Дата утверждения
Дата пересмотра
Таблетки Телмисартан Инструкция
Пожалуйста, внимательно прочитайте инструкцию и используйте под наблюдением врача
Предупреждения
Избегайте применения у беременных женщин. Препараты, действующие непосредственно на ренин-ангиотензиновую систему, способны вызвать повреждение или даже смерть развивающегося эмбриона. При обнаружении беременности прием таблеток темисартана следует немедленно прекратить.
Название препарата].
Общее название: Темисартан таблетки
Торговое название: таблетки телмисартана
Английское название: Telmisartan Tablets
Ханьюй пиньинь: Тимишатан Пьян
Ингредиенты
Основным ингредиентом этого препарата является телмисартан.
Химическое название: 4′-[[4-метил-6-(1-метил-2-бензимидазолил)-2-пропил-1-бензимидазолил]метил]-2-бензойная кислота.
Химическая структурная формула.
Молекулярная формула: C33H30N4O2
Молекулярная масса: 514,63
【Свойства】.
Данный продукт представляет собой овальные таблетки от белого до слегка желтого цвета
Показания к применению
Гипертония
Для лечения эссенциальной гипертензии у взрослых.
Снижение сердечно-сосудистого риска
Данный препарат показан пациентам в возрасте 55 лет и старше, которые имеют высокий риск серьезных сердечно-сосудистых событий и не могут лечиться ингибиторами ангиотензин-превращающего фермента (АПФ) для снижения риска инфаркта миокарда, инсульта или смерти от сердечно-сосудистых заболеваний.
Высокий риск сердечно-сосудистых событий включает ишемическую болезнь сердца, заболевание периферических артерий, инсульт, транзиторную ишемическую атаку или историю диабета 2 типа с высоким риском и доказательствами повреждения конечных органов. Темисартан также может применяться одновременно с другими необходимыми средствами (например, антигипертензивными препаратами, антитромбоцитарными средствами или средствами, снижающими уровень липидов).
Не рекомендуется одновременное применение темисартана с ингибиторами АПФ.
Спецификация
40 мг
Дозировка]
Этот продукт можно принимать во время или после еды.
Лечение эссенциальной гипертензии.
Дозировка должна быть индивидуальной. Обычная начальная доза составляет 40 мг один раз в день. Антигипертензивная эффективность телмисартана является дозозависимой в диапазоне доз 20-80 мг. Если после приема препарата желаемое артериальное давление не достигнуто, доза может быть увеличена до максимальной дозы 80 мг один раз в день.
Его можно использовать в сочетании с тиазидными диуретиками, такими как гидрохлоротиазид, которые оказывают синергическое действие с этим препаратом. Поскольку максимальный антигипертензивный эффект телмисартана обычно достигается через четыре-восемь недель после начала лечения, это следует учитывать при рассмотрении вопроса об увеличении дозы препарата.
Снижение сердечно-сосудистого риска.
Рекомендуемая доза составляет 80 мг один раз в день. Неизвестно, эффективен ли темисартан в дозах менее 80 мг для снижения риска сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности.
При начале лечения темисартаном с целью снижения сердечно-сосудистого риска рекомендуется тщательный контроль артериального давления и соответствующая корректировка антигипертензивных препаратов по мере необходимости.
Особые группы населения
Пациенты с нарушенной функцией почек
Для пациентов с легким или умеренным нарушением функции почек коррекции дозы не требуется. Опыт применения данного препарата у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью или на гемодиализе ограничен. У таких пациентов рекомендуется снижение начальной дозы до «20 мг один раз в день». Пациентам с почечной недостаточностью рекомендуется регулярный контроль содержания калия и креатинина в крови (см. [Меры предосторожности]). Опыт применения телмисартана у пациентов, недавно перенесших трансплантацию почки, отсутствует.
Пациенты с нарушением функции печени
У пациентов с легкой или умеренной печеночной недостаточностью суточная доза данного препарата не должна превышать 40 мг (см. [Меры предосторожности]).
[Неблагоприятные реакции].
В плацебо-контролируемых клинических исследованиях по лечению гипертонии общая частота нежелательных явлений составила 41,4% для темисартана и 43,9% для плацебо, причем оба показателя были схожи. Эти побочные реакции не зависели от дозы препарата и не были связаны с полом, возрастом или расой пациента. Данные по безопасности телмисартана у пациентов, применяемого для снижения распространенности сердечно-сосудистых заболеваний, соответствовали данным, полученным у пациентов, получающих антигипертензивную терапию.
Следующие побочные лекарственные реакции были получены из совокупных результатов контролируемых клинических исследований и постмаркетинговых отчетов у пациентов, получающих антигипертензивную терапию. В списке также учтены сообщения о серьезных нежелательных явлениях и нежелательных явлениях, приведших к прекращению приема препарата, из трех долгосрочных клинических исследований, включавших 21 642 пациента, получавших телмисартан в течение 6 лет для снижения сердечно-сосудистой заболеваемости.
