Дата утверждения.
Дата пересмотра.
Кветиапин фумарат таблетки инструкция по применению
Пожалуйста, внимательно прочитайте инструкцию и используйте под руководством врача
Предупреждения
Пожилые пациенты с психозом, связанным с деменцией, подвергаются повышенному риску смертности при лечении антипсихотиками. В 17 плацебо-контролируемых исследованиях, проведенных среди таких пациентов (множественная продолжительность лечения составляла около 10 недель), атипичные антипсихотики вызывали в 1,6-1,7 раза больший риск смерти по сравнению с плацебо. В типичном 10-недельном контролируемом клиническом исследовании уровень смертности составил 4,5% в группе лечения препаратом и 2,6% в группе контроля плацебо. Хотя причины смерти были разными, большинство смертей было вызвано сердечно-сосудистыми заболеваниями (например, сердечная недостаточность, внезапная смерть) или инфекциями (например, пневмония). Наблюдательные исследования показывают, что, подобно атипичным антипсихотикам, обычные антипсихотики также могут повышать смертность. Неизвестно, в какой степени увеличение смертности в этих обсервационных исследованиях было связано с антипсихотиком или с определенными характеристиками пациентов. Таблетки кветиапина фумарата не одобрены для лечения психозов, связанных с деменцией.
Название препарата].
Общее название: таблетки кветиапина фумарата
Ханьюй пиньинь: Фумасуань Куилиупин Пьян
Торговое название: Shu Si
Английское название: Quetiapine Fumarate Tablets
Ингредиенты
Основной компонент: кветиапина фумарат.
Химическое название: 11-[4-[2-[2-(2-гидроксиэтокси)этил-1-пиперазинил]]дибензо[b,f][1,4]тиазепин фумарат (2:1)
Химическая структурная формула.
Молекулярная формула: (C21H25N3O2S)2.C4H4O4
Молекулярная масса: 883,08
【Свойства】.
Данный продукт представляет собой таблетки, покрытые пленочной оболочкой, которые после удаления оболочки выглядят белыми или небелыми.
Показания к применению
Этот препарат используется для лечения шизофрении и лечения маниакальных эпизодов биполярного расстройства.
Спецификация
По данным C21H25N3O2S 0,1г
Дозировка и применение
Принимать перорально. Принимать 2 раза в день, до или после еды.
Взрослые.
1. для лечения шизофрении
Общая суточная доза в начале лечения составляет: 50 мг в первый день, 100 мг во второй день, 200 мг в третий день и 300 мг в четвертый день.
После четвертого дня дозу постепенно увеличивают до диапазона эффективной дозы, обычно 300-450 мг в день, и могут корректировать до 150-750 мг в день в зависимости от клинического ответа пациента и переносимости.
2. для лечения маниакальных эпизодов при биполярном расстройстве
При использовании в качестве монотерапии или в качестве дополнения к стабилизатору настроения общая суточная доза составляет 100 мг в день 1, 200 мг в день 2, 300 мг в день 3 и 400 мг в день 4. Доза может быть увеличена до 800 мг в день к дню 6, но суточная доза не должна быть увеличена более чем на 200 мг.
Доза может быть скорректирована до 200-800 мг в день в зависимости от клинического ответа пациента и переносимости, при этом обычный диапазон эффективной дозы составляет 400-800 мг в день.
Гериатрические пациенты.
Как и другие антипсихотические препараты, данный препарат следует применять с осторожностью у пожилых пациентов, особенно в момент начала приема. Начальная доза для пожилых пациентов должна составлять 25 мг в день, с последующим увеличением эффективной дозы в диапазоне 25-50 мг в день, однако эффективная доза может быть ниже, чем у молодых пациентов.
Пациенты с почечной и печеночной недостаточностью.
Клиренс после перорального приема кветиапина снижается примерно на 25% у пациентов с почечной и печеночной недостаточностью. Кветиапин интенсивно метаболизируется в печени, поэтому его следует с осторожностью применять у пациентов с печеночной недостаточностью.
Для пациентов с почечной или печеночной недостаточностью начальная доза данного препарата должна составлять 25 мг в день. впоследствии эффективная доза увеличивается в диапазоне 25-50 мг в день.
или по указанию врача.
Неблагоприятные реакции]
Наиболее распространенные побочные реакции (ПРЛ) (≥10%) на терапию кветиапином включают сонливость, головокружение, головную боль, сухость во рту, симптомы отмены (прекращения терапии), повышение уровня триглицеридов в сыворотке крови, повышение уровня общего холестерина (в основном холестерина ЛПНП), снижение уровня холестерина ЛПВП, увеличение веса, снижение гемоглобина и экстрапирамидные симптомы.
В следующей таблице (Таблица 1) представлена частота возникновения ОРВИ при лечении кветиапином, которая основана на формате, рекомендованном Международным советом организаций медицинских наук (Рабочая группа CIOMS III, 1995).
Таблица 1 АДР, связанные с лечением кветиапином
Частота нежелательных явлений классифицировалась по следующим правилам: очень распространенные (≥ 1/10), распространенные (≥ 1/100,< 1/10), случайные (≥ 1/1000,< 1/100), редкие (≥ 1/10 000,< 1/1000), очень редкие (< 1/10 000), еще не установленные (на основании имеющихся в настоящее время данных). Частота событий не может быть оценена на основе имеющихся в настоящее время данных).
