекция, нежелательное явление > степени 2 (CTC версии AE.3.0).
(6) Пациенты, которые беременны или кормят грудью.
(7) Пациенты с психическими расстройствами в анамнезе, которые не поддаются легкому контролю.
III. Что вам нужно будет делать, если вас включат в исследование
1. Перед тем как вас включат в исследование, вы пройдете следующие тесты, чтобы определить, готовы ли вы к участию в нем.
Ваш врач спросит и запишет вашу историю болезни, проведет физический осмотр, вам нужно будет сдать обычные анализы крови, кала и мочи, определить функцию печени и почек, маркеры опухоли и другие физические и химические анализы, а также электрокардиограмму, компьютерную томографию и другие визуализирующие исследования.
2. Если вы пройдете вышеперечисленные обследования, исследование будет проводиться в соответствии со следующими этапами.
Поскольку в данном клиническом исследовании используется рандомизированное контролируемое исследование, вы будете рандомизированы в группу таргетной терапии EGFR-TKI или в группу таргетной терапии TCM в сочетании с EGFR-TKI в зависимости от вашего состояния на момент зачисления, если вы согласны получать таргетную терапию.
Группа испытаний: Препарат таргетной терапии EGFR-TKI + пероральная китайская медицина
Препарат таргетной терапии EGFR-TKI: Эрисал или Трош.
Контрольная группа: Препарат таргетной терапии EGFR-TKI + плацебо
Целевая терапия EGFR-TKI: Эрисал или Трош
Период назначенного лечения: прекращение приема таргетных препаратов в связи с прогрессированием заболевания предлагалось вместе с прекращением приема китайской травяной медицины; если за 6 месяцев приема препарата не происходило прогрессирования заболевания, прием китайской травяной медицины прекращался на 7-м месяце. Последующее долгосрочное наблюдение: амбулаторное наблюдение ответственным врачом каждые 1 месяц.
В течение назначенного периода лечения, после каждого 1 курса лечения: вы должны правдиво отражать изменения в вашем состоянии врачу, который проведет физический осмотр, а также физико-химические исследования, такие как анализ крови, мочи и кала, функции печени и почек, маркеры опухоли, и визуализационные исследования в зависимости от ситуации (вы также можете предоставить врачу копии результатов обследования в других больницах), и врач объяснит ваше физическое состояние.
В период последующего наблюдения вы будете посещать амбулаторного врача раз в месяц, и врач организует для вас вышеупомянутое соответствующее содержание обследования и проинформирует вас о вашем физическом состоянии. В то же время отделение онкологии больницы «Лонхуа» может предоставить старших врачей для наблюдения за вашим лечением с помощью китайской медицины.
3.Другие вопросы, требующие вашего сотрудничества.
Вы должны прийти в больницу в соответствии с согласованным между вами и врачом временем наблюдения. Ваше наблюдение очень важно, так как врач определит, действительно ли помогают принимаемые вами меры.
В период исследования вы не должны использовать другие противораковые препараты или средства от рака легких. Если вам необходимо другое лечение, пожалуйста, заранее свяжитесь с вашим врачом.
IV. Возможные преимущества участия в исследовании
Данный план лечения основан на сочетании пероральных тоников и таргетной терапии EGFR-TKI на основе диагностики и лечения по ТКМ, которые представляют собой два эффективных средства, объединенных вместе, чтобы сформировать комбинированный план лечения по китайской и западной медицине при распространенном раке легких, что может улучшить качество жизни пациентов, продлить время выживания без прогрессирования и общее время выживания, а также может еще больше повысить клиническую эффективность.
Поэтому, если вы согласитесь принять участие в этом исследовании, вы и общество, вероятно, выиграете от этого исследования. Вы получите хороший медицинский уход во время исследования. Качество вашей жизни может улучшиться, а время до прогрессирования заболевания и общая выживаемость могут увеличиться, а могут и не увеличиться. Однако информация, полученная в ходе исследования, может помочь в дальнейшем совершенствовании методов лечения этого заболевания, что может принести пользу другим пациентам с заболеваниями, подобными вашему.
