Дата утверждения.
Дата пересмотра.
Пиразинамид таблетки инструкция
Пожалуйста, внимательно прочитайте инструкцию и используйте под руководством врача
Название препарата]
Общее название: таблетки пиразинамида
Английское название: Pyrazinamide Tablets
Ханьюй пиньинь: Biqinxian’an Pian
Ингредиенты
Основным ингредиентом этого препарата является пиразинамид.
Химическое название: Пиразинамид
Формула химической структуры
Молекулярная формула: C5H5N3O
Молекулярная масса: 123,12
【Свойства】.
Данный продукт представляет собой белые или оф-белые таблетки (спецификация 0,25 г); белые или оф-белые таблетки с односторонней насечкой (спецификация 0,5 г).
Показания к применению
Он эффективен только против Mycobacterium avium и используется в сочетании с другими противотуберкулезными препаратами (например, стрептомицином, изониазидом, рифампицином и этамбутолом) для лечения туберкулеза.
Спецификация
(1) 0,25 г; (2) 0,5 г.
Дозировка]
Принимать перорально. Обычная дозировка для взрослых в сочетании с другими противотуберкулезными препаратами составляет 15-30 мг/кг в день в разовой дозе или 50-70 мг/кг два-три раза в неделю; до 2 г в день при ежедневном приеме, 3 г при приеме три раза в неделю и 4 г при приеме два раза в неделю.
Неблагоприятные реакции]
Общие побочные реакции
В редких случаях отмечались лихорадка, порфирия и диспареуния. Подагра (см. [Меры предосторожности]).
Желудочно-кишечные реакции
Основной побочной реакцией является печеночная реакция (см. ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ). Гепатотоксичность зависит от дозы и может возникнуть в любой момент лечения. Также сообщалось о желудочно-кишечных расстройствах, включая тошноту, рвоту и анорексию.
Кровь и лимфа
Тромбоцитопения и эритроцитарная анемия с нарушением эритропоэза, вакуолизацией эритроцитов и повышением концентрации железа в сыворотке крови при применении данного препарата возникали редко. О патогенезе побочных реакций свертывания крови также сообщалось редко.
Другое
Часто отмечаются легкие артралгии и миалгии. Аллергические реакции, о которых сообщалось, включают сыпь, крапивницу и зуд. В редких случаях сообщалось о лихорадке, акне, фоточувствительности, порфирии, дизурии и интерстициальном нефрите.
Противопоказания]
Пиразинамид противопоказан следующим группам.
-Тяжелые печеночные повреждения.
-Гиперчувствительность к продукту.
-Острая подагра.
Предупреждения
Перед приемом препарата у пациентов должны быть измерены базальные значения мочевой кислоты и функции печени в сыворотке крови. Пациенты, у которых уже есть повреждения печени или которые подвержены высокому риску лекарственно-индуцированного повреждения печени (например, алкоголики), должны находиться под тщательным наблюдением.
При возникновении печеночной недостаточности или повышении мочевой кислоты, связанной с подагрическими суставами, прием пиразинамида следует прекратить и не назначать повторно.
Меры предосторожности
Общий
Пиразинамид подавляет почечную экскрецию мочевой кислоты, что часто приводит к бессимптомной гиперурикемии. Пиразинамид следует отменить, если гиперурикемия связана с острым подагрическим артритом.
Пиразинамид следует применять с большей осторожностью у пациентов с диабетом в анамнезе, и он может быть более сложным для управления дозировкой.
Устойчивость к пиразинамиду у первичных Mycobacterium tuberculosis встречается редко. Если известно или предполагается наличие резистентности, необходимо провести культивирование изолятов in vitro и тестирование на чувствительность к пиразинамиду и широко используемым препаратам первого ряда. Отсутствуют надежные методы тестирования устойчивости к пиразинамиду in vitro. Вышеуказанные эксперименты должны проводиться в проверенных лабораториях.
Перекрестная чувствительность, пациенты, имеющие аллергию на этанэтионинамид, изониазид, никотиновую кислоту или другие препараты с аналогичной химической структурой, также могут иметь аллергию на данный препарат.