Системная классификация Очень часто Распространенные Обычные Случайные Редкие Очень редкие Неизвестно Нарушения со стороны крови и лимфатической системы Гемоглобинопения22 Лейкопения1, 28, нейтропения, повышение эозинофилов27 Нейтропения1, тромбоцитопения, анемия, снижение числа тромбоцитов13 Дефицит гранулоцитов26 Нарушения со стороны иммунной системы Реакции гиперчувствительности (включая аллергические кожные реакции) Аллергические реакции5 Эндокринные нарушения Гиперпролактинемия15, снижение уровня общего Т424, снижение уровня свободного Т424, снижение уровня общего Т324, повышение уровня TSH24, снижение уровня свободного Т324, гипотиреоз21 Нарушение секреции антидиуретического гормона Метаболические нарушения и недоедание Повышенный уровень триглицеридов в сыворотке крови10,30
Повышенный общий холестерин (в основном холестерин ЛПНП)11,30
ЛПВП, снижение уровня холестерина17,30, увеличение веса8,30, повышение аппетита, повышение уровня глюкозы в крови до гипергликемии6,30, гипонатриемия19, диабет1,5, ухудшение метаболического синдрома после предыдущего диабета29 психические заболевания аномальные сновидения и кошмары, суицидальные мысли и суицидальное поведение20 лунатизм и связанные с ним реакции, такие как разговоры во сне и вызванные сном пищевые расстройства неврологические расстройства головокружение4, 16, сонливость2,16, головная боль, экстрапирамидные симптомы1,21 дизартрия судороги1, синдром беспокойных ног, поздняя дискинезия1, 5, обморок4,16 сердечные расстройства тахикардия4, сердцебиение23 удлинение QT1,12, 18 брадикардия32 глазные расстройства нечеткость зрения сосудистые расстройства вертикальная гипотензия4,16 венозная тромбоэмболия1 респираторные, торакальные и медиастинальные расстройства диспноэ23 Ринит Желудочно-кишечные расстройства Сухость во рту Запор, диспепсия, рвота25 Дисфагия7 Панкреатит1, кишечная непроходимость Гепатобилиарные расстройства Повышение уровня аланин-аминотрансферазы (АЛТ)3, повышение уровня гамма-ГТ3 Повышение уровня аспартат-аминотрансферазы (АСТ)3 Желтуха5, гепатит Расстройства кожи и подкожных тканей Ангионевротический отек5, синдром Стивенса-Джонса5 Токсический эпидермальный некролиз дряблость, многоформная эритема нарушения опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани рабдомиолиз нарушения почек и мочеиспускания задержка мочи беременность, послеродовой период и перинатальные нарушения неонатальный синдром отмены препарата31 генитальные и грудные нарушения сексуальная дисфункция аномальная эрекция полового члена, подтекание молочных желез, набухание молочных желез, нарушения менструального цикла системные нарушения и дискомфорт в месте приема препарата симптомы отмены (прекращения приема)1,9 легкая слабость, периферические отеки, раздражительность , лихорадка Нейроблокаторный злокачественный синдром1 , гипотермия Обследование Повышение уровня креатинфосфокиназы в крови14
См. раздел [Предупреждение].
Сонливость обычно возникает в течение первых 2 недель лечения кветиапином, но проходит при продолжении лечения.
Бессимптомное повышение уровня трансаминаз (АЛТ, АСТ) или гамма-ГТ в сыворотке крови (выше нормы в любое время >3 x ULN) наблюдалось у некоторых пациентов, получавших кветиапин, и это повышение обычно обратимо при продолжении лечения кветиапином.
Как и в случае с блокирующим альфа1-адренергические рецепторы действием других антипсихотиков, кветиапин обычно вызывает вертикальную гипотензию, сопутствующее головокружение, тахикардию и, у некоторых пациентов, обморок, особенно при начальном титровании дозы. (См. [Меры предосторожности]).
Для расчета частоты возникновения ОРВИ использовались только постмаркетинговые данные.
По крайней мере один уровень глюкозы крови натощак ≥126 мг/дл (≥7,0 ммоль/л) или глюкозы крови натощак ≥200 мг/дл (≥11,1 ммоль/л).
Повышенная частота дисфагии наблюдалась только в клинических исследованиях биполярной депрессии, леченной кветиапином в сравнении с плацебо.
Увеличение веса >7% по сравнению с исходным уровнем произошло в основном в первые несколько недель лечения у взрослых.
В остром плацебо-контролируемом клиническом исследовании монотерапии наиболее распространенными симптомами отмены были следующие (оцениваемые как симптомы прекращения приема): бессонница, тошнота, головная боль, диарея, рвота, головокружение и раздражительность. Частота этих реакций значительно снизилась через 1 неделю после прекращения лечения.
Хотя бы одно появление триглицеридов ≥200 мг/дл (≥2,258 ммоль/л) (пациенты ≥18 лет) или ≥150 мг/дл (≥1,694 ммоль/л) (<пациенты 18 лет)
По крайней мере одно появление холестерина ≥240 мг/дл (≥6,2064 ммоль/л) (пациент ≥18 лет) или ≥200 мг/дл (≥5,172 ммоль/л) (пациент <18 лет). Обычно наблюдался холестерин ЛПНП ≥30 мг/дл (≥0,769 ммоль/л). Среднее изменение между пациентами, у которых наблюдалось такое повышение, составило 41,7 мг/дл (≥1,07 ммоль/л).
Пожалуйста, смотрите ниже.
Хотя бы одно появление количества тромбоцитов ≤ 100 × 109/л.
На основании сообщений о нежелательных явлениях, полученных в ходе клинических испытаний, повышение уровня креатинфосфокиназы в крови не было связано с синдромом злокачественного перерождения нервного блокатора.
Уровень пролактина (пациент >18 лет): >20 мкг/л (>869,56 пмоль/л) у мужчин; >30 мкг/л (>1304,34 пмоль/л) у женщин в любое время.
Может стать причиной падений.
Холестерин ЛПВП: в любое время, <40 мг/дл (1,025 ммоль/л) Мужчины; <50 мг/дл (1,282 ммоль/л) Женщины.
Частота пациентов с изменением значений QTc от <450 мсек до ≥450 мсек и ≥30 мсек была увеличена. В плацебо-контролируемом исследовании кветиапина среднее изменение и доля пациентов, у которых наблюдалось клинически значимое изменение показателей, были схожи между группами кветиапина и плацебо.
Произошло хотя бы одно изменение от >132 ммоль/л до ≤132 ммоль/л.
В некоторых случаях сообщалось о суицидальных мыслях и суицидальном поведении во время или вскоре после прекращения лечения кветиапином (см. [ПРЕДОСТЕРЕЖЕНИЯ] и [ФАРМАКОЛОГИЧЕСКАЯ ТОКСИКОЛОГИЯ]).
См. раздел [Фармакологическая токсикология].
Во всех исследованиях (включая открытые расширенные исследования) у 11% пациентов, получавших кветиапин, наблюдалось однократное падение гемоглобина до ≤13 г/дл (8,07 ммоль/л) (мужчины) или ≤12 г/дл (7,45 ммоль/л) (женщины). Для этих пациентов среднее максимальное снижение гемоглобина составило -1,50 г/дл во всех временных точках.
Вышеуказанное часто отмечалось у пациентов с тахикардией, головокружением, вертикальной гипотензией и/или основными сердечными/респираторными заболеваниями.
Значения потенциально клинически значимых изменений по сравнению с нормальными исходными значениями в любой временной точке после исходного уровня на основании всех исследований. Изменение общего Т4, свободного Т4, общего Т3 и свободного Т3 в любой временной точке определялось как < 0,8 × LLN (пмоль/л), а изменение значений TSH определялось как > 5 мМЕ/л.
На основании скорости увеличения рвоты у пожилых пациентов (≥65 лет).
