Дата утверждения: 12/02/2007
Дата пересмотра: 05/09/2007
07 декабря 2007 года
01 июля 2009 г.
01 октября 2010 г.
29 марта 2011 г.
15 января 2014 г.
21 авг 2014
01 декабря 2015 г.
XX/XX/2019
Бисопролол фумарат таблетки инструкция по применению
Пожалуйста, внимательно прочитайте инструкцию и используйте под руководством вашего врача
Название препарата]
Общее название: таблетки бисопролола фумарата
Английское название: Bisoprolol Fumarate Tablets
Ханьюй пиньинь: Фумасуань Бисуолуоэр Пянь
Ингредиенты
Основным ингредиентом этого препарата является бисопролол фумарат.
Химическое название: (±) 1-[4-[[2-(1-метилэтокси)этокси]метил]-фенокси]-3-[(1-метилэтил)амино]-2-пропанол фумарат
Химическая структурная формула.
Молекулярная формула: (C18H31NO4)2-C4H4O4
Молекулярная масса: 766,96
【Свойства】.
Данный продукт представляет собой белый односторонний планшет с надписью.
Показания】
Гипертония, ишемическая болезнь сердца (стенокардия).
Хроническая стабильная сердечная недостаточность со сниженной систолической функцией левого желудочка (фракция выброса ≤35%). При использовании данного препарата требуется лечение ингибиторами АПФ, диуретиками и селективное применение сердечных гликозидов.
Спецификация
2,5 мг; 5 мг
Дозировка и применение
По всем показаниям.
Этот препарат следует принимать утром и можно во время еды. Таблетку следует принимать целиком, запивая водой, и не разжевывать.
Этот продукт следует использовать по назначению врача.
Для лечения гипертонии или стенокардии.
Обычно 5 мг бисопролола фумарата один раз в день. Пациенты с легкой гипертензией могут начать лечение с 2,5 мг бисопролола фумарата. Если ни один из эффектов не является значительным, дозу можно увеличить до 10 мг бисопролола фумарата один раз в день.
Дозу этого препарата следует подбирать индивидуально, обращая особое внимание на пульс и терапевтический эффект.
Рекомендуется длительное использование этого продукта. Не следует изменять дозу без консультации врача и прекращать прием препарата. Если необходимо прекратить прием препарата, то это следует делать постепенно, а не резко. Особое внимание следует уделять пациентам с ишемической болезнью сердца.
Лечение хронической стабильной сердечной недостаточности (ХСН).
На момент начала лечения бисопрололом пациенты должны быть стабильны (без острой недостаточности).
Стандартное лечение хронической сердечной недостаточности включает ингибитор АПФ (или блокатор рецепторов ангиотензина, если ингибиторы АПФ не переносятся), бета-блокатор, диуретик и, при необходимости, сердечный гликозид. Лечение хронической стабильной сердечной недостаточности с помощью этого препарата требует специального периода титрования дозы.
Рекомендуется использовать этот продукт под наблюдением врача, имеющего опыт лечения хронической сердечной недостаточности.
Примечание: Для лечения хронической стабильной сердечной недостаточности данным препаратом необходима фаза титрования дозы, которую следует начинать с низкой дозы и постепенно увеличивать в соответствии со следующей схемой.
1,25 мг один раз в день в течение 1 недели и, при хорошей переносимости, увеличить до
2,5 мг один раз в день в течение 1 недели и при хорошей переносимости увеличить до
3,75 мг один раз в день в течение 1 недели или, при хорошей переносимости, до
5 мг один раз в день в течение 4 недель или при хорошей переносимости до
7,5 мг один раз в день в течение 4 недель или, при хорошей переносимости, до
10 мг один раз в день в качестве поддерживающей терапии
Максимальная рекомендуемая доза составляет 10 мг один раз в день.
Рекомендуется тщательный мониторинг жизненно важных показателей (артериальное давление, частота сердечных сокращений), блокады проводимости и признаков ухудшения сердечной недостаточности после приема первой дозы и при повышении дозы.