Информация для пациентов
Пациенты должны при первой возможности сообщить своему врачу о следующих симптомах: лихорадка, потеря аппетита, вялость, тошнота и рвота, темно-желтая моча, пожелтение кожи и глаз, боль в суставах или отеки.
Курс лечения требует соблюдения режима приема лекарств, и особое внимание следует уделять тому, чтобы не пропускать дозы.
Лабораторные исследования
Перед началом лечения следует провести основные исследования функции печени [особенно тесты на аланиновую аминотрансферазу ALT (SGPT) и глутаматную аминотрансферазу AST (SGOT)] и уровень мочевой кислоты. Этот препарат может повысить уровень аланиновой аминотрансферазы, портальной аминотрансферазы и концентрацию мочевой кислоты в крови. Соответствующие лабораторные исследования следует проводить периодически или в случае развития каких-либо клинических признаков или симптомов во время лечения.
Взаимодействие лекарств и лабораторных тестов
Сообщалось, что пиразинамид взаимодействует с таблетками для определения кетоновых тел в моче ACETEST® и анализатором кетоновых тел в моче KETOSTIX®, что приводит к появлению розово-коричневого цвета.
Канцерогенность, мутагенность, нарушение фертильности
Биологическая продолжительность жизни была измерена у крыс и мышей после введения пиразинамида в рацион в концентрациях до 10 000 ppm. Расчетная суточная доза для мышей составила 2 г/кг, что в 40 раз превышает максимальную дозу для человека, а для крыс — 0,5 г/кг, что в 10 раз превышает максимальную дозу для человека. Пиразинамид не был канцерогенным для крыс и самцов мышей; для самок мышей выводы сделать не удалось из-за недостаточного количества выживших контрольных мышей.
Пиразинамид не проявил мутагенного эффекта в бактериальном тесте Эймса, но вызвал хромосомные аберрации в культурах лимфоцитов человека.
Беременность: Тератогенные эффекты — Категория беременности C
Пиразинамид не применялся в исследованиях по воспроизводству на животных. Также неясно, вызывает ли пиразинамид повреждение плода или влияет ли он на репродуктивную способность при приеме беременными женщинами. Пиразинамид следует назначать беременным женщинам только в случае крайней необходимости.
[Для беременных и кормящих женщин].
Беременные пациентки с туберкулезом могут лечиться изониазидом, рифампицином и этамбутолом в течение 9 месяцев, а также могут быть рассмотрены, если они устойчивы к любому из этих препаратов и могут быть чувствительны к данному продукту. Небольшое количество пиразинамида было обнаружено в грудном молоке. Поэтому, учитывая риски и преимущества данного лечения, рекомендуется соблюдать осторожность при применении пиразинамида у кормящих матерей. Этот продукт относится к категории C по классификации FDA для беременных.
Использование в педиатрии]
Этот продукт очень токсичен и не должен использоваться у детей. Его следует использовать только после взвешивания всех «за» и «против».
Гериатрическое использование
Клинические исследования пиразинамида не включали достаточного количества пациентов в возрасте 65 лет и старше, чтобы определить, отличается ли их реакция от реакции более молодых пациентов. Другие отчеты о клиническом применении не выявили различий в реакции между пожилыми и молодыми пациентами. В целом, подбор дозы у пожилых пациентов должен быть осторожным, обычно начиная с нижней границы диапазона доз, в связи с тем, что у пожилых людей часто снижена функция печени или почек, имеются сопутствующие заболевания или применение других препаратов.
Пациентам с нарушением функции почек не требуется снижение дозы. Однако дозы должны быть тщательно подобраны в нижней части диапазона доз.
Лекарственное взаимодействие]
(1) Сочетание данного препарата с аллопуринолом, колхицином, пробенецидом и сульфопиридоном может повысить концентрацию мочевой кислоты в крови и снизить эффективность этих препаратов при подагре. Поэтому при комбинированном применении доза должна быть скорректирована для контроля гиперурикемии и подагры.
(2) Неблагоприятные эффекты могут усиливаться при сочетании с этионамидом.