На основании изменения количества нейтрофилов от исходного уровня >=1,5 × 109/л до <0,5 × 109/л в любой временной точке во время лечения и на основании данных пациентов с тяжелой нейтропенией (<0,5 × 109/л) и инфекциями во всех клинических исследованиях кветиапина (см. [Предостережение]).
На основании потенциально клинически значимых изменений по сравнению с нормальными исходными значениями в любой временной точке после исходного уровня во всех исследованиях. Изменение эозинофилов определяется как >1 x 109 клеток/л в любой временной точке.
Изменение уровня лейкоцитов определяется как ≤ 3 x 109 клеток/л в любой момент времени.
На основании сообщений о нежелательных явлениях при метаболическом синдроме во всех клинических исследованиях кветиапина.
Ухудшение более чем одного метаболического фактора, включая вес, уровень глюкозы в крови и липидов, наблюдалось у некоторых пациентов в клинических исследованиях (см. [Меры предосторожности]).
См. раздел [Применение у беременных и кормящих женщин].
Возникли в начале или почти в начале лечения и были связаны с гипотонией и/или обмороком. Частота возникновения основана на сообщениях о нежелательных явлениях брадикардии и связанных с ней событиях во всех клинических исследованиях кветиапина.
Удлинение интервала QT, желудочковые аритмии, внезапная смерть неизвестного происхождения, остановка сердца и случаи желудочковой тахикардии tip-twisting были зарегистрированы при лечении антипсихотиками и считаются эффектами класса.
Педиатрическое население
ADR у взрослых пациентов, как описано выше, должны быть такими же, как у детей и подростков. АДР, которые чаще встречаются у педиатрических и подростковых пациентов (10-17 лет), чем у взрослого населения, или которые не были выявлены у взрослых пациентов, представлены в сводной таблице ниже.
Таблица 2 ОРВИ, связанные с лечением кветиапином, встречающиеся у детей и подростков с большей частотой, чем у взрослых, или не выявленные во взрослой популяции
Частота нежелательных явлений указана в следующем порядке: очень часто (>1/10), часто (>1/100 и <1/10), нечасто (>1/1000 и <1/100), редко (>1/10 000 и <1/1000) и очень редко (<1/10 000).
СОК встречается очень часто Общие эндокринные нарушения Повышение пролактина1 Метаболические нарушения и недоедание Повышенный аппетит Неврологические нарушения Экстрапирамидные симптомы3, 4 Синкопе Сосудистые нарушения Повышение артериального давления2 Респираторные, торакальные и медиастинальные нарушения Ринит3 Желудочно-кишечные нарушения Рвота Системные нарушения и дискомфорт в месте локализации Раздражительность3 Уровень пролактина (<18-летние пациенты): мужчины >20 мкг/л (> 869,56 пмоль/л); женщина в любое время >26 мкг/л (>1130,428 пмоль/л) Уровень пролактина был повышен >100 мкг/л менее чем у 1% пациентов.
На основании клинически значимых изменений выше порогового уровня (критерии Национального института здоровья) или повышения систолического артериального давления >20 мм рт.ст. или повышения диастолического артериального давления >10 мм рт.ст. в 2 плацебо-контролируемых исследованиях острой фазы (3-6 недель) у детей и подростков.
Примечание: Частота возникновения соответствует таковой у взрослых, однако у детей и подростков это событие имеет иное клиническое значение по сравнению со взрослыми.
См. страницу [Фармакология и токсикология].
Сообщение о предполагаемой побочной реакции
Важно сообщать о предполагаемых побочных реакциях в Национальную систему мониторинга побочных реакций на лекарственные препараты (NADRS) после утверждения препарата на рынке, так как это поможет продолжить мониторинг профиля риск/польза препарата.
Противопоказания]
повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ.
Противопоказано сочетание с ингибиторами цитохрома P450 3A4, такими как ингибиторы протеазы ВИЧ, азольные противогрибковые средства, эритромицин, кларитромицин и нефазодон. (См. [Лекарственное взаимодействие])
Меры предосторожности]
Педиатрическое население
Кветиапин не рекомендуется для применения у детей и подростков младше 18 лет, и нет данных в поддержку его применения в этой возрастной группе. Клинические испытания кветиапина показали, что в дополнение к профилю безопасности для взрослых (см. [Нежелательные реакции]), некоторые нежелательные явления у детей и подростков встречались чаще, чем у взрослых (повышенный аппетит, повышение пролактина в сыворотке крови, рвота, ринит и обморок) или что эти явления имели различное клиническое значение у детей и подростков (экстрапирамидные симптомы и раздражительность) и что одно из этих событий не встречалось в предыдущих исследованиях у взрослых (повышение артериального давления). ). Также были обнаружены изменения в функциональных тестах щитовидной железы у детей и подростков.
Кроме того, нет исследований по долгосрочному безопасному влиянию лечения кветиапином после 26 недель на рост и созревание. Долгосрочные безопасные последствия лечения для когнитивного и поведенческого развития неизвестны.
Плацебо-контролируемые клинические исследования среди пациентов детского и подросткового возраста показали, что у пациентов, лечившихся от шизофрении и биполярной мании, кветиапин ассоциировался с повышенной частотой экстрапирамидных симптомов (ЭПС) по сравнению с плацебо (см. [Неблагоприятные реакции]).
Пожилые люди с психозом, связанным с деменцией
Данный препарат не одобрен для лечения пациентов с психозами, связанными с деменцией.
В рандомизированных плацебо-контролируемых клинических исследованиях атипичных антипсихотиков для лечения пациентов с деменцией отмечалось примерно 3-кратное увеличение риска цереброваскулярных нежелательных явлений. Механизм этого повышенного риска неизвестен. Этот повышенный риск нельзя исключить для других антипсихотиков или для других пациентов. Следует соблюдать осторожность при применении данного препарата у пациентов с факторами риска развития инсульта.
В метаанализе атипичных антипсихотиков сообщалось о повышенном риске смерти у пожилых пациентов с психозом, связанным с деменцией, по сравнению с группой плацебо. Тем не менее, 2 10-недельных плацебо-контролируемых исследования кветиапина были проведены в той же популяции пациентов (n=710); средний возраст: 83 года (56-99 лет), с уровнем смертности 5,5% и 3,2% среди пациентов в группах кветиапина и плацебо, соответственно. Пациенты в вышеуказанных испытаниях умерли от множества причин, что соответствует ожидаемым причинам смерти в данной популяции. Приведенные выше данные не позволяют предположить причинно-следственную связь между смертью у пациентов с деменцией и лечением «этим продуктом».