Нежелательные явления были ранжированы в соответствии с вероятностью их возникновения следующим образом.
Очень распространенный (≥1/10); Обычный (≥1/100 — <1/10); Нечастый (≥1/1 000 — <1/100); Редкий (≥1/10 000 — <1/1000); Очень редкий (<1/10 000); Неясный (невозможно оценить на основе имеющихся данных).
В каждой частотной группе побочные реакции перечислены в порядке убывания степени тяжести.
Инфекции и заражения.
Изредка: инфекции верхних дыхательных путей, включая фарингит и синусит, инфекции мочевыводящих путей, включая цистит
Неуточненный: включая сепсис с летальным исходом1
Заболевания крови и лимфатической системы.
Иногда: анемия
Редко: тромбоцитопения
Неуточненный: эозинофилия
Нарушения иммунной системы.
Редкость: аллергия
Неуточненные: аллергические реакции, реакции гиперчувствительности
Нарушения метаболизма и питания.
Иногда: гиперкалиемия
Редко: гипогликемия (наблюдается у диабетиков)
Психические расстройства.
Периодически: депрессия, бессонница
Редкость: беспокойство
Неврологические расстройства.
Иногда: обморок
Глазные заболевания.
Редко: нарушения зрения
Болезни уха и вагуса.
Периодически: головокружение
Заболевания сердечно-сосудистой системы.
Иногда: брадикардия
Редко: тахикардия
Заболевания сосудистой системы.
Изредка: гипотензия 2, постуральная гипотензия
Респираторные, торакальные и медиастинальные заболевания.
Иногда: одышка
Заболевания желудочно-кишечного тракта.
Общие: боль в животе, диарея, несварение желудка, метеоризм, рвота
Периодически: сухость во рту, дискомфорт в желудке
Заболевания гепатобилиарной системы.
Редко: аномальная функция печени / заболевание печени3
Нарушения кожи и подкожной клетчатки.
Изредка: гипергидроз, зуд, сыпь
Редко: эритема, ангионевротический отек (с летальным исходом), лекарственная сыпь, токсическая сыпь, экзема
Неопределенно: краснуха
Заболевания опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани.
Периодические: артрит, боль в спине (например, ишиас), мышечные спазмы
Редко: артралгия, боль в конечностях (боль в ногах)
Неуточненные: боль в сухожилиях (симптомы, похожие на тендинит)
Почечные и урологические заболевания.
Иногда: почечная недостаточность, включая острую почечную недостаточность
Общие расстройства и административные сайты.
Периодически: боль в груди, слабость (слабость)
Редко: гриппоподобные симптомы
Лабораторные исследования.
Иногда: повышенный уровень креатинина в крови
Редко: повышение уровня мочевой кислоты в крови, повышение уровня печеночных ферментов, повышение уровня креатинфосфокиназы в крови, снижение гемоглобина
1 В исследовании PRoFESS отмечалась повышенная частота сепсиса при приеме темисартана по сравнению с плацебо. Это может быть случайным результатом или может быть связано с неясным на данный момент механизмом.
2 Сообщалось, что снижение распространенности сердечно-сосудистых заболеваний было «обычным» у пациентов, чье артериальное давление уже контролировалось и которые получали темисартан в дополнение к стандартной терапии.
3 Большинство случаев печеночных аномалий/печеночных заболеваний связано с постмаркетинговым опытом применения темисартана в Японии, и японские пациенты могут быть более склонны к таким событиям.
Исследование TRANSCEND о применении этого препарата для снижения сердечно-сосудистого риска
(N=5926, наблюдение 4 года и 8 месяцев), 8,4% в группе телмисартана прекратили прием препарата из-за нежелательных явлений по сравнению с 7,6% в группе плацебо. Единственными серьезными нежелательными явлениями, частота которых была на 1% выше в группе темисартана, чем в группе плацебо, были перемежающаяся хромота (7% против 6%) и кожные язвы (3% против 2%).
Наиболее часто спонтанно сообщалось о следующих постмаркетинговых событиях: головная боль, головокружение, недомогание, кашель, тошнота, усталость, слабость, отек, отек лица, отек нижних конечностей, ангионевротический отек, крапивница, аллергия, повышенное потоотделение, эритема, боль в груди, мерцательная аритмия, застойная сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, повышение артериального давления, обострение гипертонии, гипотония (включая постуральную гипотонию), гиперкалиемия, обморок, диспепсия. диарея, боль, инфекция мочевыводящих путей, эректильная дисфункция, боль в спине, боль в животе, судороги мышц (включая судороги икр), боль в мышцах, брадикардия, эозинофилия, тромбоцитопения, повышение мочевой кислоты, нарушение функции печени или заболевание печени, нарушение функции почек, включая острую почечную недостаточность, анемия, повышение КФК, анафилактические реакции и боль в сухожилиях (включая тендинит, синовит сухожилий). Сообщалось об очень редких случаях рабдомиолиза у пациентов, получавших лечение ингибиторами рецепторов ангиотензина II, включая данный препарат.