V. Возможные побочные реакции, риски и дискомфорт, неудобства, связанные с участием в исследовании
Побочные реакции и риски, которые могут возникнуть во время вашего участия в исследовании, включают, но не ограничиваются следующим. Другие непредвиденные или даже серьезные побочные реакции могут возникнуть при использовании любого из тестируемых препаратов. Врач и место проведения исследования приложат все усилия для предотвращения и лечения любого вреда, который может возникнуть в результате данного исследования.
Основные побочные эффекты целенаправленной терапии включают потерю аппетита, сыпь, оральный мукозит, диарею, нарушение функции печени и почек, а также интерстициальное заболевание легких. Травяная терапия обычно хорошо переносится, а возможные побочные реакции включают желудочно-кишечные реакции и лихорадку, которые обычно не влияют на продолжение лечения. Токсические побочные эффекты направленной терапии зависят от используемых препаратов и переносимости пациента, большинство из них обратимы и могут быть облегчены после прекращения или симптоматического лечения, в то время как очень немногие могут иметь серьезные осложнения или даже смерть. Протоколы и препараты, используемые в данном исследовании, являются стандартизированными, эффективными и надежными, лечением по консенсусу экспертов, и более широко используются в клинике.
Ваш врач будет внимательно наблюдать за изменениями в вашем состоянии, правдиво рассказывать вам о различных явлениях, происходящих во время исследования, и активно управлять связанными с ними побочными реакциями для вашей безопасности. Если во время исследования вы почувствуете какой-либо дискомфорт, новые изменения в вашем состоянии или любые неожиданные обстоятельства, связанные или не связанные с препаратом, вы должны незамедлительно сообщить об этом своему врачу, который вынесет суждение и медицинское управление ситуацией.
Если во время клинического исследования произойдет серьезное неблагоприятное событие, медицинская экспертная комиссия определит, связано ли оно с протоколом исследования, и если подтвердится, что связано, подразделение, проводящее исследование, выплатит компенсацию согласно соответствующим законам Китая.
В период исследования от вас потребуется своевременное наблюдение в больнице и прохождение некоторых оценок и обследований, что может доставить вам неприятности или неудобства, поэтому просим вас сотрудничать.
Кроме того, исследование может оказаться неэффективным, а болезнь может продолжать прогрессировать из-за неэффективного лечения или сопутствующих заболеваний. Если в период исследования врач обнаружит, что меры, принятые в рамках данного исследования, неэффективны, исследование будет прекращено, а вместо него будут использованы другие меры лечения, которые могут быть эффективными.
VI. Расходы, связанные с исследованием
Вы будете нести ответственность за все медицинские расходы, связанные с исследованием, в течение периода исследования и последующего наблюдения. Вы будете нести ответственность за расходы на лечение и анализы, необходимые для лечения других сопутствующих заболеваний.
В случае серьезного неблагоприятного события, вызванного протоколом исследования (должно быть подтверждено исследователем и ответственным подразделением проекта), подразделение исследования оплатит ваши медицинские расходы.
VII. Является ли личная информация конфиденциальной?
Вся информация, собранная в ходе исследования, будет конфиденциальной и будет храниться в больнице и у исследователя. Ваша медицинская документация (медицинская карта исследования, протоколы обследования и т.д.) будет храниться в больнице, а врач запишет результаты обследования в вашу амбулаторную медицинскую карту. Врач, проводящий исследование, ухаживающий за вами исследователь, инспектор, назначенный спонсором, и Государственное управление по контролю за продуктами и лекарствами получат доступ к вашей медицинской документации. Вы будете идентифицированы только по вашим инициалам и номеру исследования пациента, и ваша личность не будет раскрыта ни в каких публичных отчетах или публикациях, касающихся результатов этого исследования. Мы приложим все усилия для защиты конфиденциальности вашей личной медицинской информации в пределах, разрешенных законом.
Возможно, что ваши медицинские записи и патологические образцы могут быть повторно использованы в будущих исследованиях, отличных от данного исследования. Теперь вы также можете заявить о своем отказе от использования ваших медицинских карт и образцов патологии в исследованиях, отличных от данного исследования.
Добровольный выбор участия в исследовании и выход из исследования
Ваше участие в исследовании является полностью добровольным. Вы можете отказаться от участия в исследовании или выйти из него в любой момент в ходе исследования, и это не повлияет на отношения между вами и вашим врачом, а также не отразится на вашем медицинском обслуживании или потере каких-либо льгот.