Суицид/суицидальные мысли или ухудшение клинического состояния
Депрессия при биполярном расстройстве связана с повышенным риском суицидальных мыслей, самоповреждений и самоубийств (событий, связанных с суицидом), который сохраняется до тех пор, пока состояние не уменьшится. Поскольку в начале лечения улучшение может не наступать в течение нескольких недель или дольше, пациенты должны находиться под тщательным наблюдением до улучшения состояния. Общий клинический опыт подсказывает, что риск самоубийства может увеличиться на ранних стадиях выздоровления.
Кроме того, врачам следует учитывать потенциальный риск суицидальных событий после резкого прекращения лечения кветиапином в связи с факторами риска, присущими лечению этого заболевания.
Другие психические расстройства, при которых показано лечение кветиапином, также связаны с повышенным риском суицидальных событий. Кроме того, при вышеперечисленных расстройствах могут наблюдаться осложнения больших депрессивных эпизодов. Поэтому при использовании данного препарата для лечения других психических расстройств следует соблюдать те же меры предосторожности, что и при лечении пациентов с большими депрессивными эпизодами.
Риск возникновения суицидальных мыслей или попыток выше у пациентов с историей событий, связанных с самоубийством, или значительными текущими суицидальными мыслями до начала лечения, поэтому их следует тщательно контролировать на протяжении всего периода лечения. Мета-анализ плацебо-контролируемых клинических испытаний антидепрессантов, проводимых у взрослых пациентов с психическими заболеваниями, показал повышенный риск суицидального поведения при приеме антидепрессантов по сравнению с плацебо у пациентов моложе 25 лет.
Пациенты должны находиться под тщательным наблюдением во время приема лекарств (особенно в начале лечения и после изменения дозы), особенно те, кто находится в группе высокого риска. Напомнить пациентам (лицам, ухаживающим за пациентами) о необходимости следить за любым клиническим ухудшением, суицидальным поведением или суицидальными мыслями, необычными изменениями в поведении и немедленно обратиться за медицинской помощью при появлении этих симптомов.
В краткосрочном плацебо-контролируемом клиническом исследовании у пациентов с большими депрессивными эпизодами биполярного расстройства в группе лечения кветиапином по сравнению с группой плацебо наблюдался повышенный риск событий, связанных с самоубийством (3,0% и 0%, соответственно) у молодых взрослых пациентов в возрасте до 25 лет.
Метаболический риск
Если наблюдается риск ухудшения метаболических характеристик, включая вес, уровень глюкозы в крови (см. раздел «Гипергликемия») и липидов, как это наблюдалось в клинических исследованиях, пациентам следует оценить метаболические параметры во время начального лечения и регулярно отслеживать изменения этих параметров на протяжении всего курса лечения. Необходимо принять соответствующие медицинские меры для контроля ухудшения этих параметров (см. [Неблагоприятные реакции]).
Экстрапирамидные симптомы.
Плацебо-контролируемые клинические исследования кветиапина у взрослых пациентов показали, что кветиапин ассоциируется с повышенной частотой экстрапирамидных симптомов (ЭПС) по сравнению с плацебо у пациентов, получающих лечение по поводу биполярной депрессии (см. [ВНЕШНИЕ РЕАКЦИИ]).
Невозможность сидеть на месте, проявляющаяся субъективным неприятным или тревожным возбуждением и необходимостью часто двигаться, связана с неспособностью сидеть или стоять при приеме кветиапина. Эти события, скорее всего, произойдут в первые несколько недель лечения. У пациентов с такими симптомами увеличение дозы может иметь вредные последствия.
Дискинезия замедленного типа.
При появлении признаков и симптомов поздней дискинезии следует рассмотреть возможность снижения дозы кветиапина или прекращения лечения. Симптомы поздней дискинезии могут ухудшиться или даже обостриться после прекращения лечения (см. [ПОБОЧНЫЕ РЕАКЦИИ]).
Сонливость и головокружение.
При лечении кветиапином может возникнуть сонливость и сопутствующие симптомы, такие как седативный эффект. Клинические испытания на пациентах с биполярной депрессией показали, что симптомы обычно появляются в первые 3 дня лечения и в основном носят легкий или умеренный характер. Для пациентов, у которых развивается сильная сонливость, требуется интенсивное наблюдение в течение как минимум 2 недель с момента появления сонливости или до улучшения симптомов, и при необходимости можно рассмотреть вопрос о прекращении лечения.
Гипотония в вертикальном положении.
Лечение кветиапином связано с вертикальной гипотензией и сопутствующим головокружением (см. [ПОБОЧНЫЕ РЕАКЦИИ]), причем, как и сонливость, оно обычно возникает в начале титрования дозы. Это может увеличить частоту случайных травм (падений), особенно у пожилых пациентов. Поэтому пациенты должны быть проинформированы о таких рисках до тех пор, пока они не адаптируются к потенциальному воздействию препарата.
Кветиапин следует применять с осторожностью у пациентов с известными сердечно-сосудистыми заболеваниями, цереброваскулярными заболеваниями или другими состояниями, предрасполагающими к гипотонии. При возникновении вертикальной гипотензии следует рассмотреть вопрос о снижении дозы или более медленном увеличении титруемой дозы, особенно у пациентов с основными сердечно-сосудистыми заболеваниями.
Синдром апноэ сна
Сообщалось о синдроме апноэ сна у пациентов, принимающих кветиапин. Кветиапин следует применять с осторожностью у пациентов с комбинацией депрессантов центральной нервной системы и у пациентов с историей апноэ сна или риском его развития, например, с избыточным весом/ожирением или у мужчин.
Судороги.
В контролируемых клинических исследованиях не было выявлено разницы в частоте возникновения судорог между пациентами, получавшими кветиапин или плацебо. Информация о частоте возникновения судорог у пациентов с судорогами в анамнезе отсутствует. Как и в случае с другими антипсихотиками, следует соблюдать осторожность при использовании препарата для лечения пациентов с судорогами в анамнезе (см. [ПОБОЧНЫЕ РЕАКЦИИ]).
Злокачественные синдромы.
Лечение антипсихотиками (включая кветиапин) может быть связано со злокачественным синдромом (см. [ДОПОЛНИТЕЛЬНЫЕ РЕАКЦИИ]). Клинические проявления включают лихорадку, изменение психического статуса, ригидность мышц, вегетативную нестабильность и повышение уровня креатинфосфокиназы. В этой категории случаев терапию кветиапином следует прекратить и назначить соответствующую медицинскую терапию.
Тяжелая нейтропения и дефицит гранулоцитов.