Противопоказания]
Повышенная чувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных ингредиентов данного препарата.
Женщины на средних и поздних сроках беременности (в течение среднего и последнего триместра беременности) (см. [Меры предосторожности] и [Применение у беременных и кормящих женщин]).
Пациенты с обструктивными заболеваниями желчевыводящих путей.
Пациенты с тяжелой печеночной недостаточностью.
Не используйте данный препарат одновременно с алискиреном у пациентов с сахарным диабетом или почечной недостаточностью (скорость гломерулярной фильтрации (СКФ) <60 мл/мин/1,73м2).
[Меры предосторожности].
1. распространенность, заболеваемость и смертность среди плодов или новорожденных
Препараты, действующие непосредственно на ренин-ангиотензиновую систему, могут вызывать эмбриональную или неонатальную заболеваемость и смертность при применении у беременных женщин. В мировой литературе было описано несколько таких случаев у пациентов, принимающих ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента. При обнаружении беременности прием препарата следует немедленно прекратить.
Применение препаратов, действующих непосредственно на ренин-ангиотензиновую систему, в середине и последнем триместре беременности может привести к эмбриональным и неонатальным повреждениям, включая гипотонию, неонатальный краниосиностоз, анурию, обратимую или необратимую почечную недостаточность и смерть. Также были сообщения о низком уровне амниотической жидкости, возможно, из-за снижения функции почек эмбриона. В этом случае низкий уровень амниотической жидкости может привести к эмбриональным контрактурам конечностей, черепно-лицевым порокам развития и гипоплазии легких. Также наблюдаются преждевременные роды, внутриутробная задержка роста и дуктус артериозус, и неясно, связано ли возникновение этих состояний с воздействием наркотиков.
У пациенток с внутриутробным воздействием препарата, ограниченным первым триместром беременности, эти побочные эффекты не наблюдались. Пациентки с эмбриональным и плодным воздействием антагонистов рецепторов ангиотензина II в первом триместре беременности должны быть проинформированы о том, что большинство сообщений о токсичности плода связаны с воздействием препарата в середине или на поздних сроках беременности. Кроме того, пациентам следует рекомендовать немедленно прекратить прием препарата, если они беременны или планируют беременность.
В редких случаях (вероятно, менее 1 на 1000 беременностей) альтернативы антагонистам рецепторов ангиотензина II не существует. В этих редких случаях беременную пациентку следует проинформировать о потенциальном риске для плода и провести серийное УЗИ для оценки внутриамниотической среды.
Если наблюдается гипогидрамниоз, прием препарата следует прекратить, если только он не является жизненно необходимым для беременной пациентки. В зависимости от количества недель беременности может быть проведен тест на напряжение сокращения (CST), тест без напряжения (NST) или биофизический анализ (BPP). Однако пациенты и врачи должны знать, что гипогидрамниоз может возникнуть только после необратимого повреждения плода.
Младенцы с историей внутриутробного воздействия антагониста рецепторов ангиотензина II должны находиться под тщательным наблюдением на предмет гипотензии, олигурии и гиперкалиемии. При наличии олигурии следует непосредственно поддерживать артериальное давление и почечную перфузию. Может потребоваться заместительная терапия с обменом плазмы или диализом для устранения гипотензии и/или почечной дисфункции.
2. ингибиторы АПФ следует рассматривать в первую очередь по показаниям для «снижения сердечно-сосудистого риска»
Результаты клинического исследования, связанного со снижением сердечно-сосудистого риска с помощью телмисартана (исследование ONTARGET), не исключают, что препарат может не сохранять некоторые значимые эффекты ингибиторов АПФ по сравнению с ингибиторами АПФ. Поэтому у людей с такими показаниями сначала следует рассмотреть возможность применения ингибитора АПФ, а в случае прекращения приема препарата только из-за побочных реакций на кашель, рассмотреть возможность повторного приема ингибитора АПФ после разрешения кашля.
3. Гипотония
У пациентов с активацией ренин-ангиотензиновой системы, например, у пациентов с недостаточностью объема или натрия (например, получающих высокие дозы диуретиков, диету с ограничением соли, тошноту или рвоту, вызывающие гиповолемию или низкий уровень натрия в крови), прием телмисартана, особенно после начальной дозы, может привести к симптоматической гипотензии. Следовательно, уровень натрия в крови и объем крови должны быть скорректированы до применения этого продукта или терапевтическая доза должна быть снижена под тщательным медицинским наблюдением.