Корректировка дозы
В случае временного ухудшения сердечной недостаточности, гипотонии или брадикардии рекомендуется пересмотреть дозу комбинированного препарата. При необходимости дозу бисопролола можно временно снизить или рассмотреть вопрос о прекращении приема препарата.
Рассмотрите возможность возобновления терапии бисопрололом и/или увеличения дозы бисопролола, когда состояние стабилизируется.
Применение данного препарата для лечения хронической стабильной сердечной недостаточности должно быть длительным.
Резкое прекращение приема препарата или изменение дозы не должно производиться без консультации врача, так как это может привести к временному ухудшению состояния. В частности, не следует внезапно прекращать прием препарата у пациентов с ишемической болезнью сердца. Если необходимо прекратить прием препарата, рекомендуется постепенное снижение дозы.
Специальные группы
Пациенты с печеночной или почечной недостаточностью
Лечение гипертонии или стенокардии: Пациентам с легкой или умеренной печеночной или почечной недостаточностью обычно не требуется корректировка дозы. Пациенты с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <20 мл/мин) и тяжелыми печеночными аномалиями не должны превышать суточную дозу 10 мг.
Опыт применения бисопролола у пациентов, находящихся на почечном диализе, меньше; однако также нет доказательств необходимости коррекции дозы у этой группы пациентов.
Лечение хронической стабильной сердечной недостаточности: фармакокинетические данные по бисопрололу при лечении пациентов с хронической сердечной недостаточностью с печеночной и почечной недостаточностью отсутствуют. Повышение дозы у этой группы пациентов должно проводиться с особой осторожностью.
Пожилые пациенты.
Корректировка дозы не требуется.
Неблагоприятные реакции]
Частота возникновения следующих побочных реакций, классифицированных по системным органам, определяется следующим образом.
Очень часто (≥10%)
Общие (≥1%, <10%)
Периодические (≥0,1%, <1%)
Редкость (≥0,01%, <0,1%)
Очень редко (<0,01%)
Неврологические отклонения
Общие: головокружение*, головная боль*
Лабораторные исследования
Редко: повышенные триглицериды, повышенные печеночные ферменты (АлАТ, АсАТ)
Глазные аномалии
Редко: снижение слезопродукции (пациент рассматривался на предмет использования контактных линз)
Очень редко: конъюнктивит
Аномалии уха и вагуса
Редко: нарушение слуха
Сердечные аномалии
Очень часто: брадикардия (у пациентов с хронической сердечной недостаточностью)
Общие: ухудшение имеющейся сердечной недостаточности (у пациентов с хронической сердечной недостаточностью)
Иногда: нарушения AV проводимости; брадикардия (у пациентов с гипертонией или стенокардией); ухудшение имеющейся сердечной недостаточности (у пациентов с гипертонией или стенокардией).
Сосудистые аномалии
Общие: похолодание или онемение конечностей; гипотония, особенно у пациентов с сердечной недостаточностью
Иногда: постуральная гипотензия
Редко: обморок
Аномалии дыхательных путей
Иногда: бронхоспазм у пациентов с бронхиальной астмой или историей обструктивного заболевания дыхательных путей
Редко: аллергический ринит
Желудочно-кишечные аномалии
Общие: жалобы на желудочно-кишечные расстройства, такие как тошнота, рвота, диарея, запор
Аномалии опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани
Периодически: мышечная слабость и спазмы
Кожные аномалии
Редко: аллергические реакции, такие как зуд, гиперемия, сыпь.
Очень редко: выпадение волос. Бета-блокаторы могут вызвать или ухудшить псориаз, или вызвать псориазоподобную сыпь.
Системный дискомфорт
Общие: ослабление (у пациентов с хронической сердечной недостаточностью), усталость*.
Иногда: изнурительный (у пациентов с гипертонией или стенокардией)
Аномалии репродуктивной системы и молочных желез
Редко: эректильная дисфункция
Гепатобилиарные аномалии
Редкость: гепатит
Психические отклонения
Иногда: депрессия, нарушения сна
Редко: кошмары, галлюцинации
Применяется только у пациентов с гипертонией или стенокардией.