В ходе клинических исследований кветиапина сообщалось о тяжелой нейтропении (количество нейтрофилов <0,5 × 109/л). Большинство случаев тяжелой нейтропении возникало в течение нескольких месяцев после начала лечения кветиапином, при этом не наблюдалось явной зависимости между дозой и реакцией. В постмаркетинговом опыте дозирования в некоторых случаях наблюдался летальный исход. Возможные факторы риска развития нейтропении включают уже существующее низкое количество лейкоцитов в крови (WBC) и историю лекарственно-индуцированной нейтропении. Однако некоторые события произошли у пациентов без предсуществующих факторов риска. Пациентам с количеством нейтрофилов <1,0 × 109/л следует прекратить терапию кветиапином. Пациентов следует наблюдать за признаками и симптомами инфекции и количеством нейтрофилов (пока оно не превысит 1,5 × 109/л) (см. [Фармакология и токсикология]).
Пациенты, поступающие с инфекцией или лихорадкой, сообщающей о нейтропении, особенно при отсутствии очевидных провоцирующих факторов, должны получать соответствующее клиническое лечение.
В любой момент времени во время лечения данным препаратом рекомендуется, чтобы пациенты немедленно сообщили о признаках/симптоматических проявлениях, соответствующих дефициту гранулоцитов или инфекции (например, лихорадка, слабость, сонливость или боль в горле). Количество WBC и абсолютное количество нейтрофилов может быть быстро определено у этой группы пациентов, особенно при отсутствии провоцирующих факторов.
Антихолинергические (мускариновые) эффекты
Норкетиапин, активный метаболит кветиапина, имеет умеренное или сильное сродство к нескольким подтипам мускаринов. Антихолинергические побочные эффекты могут возникать при приеме кветиапина в рекомендованной дозе и в сочетании с чрезмерным количеством других препаратов, обладающих антихолинергическим действием. Необходимо соблюдать осторожность при сочетании кветиапина с препаратами, обладающими антихолинергическим действием. С осторожностью применять при наличии предыдущего или текущего диагноза задержки мочи, клинически значимой гипертрофии предстательной железы, кишечной непроходимости или сопутствующих заболеваний, повышенного внутриглазного давления или узкоугольной глаукомы. (См. [Лекарственное взаимодействие], [Неблагоприятные реакции], [Фармакологическая токсикология] и [Передозировка]).
Взаимодействия
См. также [Лекарственное взаимодействие].
Комбинация кветиапина с мощными индукторами ферментов печени, такими как карбамазепин или фенитоин, может существенно снизить концентрацию кветиапина в плазме крови и повлиять на терапевтическую эффективность кветиапина. Для пациентов, принимающих индукторы печеночных ферментов, лечение кветиапином следует начинать только в том случае, если врач считает, что польза от лечения кветиапином выше, чем от прекращения приема индукторов печеночных ферментов. Важно постепенно отменить индукционный препарат и при необходимости использовать в качестве альтернативы неиндукционный препарат (например, вальпроат натрия).
Масса тела
Сообщалось о наборе веса у пациентов, принимающих кветиапин, поэтому следует проводить мониторинг и принимать соответствующие клинические меры в соответствии с рекомендациями по применению антипсихотиков (см. [Неблагоприятные реакции] и [Фармакологическая токсикология]).
Гипергликемия
Сообщалось о редких случаях гипергликемии и/или прогрессирования или ухудшения сахарного диабета с кетоацидозом или комой, включая некоторые смертельные случаи (см. [ПОБОЧНЫЕ РЕАКЦИИ]). В некоторых случаях сообщалось о предварительном увеличении веса, что может быть провоцирующим фактором. Рекомендуется соответствующий клинический мониторинг в соответствии с рекомендациями по применению антипсихотиков. Пациенты, принимающие антипсихотические препараты (включая кветиапин), должны наблюдаться на предмет признаков и симптомов гипергликемии (например, полигидрамниоз, полифагия, полиурия и слабость), а пациенты с диабетом или факторами риска развития диабета должны регулярно наблюдаться на предмет ухудшения гликемического контроля. Регулярно контролируйте вес.
Липиды крови
Повышение уровня триглицеридов, ЛПНП и общего холестерина и снижение уровня холестерина ЛПВП наблюдалось в клинических исследованиях кветиапина (см. [ДОПОЛНИТЕЛЬНЫЕ РЕАКЦИИ]). Изменения липидов в крови должны сопровождаться соответствующим клиническим вмешательством.
удлинение интервала QT
В клинических исследованиях кветиапин не ассоциировался с устойчивым увеличением абсолютного интервала QT при приеме в рекомендованной дозе. Постмаркетинговое клиническое применение показало, что удлинение интервала QT отмечалось как при использовании терапевтических доз кветиапина (см. [Неблагоприятные реакции]), так и при передозировке (см. [Передозировка препарата]). Как и в случае с другими антипсихотиками, пациентам с семейной историей сердечно-сосудистых заболеваний или удлиненным интервалом QT следует с осторожностью принимать кветиапин. Кроме того, кветиапин следует с осторожностью применять у пациентов, получающих препараты, увеличивающие интервал QT, или в комбинации с антипсихотиками, особенно у пожилых пациентов с врожденным синдромом удлиненного QT, застойной сердечной недостаточностью, гипертрофией сердца, гипокалиемией или гипомагниемией (см. [Лекарственное взаимодействие]).
Кардиомиопатия и миокардит
В ходе клинических исследований и постмаркетингового опыта сообщалось о возникновении кардиомиопатии и миокардита, однако причинно-следственная связь с кветиапином не установлена. Лечение кветиапином должно быть пересмотрено у пациентов с подозрением на кардиомиопатию или миокардит.
Симптомы абстиненции
После резкого прекращения приема кветиапина отмечались острые симптомы отмены, такие как бессонница, тошнота, головная боль, диарея, рвота, головокружение и раздражительность. Рекомендуется прекращать прием препарата постепенно, по крайней мере, в течение одной-двух недель. (См. раздел [Неблагоприятные реакции])
Трудности при глотании
При лечении кветиапином сообщалось о дисфагии (см. [ВНЕШНИЕ РЕАКЦИИ]). Кветиапин следует применять с осторожностью у пациентов с риском развития аспирационной пневмонии.
Запор и кишечная непроходимость
Запор является фактором риска развития кишечной непроходимости. При лечении кветиапином сообщалось о запорах и кишечной непроходимости (см. раздел [ПОБОЧНЫЕ РЕАКЦИИ] Неблагоприятные реакции). Сюда входят сообщения о летальном исходе у пациентов с высоким риском кишечной непроходимости, включая пациентов, получавших лечение несколькими комбинациями лекарств, в результате чего снижалась подвижность кишечника и/или отсутствовали симптомы запора. Пациенты с кишечной непроходимостью требуют срочного лечения и тщательного наблюдения.
