I. Ингибиторы PD-1/PD-L1
PD-1 находится на поверхности лимфоцитов и действует как «тормоз» для иммунной системы, известный как «иммунный контрольный пункт». Опухолевые клетки могут экспрессировать «лиганд» PD-1, PD-L1, который, соединяясь с PD-1, подавляет лимфоциты и ускользает от «охоты» иммунной системы. Поэтому, если антитело может ингибировать PD-1 или PD-L1, оно может восстановить активность лимфоцитов и позволить иммунной системе эффективно атаковать опухоль. Так появились ингибиторы PD-1/PD-L1.
В 1992 году японские ученые впервые обнаружили PD-1, назвав его рецептором программируемой смерти 1 (Program death-1, PD-1).
В 2003 году профессор Чен Чен Пинг из Йельского университета первым применил антитела к PD-L1 в терапии опухолей, обнаружив, что блокирование PD-L1 вылечило 60% мышей с опухолями.
Первое антитело PD-1, ниволумаб, начало клинические исследования в 2006 году и показало результаты в начале 2012 года. Исследования I фазы показали, что у пациентов с распространенным немелкоклеточным раком легкого (НМРЛК), получивших несколько курсов лечения, при применении ниволумаба частота ремиссии составила около 17%.
В 2015 году ниволумаб был одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США в качестве первого ингибитора иммунных чекпойнтов для лечения распространенного NSCLC, открыв новую эру иммунотерапии рака легких. 15 июня 2018 года набумаб был запущен в Китае для лечения рака легких.
Другие препараты этого класса, одобренные FDA для лечения рака легких, включают пембролизумаб (Pembrolizumab), атезолизумаб (Atezolizumab) и дурвалумаб (Durvalumab).
II. Ингибиторы CTLA-4
Подобно PD-1, рецептор CTLA-4 на поверхности лимфоцитов связывается со своим лигандом и подавляет активацию лимфоцитов. Поэтому антитела против CTLA-4 восстанавливают способность лимфоцитов распознавать и атаковать опухоли.
CTLA-4 был открыт в 1987 году, а в 1996 году исследования показали, что антитела против CTLA-4 могут побудить иммунную систему уничтожить опухоли. В 2001 году было получено первое антитело против CTLA-4 — ипилимумаб — для лечения рака простаты и меланомы.
В настоящее время в стране и за рубежом проводится несколько исследований ипилимумаба для лечения распространенного рака легких, в том числе в комбинации с ниволумабом и обычной химиотерапией. Клинически доказано, что они продлевают выживаемость пациентов с распространенным раком легких и имеют меньше побочных эффектов, чем химиотерапия.
Кроме того, в настоящее время изучаются препараты, нацеленные на другие молекулы иммунных контрольных точек.
Расширенное чтение.
Что такое иммунотерапия? Почему он может лечить рак легких?
Иммунная система — это ключевой барьер, который защищает нас от внешних заболеваний. В большинстве случаев он распознает опухолевые клетки и убивает их в колыбели. Однако некоторые опухолевые клетки обладают способностью ускользать от иммунного надзора, что называется иммунным бегством и даже позволяет иммунным клеткам в свою очередь способствовать «собственному» росту. Иммунотерапия, ставшая очень популярной в последние годы, может «пролить свет» на иммунную систему, позволяя ей заново идентифицировать опухолевые клетки или бороться с ними путем усиления иммунного ответа. Он считается важным средством после хирургического вмешательства, радиотерапии, химиотерапии и целевых методов лечения, которые оказывают явное воздействие на опухоли, и в 2013 году был включен журналом Science в список 10 лучших открытий в мире науки.
Единственные иммунотерапевтические препараты, эффективность которых при раке легких доказана, — это ингибиторы сайтов иммунного распознавания. Другие подходы, такие как CAR-T, все еще находятся на стадии исследований, и их клиническое применение пока не определено.
Связанное чтение.
Изобретение: ингибиторы иммунных контрольных точек доступны для пациентов с раком легких
Иммунотерапия, все ли дело в ингибиторах PD-1/PD-L1?
Можно ли предсказать эффективность ингибиторов PD-1/PD-L1?
Со-рецензенты: Гуандунская провинциальная народная больница Гуандунский институт рака легких д-р Кай Инь