* Эти симптомы проявляются особенно в начале лечения. Они обычно имеют легкую степень и обычно исчезают через 1-2 недели.
Сообщите своему врачу при возникновении любой из этих побочных реакций или любых непредвиденных реакций. Чтобы избежать серьезных реакций, немедленно сообщите своему врачу, если побочная реакция является тяжелой, возникает внезапно или быстро ухудшается.
Противопоказания]
Бисопролол противопоказан пациентам с
пациенты с острой сердечной недостаточностью или в декомпенсированной фазе сердечной недостаточности, требующей лечения положительными инотропными препаратами с помощью седации
пациенты в состоянии кардиогенного шока
пациенты с атриовентрикулярной блокадой второй или третьей степени (без кардиостимулятора)
Пациенты с синдромом больного синуса
Пациенты с синусовым блоком
Пациенты с симптоматической брадикардией (симптоматическая брадикардия)
Лица с симптоматической гипотензией
Тяжелая бронхиальная астма
Пациенты с тяжелыми окклюзионными заболеваниями периферических артерий и синдромом Рейно
Пациенты с нелеченной феохромоцитомой
Пациенты с метаболическим ацидозом
Пациенты с известной гиперчувствительностью к бисопрололу, его производным или любому компоненту данного продукта
Меры предосторожности]
Лечение хронической стабильной сердечной недостаточности бисопрололом должно начинаться с титрования дозы через определенные промежутки времени и должно сопровождаться регулярным мониторингом.
В связи с возможностью преходящего ухудшения состояния при сердечных заболеваниях не следует резко прекращать прием препарата, если нет четких показаний, особенно у пациентов с ишемической болезнью сердца.
Бисопролол следует применять с осторожностью у пациентов с гипертонией или стенокардией, а также с сердечной недостаточностью.
Следует соблюдать особую осторожность при использовании данного продукта в следующих ситуациях.
у пациентов с диабетом с колеблющимся уровнем глюкозы в крови; может маскировать симптомы гипогликемии
Строгое голодание
постоянная десенсибилизирующая терапия
атриовентрикулярная блокада первой степени
вариантная стенокардия
окклюзионное заболевание периферических артерий (симптомы могут ухудшиться, особенно в начале лечения)
Хотя кардиоселективные (b1) b-блокаторы могут оказывать меньшее влияние на функцию легких, чем неселективные b-блокаторы, как и в случае со всеми b-блокаторами, их следует избегать, за исключением случаев необходимости, у пациентов с обструктивными заболеваниями дыхательных путей, а при использовании у таких пациентов следует соблюдать особую осторожность при назначении данного препарата. У пациентов с обструктивными заболеваниями дыхательных путей лечение бисопрололом должно назначаться с минимально возможной дозы, а симптомы (например, одышка, снижение переносимости активности, кашель) должны тщательно контролироваться.
У пациентов с бронхиальной астмой и другими хроническими обструктивными заболеваниями легких могут возникать симптомы, связанные с применением данного препарата, поэтому его следует назначать одновременно с бронхолитической терапией. При использовании данного препарата у пациентов с астмой иногда наблюдалось повышенное сопротивление дыхательных путей, поэтому доза b2-агониста должна быть увеличена.
Как и другие b-блокаторы, бисопролол может повышать чувствительность организма к аллергенам и усугублять аллергические реакции, когда лечение эпинефрином не всегда может дать желаемый терапевтический эффект.
Общая анестезия: Когда пациент получает общую анестезию, анестезиолог должен быть проинформирован о том, что пациент принимает бета-блокатор. Если считается необходимым прекратить прием препарата перед операцией, препарат следует отменять постепенно, а анестетик вводить через 48 часов после полного прекращения приема.
Пациентам с псориазом или семейным анамнезом псориаза следует назначать b-блокаторы (например, таблетки бисопролола фумарата) только после тщательного взвешивания всех «за» и «против».
Пациентов с феохромоцитомой следует лечить бисопрололом только после применения a-блокаторов.
Лечение бисопрололом может маскировать симптомы тиреотоксикоза.