Венозная тромбоэмболия (ВТЭ)
Сообщалось о случаях венозной тромбоэмболии (ВТЭ) при лечении антипсихотиками. Факторы риска приобретенной ВТЭ часто присутствуют у пациентов, принимающих антипсихотические препараты, поэтому необходимо выявить все возможные факторы риска ВТЭ и принять меры предосторожности до и во время лечения кветиапином.
Панкреатит
О возникновении панкреатита сообщалось в ходе клинических испытаний и при получении постмаркетингового лечения. В постмаркетинговых отчетах были выявлены факторы риска в некоторых случаях, и большинство пациентов имеют факторы риска, известные как связанные с панкреатитом, такие как повышенное содержание триглицеридов (см. [Меры предосторожности]), желчные камни и употребление алкоголя.
Дополнительная информация
Данные о применении кветиапина в комбинации с бивалирудином или литием при острых умеренных и тяжелых маниакальных эпизодах ограничены; однако было показано, что комбинированная терапия хорошо переносится (см. [Неблагоприятные реакции] и [Фармакология и токсикология]). Данные свидетельствуют о наличии аддитивного эффекта на 3-й неделе лечения.
Лактоза
Данный продукт содержит лактозу. Пациенты с редкой наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы или нарушениями глюкозо-галактозной мальабсорбции не должны принимать этот продукт.
Влияние на вождение и эксплуатацию техники
Учитывая, что кветиапин действует в основном на центральную нервную систему, кветиапин мешает деятельности, требующей умственной бдительности. Поэтому пациентам рекомендуется не водить машину и не работать с механизмами, пока не будет выяснена их восприимчивость к этому эффекту.
Для беременных и кормящих женщин].
Беременность
В течение первого триместра беременности
Определенное количество опубликованных данных о беременности с экспозицией (т.е. от 300 до 1000 исходов беременности) (включая отдельные отчеты о случаях) и некоторые обсервационные исследования показали, что лечение не повышает риск пороков развития. Однако на основании всех имеющихся данных нельзя сделать окончательных выводов. Исследования на животных показали репродуктивную токсичность в результате лечения (см. [Фармакологическая токсикология]), поэтому кветиапин следует применять во время беременности только в том случае, если доказано, что польза перевешивает потенциальный риск.
Второй триместр беременности
У новорожденных, получавших антипсихотики (включая кветиапин) во втором триместре беременности, существует риск развития побочных реакций, включая экстрапирамидные симптомы и/или синдром отмены, однако степень тяжести и время появления симптомов после рождения могут быть разными. Сообщалось, что эти симптомы включают возбуждение, гипертонию, мышечную слабость, тремор, летаргию, нарушение дыхания или ухудшение кормления. Поэтому новорожденные нуждаются в тщательном наблюдении.
Грудное вскармливание
На основании очень ограниченных данных в опубликованных отчетах о выведении кветиапина в грудное молоко, существует несоответствие в выведении кветиапина в терапевтических дозах. Из-за отсутствия достоверных данных решение о прекращении грудного вскармливания или прекращении лечения должно приниматься после рассмотрения преимуществ грудного вскармливания для младенца и преимуществ лечения для матери.
Фертильность
Влияние кветиапина на фертильность не оценивалось. Эффекты, связанные с повышением уровня пролактина, наблюдались у крыс, но эти эффекты не имеют прямого отношения к человеку (см. раздел [Фармакология и токсикология] Доклинические данные).
Использование в педиатрии]
Безопасность и эффективность кветиапина для применения у детей и подростков не оценивалась.
Гериатрическое использование]
Подробности см. в разделе [Дозировка и применение].
Лекарственное взаимодействие
Из-за воздействия кветиапина на главную центральную нервную систему следует соблюдать осторожность при сочетании кветиапина с другими препаратами, действующими на центральную нервную систему, и алкоголем.
Кветиапин следует применять с осторожностью у пациентов, принимающих другие антихолинергические (мускариновые) препараты (см. [Меры предосторожности]).
Метаболизм кветиапина в основном опосредован ферментом цитохрома P450 (CYP) 3A4. Исследование взаимодействия со здоровыми добровольцами показало увеличение AUC кветиапина (в дозе 25 мг) в 5-8 раз при лечении в комбинации с кетоконазолом (ингибитором CYP3A4). Поэтому комбинация кветиапина с ингибиторами CYP3A4 противопоказана. Также не рекомендуется употреблять грейпфрутовый сок во время приема кветиапина.
Исследование многодозового дозирования у пациентов, оценивающее фармакокинетику кветиапина, принимаемого до и во время лечения карбамазепином, известным индуктором печеночных ферментов, и кветиапина в комбинации с карбамазепином, выявило значительное увеличение клиренса кветиапина. Увеличение клиренса при монотерапии кветиапином привело к снижению системной экспозиции кветиапина (по AUC), среднее снижение экспозиции составило 13%; больший эффект наблюдался у некоторых пациентов. Поэтому при наличии такого взаимодействия могут возникать более низкие концентрации в плазме крови, что может повлиять на эффективность лечения кветиапином. Комбинация кветиапина с фенитоином (другим индуктором микросомальных ферментов) привела к значительному увеличению клиренса кветиапина примерно на 450%. Для пациентов, принимающих индукторы печеночных ферментов, лечение кветиапином следует начинать только в том случае, если врач считает, что польза от лечения кветиапином выше, чем от прекращения приема индукторов печеночных ферментов. Важно постепенно отменять индукционные препараты и при необходимости заменять их неиндукционными (например, вальпроатом натрия) (см. [Меры предосторожности]).
Фармакокинетика кветиапина существенно не изменялась при совместном приеме с антидепрессантами прометазином (известный ингибитор CYP2D6) или флуоксетином (известный ингибитор CYP3A4 и CYP2D6).
Фармакокинетика кветиапина существенно не изменялась при совместном приеме с антипсихотиками рисперидоном или галоперидолом. Комбинация кветиапина с тиоридазином вызывала увеличение клиренса кветиапина приблизительно на 70%.
Комбинация с циметидином не повлияла на фармакокинетику кветиапина.
Фармакокинетика лития не изменялась при совместном приеме с кветиапином.