Если возникает гипотония, пациента следует уложить в лежачее положение и при необходимости внутривенно ввести физраствор. Преходящие гипотензивные реакции не являются противопоказанием к дальнейшему лечению, и лечение обычно можно продолжать после стабилизации артериального давления.
4. гиперкалиемия
У пациентов, принимающих терапию антагонистами рецепторов ангиотензина II (ARB), может развиться гиперкалиемия, особенно у пациентов с прогрессирующим нарушением функции почек, сердечной недостаточностью или находящихся на заместительной почечной терапии; или получающих лечение добавками калия, калийсохраняющими диуретиками, калийсодержащими заменителями соли или другими препаратами, которые могут повысить концентрацию калия в крови. У таких пациентов с факторами риска развития гиперкалиемии следует тщательно контролировать уровень электролитов в сыворотке крови во время применения данного препарата для своевременного выявления возможных электролитных нарушений.
Гиперкалиемия может привести к летальному исходу у пожилых людей, у пациентов с почечной недостаточностью, у пациентов с сахарным диабетом, при одновременном применении других препаратов, повышающих уровень калия, и/или у пациентов с сопутствующими заболеваниями.
Соотношение пользы и риска должно быть полностью оценено перед рассмотрением вопроса о сопутствующем применении препаратов, влияющих на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему.
Основные факторы риска гиперкалиемии включают.
— сахарный диабет, почечная недостаточность, возраст (> 70 лет)
— и сочетание одного или нескольких других препаратов и/или калиевых добавок, влияющих на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему. Препараты и классы препаратов, которые могут способствовать развитию гиперкалиемии: заменители соли, содержащие калий, калийсохраняющие диуретики, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, антагонисты рецепторов ангиотензина II, нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2), гепарин, иммунодепрессанты (циклоспорин или такролимус), метотрексат.
— сопутствующие события, особенно при обезвоживании, острой сердечной недостаточности, метаболическом ацидозе, ухудшении функции почек, внезапном ухудшении почечного статуса (например, при инфекционном заболевании), цитолизе (например, при острой ишемии конечностей, рабдомиолизе, обширной травме)
5. нарушение функции печени
Телмисартан выводится в основном через желчь, и клиренс этого препарата может быть снижен у пациентов с обструктивными заболеваниями желчевыводящих путей или печеночной недостаточностью. Поэтому его не следует применять у пациентов с холестазом, обструктивными заболеваниями желчевыводящих путей или тяжелыми печеночными дисфункциями. Его следует с осторожностью применять у пациентов с легкой или умеренной печеночной недостаточностью, у которых лечение телмисартаном следует начинать с низкой дозы с медленной корректировкой терапевтической дозы.
6. пациенты с нарушением функции почек и трансплантацией почек
После начала терапии ингибиторами ренин-ангиотензин-альдостероновой системы у чувствительных пациентов могут возникнуть изменения в функции почек. У пациентов, чья функция почек в значительной степени зависит от активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (например, у пациентов с тяжелой застойной сердечной недостаточностью или нарушением функции почек), лечение ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) и антагонистами рецепторов ангиотензина может привести к олигурии и/или прогрессирующей азотемии и, в редких случаях, к острой почечной недостаточности и/или смерти. Аналогичные результаты были получены при использовании темисартана.
В исследованиях пациентов с односторонним или двусторонним стенозом почечных артерий было отмечено, что ингибиторы АПФ повышают уровень сывороточного креатинина или азота мочевины в крови. Данные о долгосрочном применении телмисартана у пациентов с односторонним или двусторонним стенозом почечных артерий отсутствуют, но ожидается, что результаты будут аналогичны тем, которые наблюдаются при применении ингибиторов АПФ.
При применении данного препарата у пациентов с почечной недостаточностью рекомендуется регулярный контроль уровня калия и креатинина в крови.
Опыт применения темисартана у пациентов, недавно перенесших трансплантацию почки, отсутствует.
7. двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы
Сообщалось об изменениях функции почек (включая острую почечную недостаточность) после начала терапии ингибированием ренин-ангиотензин-альдостероновой системы. При двойной блокаде ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (например, комбинация ингибитора АПФ и/или прямого ингибитора ренина алискирена с ингибитором рецепторов ангиотензина II) необходимо тщательно контролировать функцию почек (см. [Противопоказания]).
В исследование ONTARGET были включены 25 620 пациентов с сахарным диабетом в возрасте ≥55 лет с атеросклеротическим заболеванием или с поражением конечных органов. Эти пациенты были рандомизированы к приему либо только темисартана, либо только рамиприла, либо комбинации этих двух препаратов, а средний срок наблюдения составил 56 месяцев. Пациенты, получавшие комбинацию телмисартана и рамиприла, не получили дополнительной пользы по сравнению с монотерапией, но имели более высокую частоту развития почечной недостаточности (например, острой почечной недостаточности) по сравнению с группой, получавшей только телмисартан или рамиприл. Совместное применение телмисартана и рамиприла не рекомендуется (см. [Лекарственное взаимодействие]).