В исследовании пациентов с ишемической болезнью сердца бисопролол не повлиял на способность пациентов управлять автомобилем. Однако из-за индивидуальных различий в реакции на лечение применение этого препарата может повлиять на способность управлять автомобилем или маневрировать механизмами. Особую осторожность следует соблюдать при начале приема препарата, при увеличении дозы и при приеме с алкоголем.
Опыт применения бисопролола для лечения сердечной недостаточности при следующих заболеваниях или состояниях отсутствует.
инсулинозависимый сахарный диабет (тип I)
Тяжелая почечная недостаточность
Тяжелая печеночная недостаточность
Рестриктивная кардиомиопатия
Врожденные пороки сердца
Инструментальные заболевания клапанов со значительными гемодинамическими изменениями
предшествующий инфаркт миокарда в течение 3 месяцев
С осторожностью применять у спортсменов.
[Для беременных и кормящих женщин].
Беременные женщины.
Бисопролол может ухудшить состояние беременной женщины и/или плода/новорожденного. В целом, антагонисты b-адренорецепторов могут снижать плацентарную перфузию, что связано с задержкой развития, внутриутробной смертью, выкидышем и преждевременными родами; у плода и новорожденного могут возникать такие побочные эффекты, как гипогликемия и брадикардия. Если необходимо использовать блокаторы b-адренергических рецепторов, предпочтительнее селективные блокаторы b1-адренергических рецепторов.
Бисопролол не следует применять у беременных женщин, если нет уверенности в том, что это необходимо. Если для лечения необходимо использовать бисопролол, следует контролировать маточно-плацентарный кровоток и рост плода. После выявления вредного воздействия на беременную женщину и плод следует выбрать альтернативное лечение. Новорожденный должен находиться под тщательным наблюдением и наиболее подвержен гипогликемии и брадикардии в первые 3 дня жизни.
Кормящие женщины.
Неизвестно, выводится ли этот препарат через человеческое молоко; поэтому применение бисопролола для лечения кормящих женщин не рекомендуется.
[Педиатрическое применение].
Опыт применения бисопролола у педиатрических пациентов отсутствует, поэтому он не рекомендуется для использования у детей.
Гериатрическое использование]
Корректировка дозы не требуется.
Лекарственное взаимодействие】 1.
1. не рекомендуется для комбинированного использования.
Для лечения хронической стабильной сердечной недостаточности
Антиаритмические препараты класса I (например, пропизамид, хинидин): могут усиливать ингибирующее действие данного препарата на атриовентрикулярную проводимость и сократимость сердца.
Все показания
Антагонисты кальция, такие как верапамил и дилтиазем: негативное влияние на сократимость, атриовентрикулярную проводимость и артериальное давление. Внутривенное введение верапамила пациентам, получающим лечение b-блокаторами, может привести к значительной гипотензии и AV блокаде.
Центральные антигипертензивные препараты (например, колистин, метилдопа, моксонидин, римантин) могут вызвать снижение частоты сердечных сокращений и сердечного выброса, а также вазодилатацию вследствие снижения центрального симпатического тонуса. Резкое прекращение приема препарата, особенно перед отменой b-блокаторов, может увеличить риск развития «возвратной гипертензии». 2.
2. Комбинации следует использовать с осторожностью
Для лечения гипертонии или стенокардии.
Антиаритмические препараты класса I (например, пропизамид, хинидин): могут усиливать ингибирующее действие данного препарата на атриовентрикулярную проводимость и сократимость сердца.
Все показания
Антагонисты кальция, такие как производные дигидропиридина (например, нифедипин): совместное применение повышает риск гипотензии и риск дальнейшего ухудшения насосной функции желудочков у пациентов, у которых нельзя исключить сердечную недостаточность.
Антиаритмические препараты класса III (например, амиодарон): могут удлинять время атриовентрикулярной проводимости.
Парасимпатомиметические препараты (включая тетрагидроаминоакридин): могут удлинять время атриовентрикулярной проводимости и повышать риск развития брадикардии.
Другие b-блокаторы, включая глазные капли, могут усиливать их действие.