(3) Концентрация циклоспорина и пиразинамида в крови может снижаться при совместном применении, поэтому следует контролировать концентрацию циклоспорина в крови и соответствующим образом корректировать дозу.
Передозировка]
Опыт применения при передозировке ограничен. В одном случае передозировки наблюдались отклонения от нормы в функциональных анализах печени. Симптомы прошли после прекращения приема препарата. Необходимо проводить клинический мониторинг и поддерживающую терапию. Пиразинамид может быть удален с помощью диализа.
Фармакология и токсикология]
Обладает хорошим антибактериальным действием на Mycobacterium tuberculosis человеческого типа. Имеет самый сильный бактерицидный эффект при pH 5-5,5, особенно для туберкулезных палочек в фагоцитарных клетках, медленно растущих в кислой среде, что является лучшим из имеющихся бактерицидных препаратов. Он может убивать Mycobacterium tuberculosis в концентрации 12,5 мкг/мл и 50 мкг/мл in vivo. Внутриклеточное ингибирование Mycobacterium tuberculosis в 10 раз ниже внеклеточного, а в нейтральной или щелочной среде ингибирование практически отсутствует. Механизм действия может быть связан с пиразиновой кислотой, которая проникает в фагоциты и попадает в организм Mycobacterium tuberculosis, где превращается в пиразиновую кислоту под действием амидазы, которая удаляет амидную группу. Пиразинамид по химической структуре похож на никотинамид и вмешивается в дегидрогеназу, замещая никотинамид, предотвращая дегидрогенизацию и препятствуя использованию кислорода Mycobacterium tuberculosis, тем самым нарушая нормальный метаболизм бактерий и вызывая смерть.
Фармакокинетика]
Пиразинамид хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте и достигает пиковых концентраций в плазме крови в течение 2 часов. При дозах от 20 до 25 мг/кг концентрация в плазме обычно составляет от 30 до 50 мкг/мл. Пиразинамид широко распределяется в тканях и жидкостях организма, включая печень, легкие и спинномозговую жидкость (СМЖ). У пациентов с менингитом концентрации в ЦСЖ почти равны устойчивым концентрациям в плазме. Степень связывания пиразинамида с белками плазмы составляет приблизительно 10%.
Период полувыведения пиразинамида у пациентов с нормальной функцией печени и почек составляет 9-10 часов. Период полувыведения может быть увеличен у пациентов с печеночной или почечной недостаточностью. Пиразинамид гидролизуется в печени до пиразиновой кислоты — основного действующего вещества. Пиразиновая кислота гидролизуется до основной экскреции — 5-гидроксипиразиновой кислоты.
Примерно 70% пероральной дозы препарата выводится с мочой, в основном путем фильтрации через внутренние гломерулы в течение 24 часов.
Ингибирующее или бактерицидное действие пиразинамида на Mycobacterium tuberculosis зависит от концентрации в очаге инфекции. Механизм действия неясен. Препарат активен in vivo и in vitro только при более низких значениях pH.
Хранение
Хранить в тени и герметично закрыть.
Упаковка
Упакован во флаконы из полиэтилена высокой плотности для пероральных твердых доз, 100 таблеток/бутылка.
Срок годности
18 месяцев
【Стандарт исполнения】.
Номер официального утверждения】
Государственный квантификатор препарата H19993002 (0,25 г); Государственный квантификатор препарата H******** (0,5 г).
[Лицензиат по маркетингу лекарственных средств
Название: Chongqing Huabang Pharmaceutical Co.
Зарегистрированный адрес: № 69, проспект Рэнхэ Сингуан, район Юбэй, Чунцин.
Почтовый индекс: 401121
Тел: 023-67034120 800-8070618 (звонить со стационарного телефона)
Номер факса: 023-67886970
Производитель
Название компании: Chongqing Huabang Pharmaceutical Co.
Адрес: № 69, проспект Рэнхэ Сингуан, район Юбэй, Чунцин.
Почтовый индекс: 401121
Тел: 023-67034120 800-8070618 (для звонка необходимо использовать стационарный телефон)
Номер факса: 023-67886970
Веб-адрес: http://www.huapont.cn