8. другие состояния, активирующие ренин-ангиотензин-альдостероновую систему
У пациентов, у которых сосудистый тонус и функция почек в значительной степени зависят от активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (например, тяжелая застойная сердечная недостаточность или скрытые заболевания почек, в том числе со стенозом почечных артерий), применение препаратов, ингибирующих эту систему (например, темисартана), может вызвать острую гипотензию, гиперазотемию, олигурию или, редко, острую почечную недостаточность.
9. ренальная сосудистая гипертензия
Применение препаратов, ингибирующих ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или у пациентов со стенозом почечных артерий только в одной почке повышает риск развития тяжелой гипотензии и почечной недостаточности. Опыт длительного применения телмисартана у пациентов с односторонним или двусторонним стенозом почечных артерий отсутствует.
10. первичный альдостеронизм
Пациенты с первичным альдостеронизмом обычно не реагируют на антигипертензивные препараты, которые действуют путем ингибирования ренин-ангиотензиновой системы. Поэтому применение телмисартана не рекомендуется.
11. аортальный и митральный стеноз, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия
Как и другие вазодилататоры, его следует применять с осторожностью у пациентов с аортальным и митральным стенозом или гипертрофической обструктивной кардиомиопатией.
12. влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами
Исследования влияния темисартана на способность управлять автомобилем и работать с механизмами не проводились. Однако при управлении транспортом или работе с механизмами следует учитывать, что во время антигипертензивной терапии иногда могут возникать головокружение и сонливость.
13. Этнические различия
В соответствии с ингибиторами ангиотензин-превращающего фермента, антигипертензивный эффект темисартана и других антагонистов рецепторов ангиотензина II у чернокожих людей слабее, чем у других нечернокожих людей, вероятно, потому, что у чернокожих пациентов с гипертонией чаще наблюдается низкий уровень ренина в плазме.
14. пациенты с сахарным диабетом
У пациентов с сахарным диабетом с дополнительными факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний, например, сахарным диабетом с ишемической болезнью сердца (ИБС), может быть повышен риск фатального инфаркта миокарда и случайной смерти от сердечно-сосудистых заболеваний при применении антигипертензивных средств, таких как антагонисты рецепторов ангиотензина или ингибиторы АПФ. Пациентам с сахарным диабетом в сочетании с САД диагноз САД может быть не поставлен из-за бессимптомности; поэтому перед использованием данного продукта пациентам с сахарным диабетом следует пройти соответствующее диагностическое обследование, например, нагрузочный тест с физической нагрузкой, для выявления наличия САД и соответствующего лечения.
15. Другое
Как и в случае с другими антигипертензивными средствами, чрезмерное снижение артериального давления у пациентов с ишемической кардиомиопатией или ишемическими сердечно-сосудистыми заболеваниями может привести к инфаркту миокарда или инсульту.
Для беременных и кормящих женщин].
Беременные женщины
Антагонисты рецепторов ангиотензина II не рекомендуется применять во время первого триместра беременности (см. [Меры предосторожности]). Средний и последний триместры беременности являются противопоказанием к применению антагонистов рецепторов ангиотензина II (см. [Противопоказания] и [Меры предосторожности]).
Данных о применении темисартана у беременных женщин недостаточно. Исследования на животных показали репродуктивную токсичность (см. [Фармакологическая токсикология]).
Однозначных выводов относительно тератогенной токсичности после воздействия ингибиторов ангиотензин-превращающего фермента в первом триместре беременности сделано не было, однако нельзя исключать незначительное повышение риска. Хотя эпидемиологически контролируемых данных о риске применения антагонистов рецепторов ангиотензина II нет, подобный риск существует для этого класса препаратов. Если продолжение лечения антагонистом ангиотензина II не считается необходимым, пациентки, планирующие беременность, должны быть переведены на альтернативную антигипертензивную терапию с доказанной безопасностью применения при беременности. Терапия антагонистами ангиотензина II должна быть прекращена сразу после окончательного установления диагноза беременности, и по возможности должна быть начата заместительная терапия.
Воздействие терапии антагонистом рецепторов ангиотензина II в среднем и последнем триместре беременности может привести к токсичности плода (снижение функции почек, гипогидрамниоз, задержка кальцификации черепа) и неонатальной токсичности (почечная недостаточность, гипотензия, гиперкалиемия) (см. [Фармакологическая токсикология] и [Меры предосторожности]). Если терапия антагонистами рецепторов ангиотензина II проводилась со среднего триместра беременности, рекомендуется провести ультразвуковое исследование функции почек и черепа плода. У новорожденных, матери которых уже принимали антагонисты рецепторов ангиотензина II, следует внимательно следить за гипотонией (см. [Противопоказания] и [Меры предосторожности]).