Инсулин и пероральные противодиабетические препараты: усиливают гипогликемический эффект. Блокирование b-адренергических рецепторов может маскировать симптомы гипогликемии.
Анестетики: могут вызвать ослабление рефлекторной тахикардии и повысить риск гипотензии.
Токсикозид дигиталиса: замедляет сердечный ритм и удлиняет время атриовентрикулярной проводимости.
Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) могут ослаблять гипотензивный эффект данного препарата.
Бета-симпатомиметические препараты (например, изопротеренол, добутамин): при использовании в комбинации с бисопрололом возможно снижение действия обоих препаратов.
Симпатомиметические препараты, активирующие бета- и альфа-адренорецепторы (например, норэпинефрин, эпинефрин) в сочетании с данным препаратом могут усилить опосредованное альфа-адренорецепторами вазоконстрикторное действие этих препаратов, что приведет к повышению артериального давления, а также усилению перемежающейся хромоты. Принято считать, что вероятность таких взаимодействий выше при использовании неселективных бета-блокаторов.
Существует вероятность повышения риска гипотензии при совместном применении с антигипертензивными препаратами и другими препаратами, способными снижать артериальное давление (например, трициклическими антидепрессантами, барбитуратами, фенотиазинами).
3. Комбинированные препараты, которые следует рассмотреть
Мефлохин: может повышать риск развития брадикардии.
Ингибиторы моноаминоксидазы (кроме ингибиторов МАО-В): могут усиливать гипотензивный эффект b-блокаторов, а также повышать риск развития гипертонического криза.
[Передозировка наркотиков].
Наиболее распространенными реакциями при передозировке блокаторов b-адренергических рецепторов являются брадикардия, гипотензия, бронхиальная астма, острая сердечная недостаточность и гипогликемия. Индивидуальные различия в чувствительности к разовым высоким дозам бисопролола значительны, и пациенты с сердечной недостаточностью могут быть очень чувствительны.
Передозировка обычно происходит, поэтому следует немедленно прекратить прием препарата и провести поддерживающее симптоматическое лечение. Ограниченные данные свидетельствуют о том, что бисопролол трудно вывести с помощью диализа. Исходя из ожидаемых фармакологических эффектов и опыта применения других b-блокаторов, при наличии клинических показаний можно рассмотреть следующие методы лечения.
Брадикардия: седативное действие атропина. Если это неэффективно, с осторожностью можно давать изопротеренол или другие положительные хронотропные средства. В некоторых случаях необходимо имплантировать кардиостимулятор внутривенно.
Гипотония: необходимо вводить дополнительные жидкости и вазопрессоры, также могут быть полезны гипергликемические средства.
Атриовентрикулярная блокада (второй или третьей степени): пациент должен находиться под тщательным наблюдением и необходимо ввести внутривенно изопреналин или имплантировать внутривенный кардиостимулятор.
Обострение острой сердечной недостаточности: успокоение с помощью диуретиков, положительных инотропных препаратов и вазодилататоров.
Бронхоспазм: лечение бронхолитиками, такими как изопреналин, b2-симпатомиметики и/или аминофиллин.
Гипогликемия: глюкоза под действием седативных препаратов.
Фармакология и токсикология
Фармакологические эффекты
Бисопролол является высокоселективным блокатором b1-адренорецепторов (кардиоселективным) без присущей симпатомиметической или мембраностабилизирующей активности, наблюдаемой в терапевтическом диапазоне доз. Бисопролола фумарат также ингибирует b2-адренорецепторы на гладких мышцах бронхов и сосудов в дозах, превышающих терапевтические (≥20 мг). Поэтому важно использовать наименьшую эффективную дозу, чтобы сохранить высокую селективность в отношении сердца.
Токсикологические исследования
Генотоксичность.
Результаты теста на бисопролол Эймса, теста на мутацию клеточного локуса китайского хомячка V79 и теста на хромосомные аберрации, теста на повреждение ДНК, цитогенетического теста крысы и микроядерного теста мыши были отрицательными.
Репродуктивная токсичность.