6-недельное рандомизированное исследование по сравнению таблеток лития и кветиапина фумарата пролонгированного высвобождения с плацебо и таблетками кветиапина фумарата пролонгированного высвобождения у пациентов с острой манией показало, что в группе с добавлением лития наблюдалась более высокая частота экстрапирамидных явлений (особенно тремора), сонливости и увеличения веса по сравнению с группой с добавлением плацебо (см. [Фармакология и токсикология]).
Комбинация кветиапина с вальпроатом не привела к клинически значимым изменениям в фармакокинетике ни того, ни другого препарата. Ретроспективное исследование, проведенное среди детей и подростков, получавших вальпроат, кветиапин или комбинацию обоих препаратов, показало более высокую частоту лейкопении и нейтропении в группе комбинированной терапии по сравнению с группой монотерапии.
Официальные исследования взаимодействия с широко используемыми сердечно-сосудистыми препаратами не проводились.
Следует соблюдать осторожность при сочетании кветиапина с препаратами, которые склонны вызывать электролитные нарушения или увеличение интервала QTc.
Сообщалось о ложноположительных результатах иммуноферментного анализа на метадон с трициклическими антидепрессантами у пациентов, получавших кветиапин. Для подтверждения подозрительных результатов иммунного скрининга рекомендуется использовать соответствующие хроматографические методы.
[Передозировка наркотиков].
Симптомы
Как правило, признаки и симптомы, отмечаемые при передозировке активного вещества, являются усилением известных фармакологических эффектов активного препарата, т.е. сонливости и седации, тахикардии, гипотензии и антихолинергических эффектов.
Передозировка приводит к удлинению интервала QT, судорогам, стойкой эпилепсии, рабдомиолизу, угнетению дыхания, задержке мочи, спутанности сознания, бреду и/или тряске, коме и смерти. Пациенты с уже существующими тяжелыми сердечно-сосудистыми заболеваниями могут подвергаться повышенному риску последствий передозировки. (См. [Предостережение] Гипотония в вертикальном положении).
Лечение передозировки
Антидота специально для этого продукта не существует. Пациентам с тяжелыми признаками следует рассмотреть возможность лечения несколькими препаратами и рекомендовать меры интенсивной терапии, включая поддержание хорошей проходимости дыхательных путей и обеспечение адекватной оксигенации и дыхания, при одновременном мониторинге и поддержании функции сердечно-сосудистой системы.
На основании опубликованных отзывов, пациентов с делирием и раздражительностью и определенными антихолинергическими симптомами можно лечить токсаприном 1-2 мг для лечения антихолинергического синдрома (постоянный мониторинг ЭКГ). Вышеуказанная терапия не рекомендуется в качестве стандартного лечения из-за потенциального негативного влияния токсичного основания чечевицы на сердечную проводимость. Если изменений ЭКГ не происходит, можно использовать чечевичную основу. Чечевичную основу не следует использовать при наличии аритмии и любой степени блокады сердца или расширения волны QRS.
Профилактика всасывания при передозировке не изучалась, однако у пациентов с тяжелым отравлением может быть использовано промывание желудка, которое по возможности следует проводить в течение 1 часа после приема препарата. Можно рассмотреть возможность лечения активированным углем.
В случае передозировки кветиапина при рефрактерной гипотензии следует назначить соответствующее лечение, например, внутривенное введение жидкостей и/или симпатомиметических препаратов. Следует избегать приема эпинефрина и допамина, так как кветиапин может вызвать альфа-блокаду, а бета-активация может привести к дальнейшему ухудшению гипотензии.
Тщательный медицинский контроль и наблюдение должны продолжаться до выздоровления пациента.
Фармакология и токсикология]
Фармакологические эффекты
Кветиапин — это новый тип атипичного антипсихотика. Механизм действия кветиапина неясен, и он может оказывать противошизофреническое действие и стабилизирующее настроение действие при биполярном расстройстве путем антагонизации центральных D2-рецепторов и 5-HT2A-рецепторов. Его активный метаболит, десметилкетиапин, оказывает аналогичное действие на D2-рецепторы, но сильнее воздействует на 5-HT2A-рецепторы.
Подобное или более высокое сродство к другим рецепторам может объяснить другие эффекты кветиапина и десметилкетиапина, такие как антагонизм гистаминовых H1-рецепторов, приводящий к сонливости, антагонизм адренергических α1b-рецепторов, приводящий к вертикальной гипотензии, и антагонизм холинергических M1-рецепторов, приводящий к антихолинергическим эффектам.
Токсикологические исследования
Генотоксичность Были проведены тест Эймса, тест на мутацию клеток млекопитающих in vitro (клетки CHO), тест на хромосомные аберрации in vitro в лимфоцитах человека, тест на микроядро in vivo у крыс (максимальная доза 500 мг/кг в мг/м2, что эквивалентно 6-кратному превышению максимальной рекомендуемой дозы для человека), и по результатам анализа весомости доказательств был сделан вывод, что кветиапин не проявляет мутагенного или нарушающего хромосомы эффекта в тестах.
Общая репродуктивная токсичность: пероральное введение кветиапина 50 и 150 мг/кг (приблизительно в 1 и 3 раза выше максимальной рекомендуемой дозы для человека [MRHD] 800 мг/кг, соответственно, в мг/м2) самцам крыс привело к снижению способности к спариванию и фертильности (удлинение интервала спаривания и снижение частоты спаривания), причем эти эффекты все еще наблюдались через 2 недели после отмены в группе с высокой дозой и у самцов. У самок крыс пероральное введение кветиапина в дозе 50 мг/кг (примерно в один раз превышает MRHD в мг/м2) привело к снижению способности к спариванию и фертильности (снижение частоты спаривания и беременности и увеличение интервалов между спариваниями) у самок, при этом у самок крыс наблюдалось нарушение эрогенных циклов при дозах 10 и 50 мг/кг, при этом у самок при дозе 1 мг/кг эффекта не наблюдалось. Тератогенная чувствительность: пероральное введение кветиапина крысам и кроликам не выявило тератогенного эффекта, однако эмбрио-фетальная токсичность, включая задержку окостенения плода примерно в 1 и 2 раза превышающую MRHD соответственно, увеличение частоты аномалий мягких тканей у плодов кроликов примерно в 2 раза превышающую MRHD, снижение массы тела плода у крыс и кроликов, а также снижение веса плода у крыс примерно в 2 раза превышающее MRHD и кроликов примерно в 2 раза превышающее MRHD. Материнская токсичность (снижение массы тела и/или смерть) наблюдалась у крыс при дозах, эквивалентных 2-кратному MRHD, и у кроликов при дозах, примерно в 1-2 раза превышающих MRHD. Перинатальная токсичность: У крыс, получавших кветиапин перорально (в дозах, эквивалентных 0,01, 0,12 и 0,24 МРЗС в мг/м2 ), не наблюдалось никаких эффектов, связанных с приемом препарата; однако в предварительном испытании на перинатальную токсичность наблюдалась повышенная смертность плода и детенышей и снижение средней массы тела детенышей при дозах, превышающих МРЗС в 3 раза.