Использование в период лактации
Информация о применении телмисартана в период лактации отсутствует, поэтому его применение не рекомендуется.
[педиатрическое применение].
Существует недостаток доказательств безопасности и эффективности данного продукта у детей и подростков младше 18 лет; поэтому применение данного продукта у детей и подростков младше 18 лет не рекомендуется.
Гериатрическое использование]
У пожилых людей корректировка дозы обычно не требуется.
Из всех пациентов, получавших телмисартан в клиническом исследовании гипертонии, 551 (19%) были в возрасте от 65 до 74 лет и 130 (4%) — в возрасте 75 лет и старше. Не было выявлено общих различий в эффективности или безопасности у этих пациентов по сравнению с более молодыми пациентами, а другие сообщения о клиническом опыте не выявили различий в реакции на препарат у пожилых и молодых пациентов, хотя нельзя исключить более высокую чувствительность у некоторых пожилых пациентов.
Доля всех пациентов, получавших телмисартан в исследовании по снижению риска сердечно-сосудистых заболеваний (ONTARGET), составила 42% для пациентов в возрасте от ≥65 до <75 лет и 15% для пациентов в возрасте ≥75 лет. Не было выявлено общих различий в эффективности и безопасности у этих пациентов по сравнению с более молодыми пациентами, а другие сообщения о клиническом опыте не выявили различий в реакции на препарат между пожилыми и молодыми пациентами, хотя нельзя исключить более высокую чувствительность у некоторых пожилых пациентов.
[Взаимодействие лекарств].
Исследования взаимодействия проводились только у взрослых.
Как и другие препараты, действующие на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, телмисартан может вызвать гиперкалиемию (см. [Меры предосторожности]). Этот риск повышается при сочетании с другими препаратами, которые также могут вызвать гиперкалиемию (заменители соли, содержащие калий, калийсохраняющие диуретики, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, антагонисты рецепторов ангиотензина II, нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2), гепарин, иммунодепрессанты (циклоспорин или такролимус) и метотрексат).
Не рекомендуется одновременное применение для.
Калийсберегающие диуретики или калиевые добавки.
Антагонисты рецепторов ангиотензина II, включая темисартан, уменьшают потерю калия в результате диуреза. Калийсохраняющие диуретики, такие как спиронолактон, эплеренон, аминоглютетимид или амилорид, калийные добавки или заменители соли, содержащие калий, могут вызвать значительное повышение уровня калия в крови. Если сопутствующее применение связано с хорошо документированной гипокалиемией, используйте с осторожностью и тщательно контролируйте уровень калия в крови.
Соли лития.
При одновременном приеме солей лития с ингибиторами ангиотензин-превращающего фермента или антагонистами рецепторов ангиотензина II, включая телмисартан, сообщалось об обратимом повышении концентрации лития в сыворотке крови и токсичности, поэтому при необходимости совместного приема рекомендуется тщательный контроль уровня лития в крови.
Ингибиторы АПФ
Рамиприл: комбинация телмисартана 80 мг один раз в день и рамиприла 10 мг один раз в день увеличивала Cmax и AUC рамиприла в стабильном состоянии в 2,3 раза и 2,1 раза, соответственно, и Cmax и AUC рамиприлата в стабильном состоянии в 2,4 раза и 1,5 раза, соответственно, у здоровых людей. Напротив, Cmax и AUC телмисартана снизились на 31% и 16%, соответственно. При использовании темисартана в комбинации с рамиприлом ответная реакция может быть сильнее из-за возможного усиления фармакодинамических эффектов комбинации и увеличения воздействия рамиприла и рамиприлата в присутствии темисартана. Совместное применение темисартана и рамиприла не рекомендуется. (См. [Меры предосторожности])
Комбинации, требующие осторожности.
Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП).
НПВС (например, противовоспалительные дозы ацетилсалициловой кислоты, ингибиторы ЦОГ-2 и неселективные НПВС) могут снижать антигипертензивный эффект антагонистов рецепторов ангиотензина II. У некоторых пациентов с нарушением функции почек (например, обезвоженных пациентов или пожилых пациентов с нарушением функции почек) сочетание антагонистов рецепторов ангиотензина II и препаратов, ингибирующих циклооксигеназу, может привести к дальнейшему ухудшению функции почек, включая возможную острую почечную недостаточность, которая обычно обратима. Поэтому комбинации следует использовать с осторожностью, особенно у пожилых людей. Пациенты должны быть адекватно регидратированы, а функция почек и уровень калия в крови должны контролироваться в начале комбинированной терапии и регулярно в дальнейшем.
Диуретики (тиазидные или миелоидные диуретики).
Лечение высокими дозами диуретиков (например, медуллярного диуретика фуросемида и тиазида гидрохлоротиазида) до применения данного препарата может привести к уменьшению объема крови, в этот момент существует риск гипотензии при начале лечения телмисартаном.