У крыс, получавших бисопролола фумарат перорально в дозах до 150 мг/кг/день, что в 77 раз превышает максимальную рекомендуемую дозу для человека (MRHD) (экстраполированную на площадь поверхности тела), не наблюдалось значительного влияния на фертильность или раннее эмбриональное развитие.
В тесте на токсичность эмбрионально-плодового развития у беременных крыс, получавших бисопролола фумарат 50 мг/кг/день перорально, что в 26 раз превышает МРЗС, наблюдалась повышенная частота рассасывания эмбрионов, а материнская токсичность (снижение кормления и торможение набора массы тела) наблюдалась при дозе 150 мг/кг/день, что в 77 раз превышает МРЗС. У беременных кроликов, получавших бисопролола фумарат перорально в дозе 12,5 мг/кг/день, наблюдалось повышенное поглощение в раннем эмбриональном возрасте. При дозе, в 12 раз превышающей MRHD, токсичности для развития плода не наблюдалось.
Канцерогенность.
Канцерогенность, связанная с приемом препарата, не наблюдалась у мышей, получавших бисопролола фумарат в дозах до 250 мг/кг/сут перорально в течение 20 и 24 месяцев, и у крыс, получавших бисопролола фумарат в дозах до 125 мг/кг/сут перорально в течение 26 месяцев. Вышеуказанные дозы в 59 и 64 раза превышали MRHD, соответственно, экстраполированные на площадь поверхности тела.
[Фармакокинетика].
Бисопролол практически полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте (>90%). Благодаря небольшому эффекту первого прохождения (<10%), он демонстрирует высокую биодоступность — около 90%. Степень связывания бисопролола с белками плазмы составляет приблизительно 30%, объем распределения — 3,5 л/кг, общий клиренс — приблизительно 15 л/ч. Период полувыведения из плазмы после однократного ежедневного приема составляет 10-12 часов и сохраняется в плазме в течение 24 часов.
Бисопролол выводится из организма двумя путями. 50% метаболизируется печенью до неактивных метаболитов и затем выводится почками, остальные 50% выводятся почками в виде пролекарства. Поскольку препарат выводится из почек и печени в равных пропорциях, коррекции дозы для пациентов с легкими или умеренными печеночными или почечными нарушениями не требуется. Фармакокинетика у пациентов с хронической стабильной сердечной недостаточностью с нарушением функции печени или почечной недостаточностью не изучалась.
Кинетика бисопролола линейна и не зависит от возраста.
У пациентов с хронической сердечной недостаточностью (класс NYHA III) уровень бисопролола в плазме крови был выше, а период полувыведения увеличен по сравнению со здоровыми добровольцами. Максимальная концентрация в плазме крови при устойчивом состоянии после ежедневного перорального приема 10 мг составила 64±21 нг/мл с периодом полувыведения 17±5 часов.
Хранение
Хранить при температуре ниже 25℃.
Пакет]
2,5 мг
Алюминиево-пластиковая упаковка, плюс бумажно-алюминиево-полиэтиленовая фармацевтическая композитная пленка и пакет.
10 таблеток на доску, 1 доска/пакет; 10 таблеток на доску, 2 доски/пакет.
5 мг
Алюминиево-пластиковая упаковка, плюс бумажная/алюминиевая/полиэтиленовая ламинированная пленка и пакеты.
9 таблеток на доску, 2 доски/пакет; 10 таблеток на доску, 1 доска/пакет; 12 таблеток на доску, 2 доски/пакет.
[срок действия
12 месяцев
【Стандарт исполнения】 【Стандарт
【Номер разрешения】.
2,5 мг：Guo yao zhen zi H20023132
5 мг: Guodianzhi H10970082
Производитель
Название компании: Beijing Huasu Pharmaceutical Co.
Адрес производства: № 1 Северная улица Цзиньгуан, зона промышленного развития, город Лянцзян, район Фаншань, Пекин
Почтовый индекс: 102488
Номер телефона: 400-650-7799
Номер факса: 010-60330583
Веб-сайт: www.hwellso.com
Если у вас возникли вопросы, пожалуйста, свяжитесь с производителем напрямую.