Канцерогенность Мышам и крысам давали кветиапин 20, 75, 250, 750 мг/кг и 25, 75, 250 мг/кг (эквивалентно 0,1, 0,5, 1,5, 4,5 раза MRHD и 0,3, 1, 3 раза MRHD на основе мг/м2, соответственно) перорально в течение 2 лет подряд. Частота возникновения фолликулярных аденом щитовидной железы была значительно выше у самцов мышей при 250 и 750 мг/кг и у самцов крыс при 250 мг/кг. Значительно более высокая частота аденокарциномы молочной железы была обнаружена у самок крыс во всех группах доз.
Фолликулярная аденома щитовидной железы может быть вызвана длительной стимуляцией щитовидной железы тиреотропином (TSH) вследствие усиленного метаболизма и клиренса тироксина печенью грызунов. Изменения в TSH, тироксине и клиренсе тироксина, соответствующие этому механизму, наблюдались в субхронических токсических тестах на крысах и мышах и в 1-летнем токсическом тесте на крысах, но результаты этих тестов не очень ясны. Отношение этой повышенной заболеваемости фолликулярной аденомой щитовидной железы к риску использования препарата человеком, независимо от механизма, неясно.
Антипсихотики могут хронически повышать уровень пролактина у грызунов, а испытание сыворотки крови на токсичность в течение 1 года показало, что кветиапин повышал средний уровень пролактина в сыворотке крови до 32 раз и 13 раз у самцов и самок крыс, соответственно. Повышенная частота аденокарциномы молочной железы возникает у грызунов после длительного приема других антипсихотиков и, как полагают, опосредована пролактином. Корреляция между этим пролактин-опосредованным увеличением частоты возникновения опухолей молочной железы у крыс и риском их использования человеком неизвестна.
[Фармакокинетика].
Поглощение
Кветиапин хорошо всасывается и полностью метаболизируется после перорального приема. Прием пищи не оказывает существенного влияния на биодоступность кветиапина. Степень связывания кветиапина с белками плазмы составила 83%. Устойчивая пиковая концентрация активного метаболита N-дегидрохинапина составляла 35% от концентрации кветиапина. Фармакокинетика кветиапина и N-дегидрохинапина была линейной в утвержденном диапазоне доз приема.
Распространение
Связывание кветиапина с белками плазмы составило 83%.
Биотрансформация
После приема радиоактивно меченного кветиапина кветиапин интенсивно метаболизируется печенью, при этом на долю материнского соединения приходится менее 5% от прототипа связанного с наркотиком вещества в моче или кале. Исследования in vitro показали, что CYP3A4 является основным ферментом, ответственным за цитохром P450 в метаболизме кветиапина, и что N-дегидроксилированный кветиапин в основном метаболизируется CYP3A4 для образования и элиминации.
Приблизительно 73% радиоактивности было извлечено из мочи и 21% из фекалий.
Исследования in vitro показали, что кветиапин и некоторые его метаболиты (включая N-дегидрохинпиапин) являются слабыми ингибиторами активности человеческого цитохрома P450 1A2, 2C9, 2C19, 2D6 и 3A4. Ингибирование CYP in vitro наблюдалось только при концентрациях, в 5-50 раз превышающих дозу для человека в диапазоне от 300 до 800 мг/день. Исходя из этих результатов in vitro, маловероятно, что комбинация кветиапина с другими препаратами приведет к клинически значимому фармакологическому ингибированию опосредованного цитохромом P450 метаболизма других препаратов. Исследования на животных показали значительную индукцию ферментов цитохрома P450 кветиапином. Однако исследование специфического взаимодействия у психиатрических пациентов показало отсутствие повышения активности цитохрома P450 после приема кветиапина.
Выделение
Период полувыведения кветиапина и N-дезалкилкетиапина составляет приблизительно 7 и 12 часов, соответственно, а средняя молярная доля выведения с мочой свободного кветиапина и его активного метаболита в плазме крови человека, дезалкилкетиапина, составляет <5%.
Особые группы населения
Пол
Гендерные различия в кинетике кветиапина отсутствуют.
Пожилые люди
Средний клиренс кветиапина у пожилых людей примерно на 30-50% ниже, чем у взрослых в возрасте от 18 до 65 лет.
Почечная недостаточность
У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 30 мл/мин/1,73 м2) средний плазменный клиренс кветиапина может быть снижен примерно на 25%, однако индивидуальные значения клиренса находятся в пределах нормального популяционного диапазона.
Печеночная недостаточность
Средний плазменный клиренс кветиапина снижается примерно на 25% у пациентов с печеночной недостаточностью (стабильный алкогольный цирроз). Кветиапин интенсивно метаболизируется в печени, поэтому у людей с печеночной недостаточностью ожидается повышенная концентрация препарата в плазме крови. Для таких пациентов необходима корректировка дозы (см. [Дозировка]).
Педиатрическое население
Фармакокинетические данные были собраны у 9 детей и 12 подростков в возрасте 10-12 лет, получавших 400 мг кветиапина дважды в день в качестве постоянной терапии. Плазменные концентрации нормализованного по дозе материнского соединения (кветиапина) были практически такими же, как и у взрослых при стационарном лечении у детей и подростков (10-17 лет), однако значения Cmax у педиатрических пациентов находились на более высоком конце диапазона, наблюдаемого у взрослых пациентов. Значения AUC и Cmax активного метаболита (N-дезалкилхинотиапина) были выше у детей и подростков по сравнению со взрослыми: 62% и 49% у педиатрических пациентов (10-12 лет) и 28% и 14% у пациентов подросткового возраста (13-17 лет), соответственно.
[Хранение].
Хранить в запечатанном виде.
Упаковка
В бутылках из полиэтилена высокой плотности.
30 таблеток/бутылка; 60 таблеток/бутылка; 100 таблеток/бутылка.
[Дата истечения срока действия].
18 месяцев.
【 Стандарт исполнения
【Номер разрешения】.
Государственная проверка подлинности наркотиков H20030742
Производитель
Название компании: Suzhou First Pharmaceutical Co.
Производственный адрес: № 1, улица Хуалин, Промышленный парк Сучжоу
Почтовый индекс: 215126
Номер телефона: 0512-65328048
Номер факса: 0512-65528553