Комбинированные препараты, которые необходимо принимать во внимание.
Другие антигипертензивные препараты.
Сочетание с другими антигипертензивными средствами может усилить антигипертензивный эффект темисартана.
В зависимости от их фармакологических свойств можно ожидать, что следующие препараты потенцируют антигипертензивный эффект всех антигипертензивных препаратов, включая темисартан: баклофен, амфотерицин. Кроме того, алкоголь, барбитураты, наркотики или антидепрессанты могут усугубить постуральную гипотензию.
Дигоксин: при приеме дигоксина в комбинации с дигоксином наблюдалось увеличение средней пиковой концентрации дигоксина в плазме крови (49%), а также увеличение концентрации в корыте (20%). Поэтому концентрацию дигоксина следует контролировать в начале, при корректировке и прекращении терапии телмисартаном, чтобы поддерживать концентрацию дигоксина в пределах терапевтического диапазона.
Кортикостероиды (системный путь).
Снижает антигипертензивный эффект.
Другие препараты.
Комбинация с темисартаном не приводит к клинически значимым взаимодействиям с: ацетаминофеном, амлодипином, глибенкламидом, симвастатином, гидрохлоротиазидом, варфарином или ибупрофеном. Телмисартан не метаболизирует лекарства через систему цитохрома P450, не оказывает влияния на ферменты цитохрома P450 in vitro и лишь частично ингибирует CYP2C19. Темисартан не взаимодействует с препаратами, подавляющими функцию ферментов цитохрома Р450, и, как ожидается, не вступает в реакцию с препаратами, которые метаболизируются ферментами цитохрома Р450, и может лишь частично подавлять метаболизм препаратов, которые метаболизируются CYP2C19.
[Передозировка наркотиков].
Данные о передозировке у людей ограничены.
Симптомы: наиболее значимыми клиническими проявлениями передозировки телмисартана являются гипотензия и тахикардия. Также сообщалось о брадикардии, повышении уровня креатинина в крови и острой почечной недостаточности.
Лечение: Темисартан не может быть выведен с помощью гемодиализа. Требуется тщательное наблюдение за пациентом, симптоматическое и поддерживающее лечение. Лечение зависит от продолжительности действия препарата и тяжести симптомов. Рекомендуется противорвотное и/или промывание желудка, а активированный уголь может быть эффективен при лечении передозировки наркотиков. Также необходим тщательный контроль уровня электролитов и креатинина в сыворотке крови. Если возникает гипотония, пациента следует уложить в положение лежа и быстро восполнить объем крови и натрийсодержащих электролитных солей.
Фармакология и токсикология
Фармакологические эффекты
Ангиотензин I (AⅠ) катализируется ангиотензин-превращающим ферментом (АСЕ, киназа II) с образованием ангиотензина (AⅡ), который является основным повышающим давление веществом ренин-ангиотензиновой системы (РАС) и влияет на вазоконстрикцию, синтез и высвобождение альдостерона, возбуждение сердца и реабсорбцию натрия почками. Темисартан селективно блокирует связывание AII с рецепторами AT1 в большинстве тканей (например, в гладких мышцах сосудов и надпочечниках), тем самым подавляя вазоконстриктивные и альдостерон-секретирующие эффекты AII. Рецепторы AT2 также присутствуют в большинстве тканей, и сердечно-сосудистые эффекты AT2 не известны. Темисартан гораздо сильнее связывается с AT1, чем с AT2 (>3000 раз).
Токсикологические исследования
Генотоксичность.
Тест Темисартана Эймса, тест на мутацию клеток китайского хомячка V79, тест на генотоксичность человеческих лимфоцитов и тест на микроядерный рост мыши были отрицательными.
Репродуктивная токсичность.
Пероральное введение крысам в дозах до 100 мг/кг/день, рассчитанных как мг/м2 и среднее системное воздействие (на 6-й день беременности), в 13 и 50 раз превышало максимальную рекомендуемую дозу для человека 80 мг/день, соответственно, при этом не наблюдалось значительного влияния на материнскую фертильность или рост и развитие потомства.
Канцерогенность.
Никаких канцерогенных эффектов не наблюдалось у мышей и крыс, получавших перорально адсорбент в течение 2 лет в максимальной дозе 1000 мг/кг/день, что в 59 и 13 раз превышает максимальную рекомендуемую дозу для человека на основе мг/м2, соответственно. Было показано, что эти максимальные дозы приводят к средней системной экспозиции у мышей и крыс, которая в 100 и 25 раз выше, соответственно, чем рекомендуемая максимальная доза для человека 80 мг/день.
[Фармакокинетика].
Абсорбция.
Несмотря на вариации всасывания, телмисартан быстро всасывается со средней абсолютной биодоступностью около 50%.
После перорального приема телмисартана пиковая концентрация (Cmax) достигается через 0,5-1 час после приема. Биодоступность телмисартана незначительно снижается под воздействием пищи, при этом площадь под кривой концентрации в плазме (AUC) уменьшается примерно на 6% для таблетки 40 мг и на 20% для дозы 160 мг. Абсолютная биодоступность телмисартана зависит от дозы. При дозах 40 и 160 мг биодоступность составляла 42% и 58% соответственно. В диапазоне доз от 20 мг до 160 мг фармакокинетика перорального телмисартана нелинейна, с более выраженным увеличением концентрации в плазме (Cmax и AUC), чем пропорциональное увеличение при повышении дозы.
Распространение.
Темисартан имеет высокую степень связывания с белками плазмы (>99,5%), в основном с альбумином и альфа1-кислыми гликопротеинами, при этом средний кажущийся объем распределения (Vss) в стабильном состоянии составляет около 500 л.
Метаболизм.
Телмисартан метаболизируется в результате реакций конденсации до фармакологически неактивных ацилглюкозинолатов; глюкозинолатная связанная форма прототипа препарата является единственным идентифицированным метаболитом в плазме и моче человека. Связывающий продукт не является фармакологически активным. После приема одной дозы на связанную форму глюкозинолата приходится приблизительно 11% метаболической активности, измеренной в плазме крови. Изоферменты цитохрома Р450 не участвуют в метаболизме телмисартана.
Разминирование.
Темисартан имеет биэкспоненциально распадающуюся кинетику с конечным периодом полувыведения около 24 часов. Концентрация телмисартана в плазме крови при однократном ежедневном приеме составляет приблизительно от 10% до 25% от пиковой концентрации в плазме крови. Кумулятивный показатель в плазме крови при повторном приеме телмисартана примерно в 1,5-2,0 раза выше, чем при приеме каждой дозы.
Темисартан выводится почти исключительно в виде прототипа в фекалиях после перорального приема (и внутривенного применения), при этом кумулятивная экскреция с мочой составляет менее 1% от дозы.
Общий плазменный клиренс телмисартана (Cltot, приблизительно 900 мл/мин) высок по сравнению с нормальным печеночным кровотоком (приблизительно 1500 мл/мин).
Особые группы населения.
Пол
Существуют гендерные различия в концентрации телмисартана в крови: Cmax и AUC в 3 раза и 2 раза выше у женщин по сравнению с мужчинами, что не оказывает существенного влияния на клиническую эффективность препарата.
Пожилые люди
Разницы в фармакокинетике телмисартана между пожилыми пациентами и пациентами в возрасте до 65 лет нет.
Пациенты с нарушенной функцией почек
Удвоение плазменных концентраций наблюдалось у пациентов с легким или умеренным нарушением и тяжелым нарушением функции почек. Однако у пациентов с почечной недостаточностью, находящихся на гемодиализе, концентрация препарата в плазме крови была ниже. У пациентов с почечной недостаточностью темисартан сильно связан с белками плазмы крови и поэтому не может быть очищен гемодиализом. Период полувыведения темисартана из клиренса у пациентов с нарушением функции почек не изменяется.
Пациенты с печеночной недостаточностью
Фармакокинетические исследования показали, что абсолютная биодоступность данного препарата увеличивается у пациентов с печеночной недостаточностью, достигая почти 100%. Период полураспада клиренса не изменяется.
Хранение] При 30°C.
Хранить при температуре ниже 30℃.
Упаковка】Полиамид/алюминий/ПВХ холодного прессования твердый фармацевтический ламинат и фармацевтическая алюминиевая фольга, 7 таблеток/таблетка х 1 пластина/коробка, 7 таблеток/таблетка х 2 пластины/коробка, 7 таблеток/таблетка х 3 пластины/коробка, 7 таблеток/таблетка х 4 пластины/коробка, 10 таблеток/таблетка х 3 пластины/коробка.
【Срок действия】24 месяца
【 Стандарт исполнения
【Номер одобрения】Государственный сертификат на лекарство H20060669
[Держатель разрешения на внесение наркотиков в список
Название: Пекинский научно-исследовательский институт лекарственных препаратов Наньян Тяньхен Фармацевтическая фабрика
Адрес: Восточный участок дороги Наньхуан, город Дэнчжоу, провинция Хэнань
Почтовый индекс: 474150
Номер телефона: 0377-62185923
Номер факса: 0377-62185923
Веб-сайт: www.nythpharm.com
Производитель
Название компании: Пекинский научно-исследовательский институт лекарственных препаратов Наньян Тяньхен Фармацевтическая фабрика
Адрес: Восточный участок дороги Наньхуан, город Дэнчжоу
Почтовый индекс: 474150
Номер телефона: 0377-62185923
Номер факса: 0377-62185923
Веб-сайт: www.nythpharm.com