Ревматоидный артрит (РА) — распространенное аутоиммунное заболевание, характеризующееся хронической воспалительной гиперплазией синовии и прогрессирующим необратимым разрушением суставного хряща и кости. Если не лечить, то в течение 2 лет может произойти необратимое разрушение или деформация сустава. Ранняя диагностика и своевременное вмешательство важны для контроля прогрессирования заболевания и уменьшения эрозии и разрушения суставов. В последние годы количество пациентов, обращающихся в больницы для проведения анализа на ревматоидный фактор (РФ), увеличивается с каждым годом. Клинические исследования также подтвердили, что РФ является специфическим показателем в диагностике РА. Постоянно высокий титр РФ в сыворотке крови часто указывает на активность заболевания при РА и высокую частоту костных эрозий, а если титр высокий, то это часто может быть связано с системными осложнениями, такими как подкожные узелки или васкулит, что указывает на плохой прогноз. В этом критерии клинические проявления (симметричная припухлость мелких суставов, утренняя скованность, боль в суставах и т.д.) и результаты рентгенографии (выявление остеопороза, кистозных изменений и костных эрозий, изменений суставного пространства и т.д.) также являются важными диагностическими основаниями. Однако у многих людей, у которых возникают боли в суставах, обнаруживается положительный RF-тест, означает ли это, что у них РА? В современных серологических критериях диагностики РА РФ — это аутоантитело к Fc-фрагменту молекулы анти-IgG, которое может быть классифицировано как IgM, IgG и IgA в зависимости от типа иммуноглобулина, названное так потому, что впервые было обнаружено в сыворотках пациентов с ревматоидным артритом (РА). Современные исследования показывают, что РФ наблюдается у 70-80% больных РА и является распространенным аутоантителом в сыворотках больных РА, в основном IgM типа, что означает, что 20-30% больных РА все еще отрицательны на РФ. Однако даже если РФ положительный, это не обязательно означает, что у пациента РА, поскольку РФ встречается не только у больных РА, но и при других аутоиммунных заболеваниях соединительной ткани, таких как системная красная волчанка, сухой синдром, склеродермия, анкилозирующий спондилит, подагрический артрит, реактивный артрит, псориатический артрит и прогрессирующий системный склероз, а также при некоторых заболеваниях не соединительной ткани, таких как инфекции (нодозный полиартериит, хронический гепатит, туберкулез и бронхит, хронический склероз и т.д.). Он также повышен у пациентов с заболеваниями не соединительной ткани, такими как инфекции (полиартериит нодоза, хронический гепатит, туберкулез и бронхит, хронический бронхит), цирроз печени, опухоли и у некоторых нормальных людей, особенно у пожилых. Иногда РФ может быть обнаружен у пациентов с различными причинами гиперглобулинемии, лепрой, трипаносомозом, вирусными инфекциями, инфарктом миокарда, подострым бактериальным эндокардитом, пароксизмальной ночной гемоглобинурией, аллогенной трансплантацией почек, инфекционным мононуклеозом, многократными переливаниями крови, многократными профилактическими инъекциями, лейкемией и т.д. Даже у некоторых детей больных РА может быть обнаружен РФ, но у них нет РА. У детей больных РА также может быть выявлен положительный результат на РФ, но у них нет проявлений РА. Поэтому РФ не является строго специфичным для диагностики РА. Чем выше титр, тем выше специфичность РФ для диагностики РА, и чем активнее заболевание, тем быстрее оно прогрессирует, тем меньше вероятность его разрешения, тем хуже прогноз, а также сочетание внесуставных проявлений. Когда болезнь находится под контролем или в стадии ремиссии, РФ снижается. Причины и механизмы РФ не до конца изучены, но принято считать, что ее формирование может быть связано с постоянными инфекциями, такими как вирусы и микоплазмы, которые стимулируют организм к выработке антител (т.е. иммуноглобулинов IgG). Организм стимулируется к выработке антител против IgG (т.е. антиантител), когда антиген и антитело образуют комплекс, который денатурирует собственный IgG, и денатурированный IgG становится новым антигеном, побуждая организм вырабатывать антитела против IgG (т.е. антитела), и такие антитела против денатурированного IgG (в основном IgM, частично IgG) являются RF. RF можно измерить в сыворотке или поражениях любого человека, который имеет денатурированный IgG и может вырабатывать аутоантитела против денатурированного IgG. (i) регулирование иммунного ответа организма; (ii) активация комплемента для ускорения очистки организма от микробных инфекций; и (iii) очистка иммунных комплексов для защиты организма от повреждения циркулирующими комплексами. РФ считается положительным только тогда, когда количество РФ превышает определенный титр. Следует отметить, что РФ, вырабатываемый нормальными людьми, имеет иную клеточную основу и значение, чем РФ, вырабатываемый при РА, причем синтетический РФ естественного происхождения биологически важен для выживания вида, в то время как патологический РФ у пациентов с РА имеет явный патогенный эффект. Чем же тогда объясняется отрицательный сывороточный РФ у больных РА? РФ синтезируется в лимфатических узлах, лимфатических узелках, костном мозге, периферической крови и синовиальных мембранах у больных РА, причем основными местами синтеза РФ являются синовиальные мембраны и синовиальная жидкость. Таким образом, отрицательный RF означает только отсутствие IgM RF и не означает, что IgG RF и IgA RF также отрицательны. Поэтому некоторые пациенты с отрицательным РФ, но высоким клиническим подозрением на РА должны быть дополнительно протестированы на IgG.РФ и IgA.РФ, это называется оккультным РФ и имеет более высокую частоту позитивности у пациентов с ювенильным РА. РФ трудно обнаружить как у нормальных людей, так и при заболеваниях, не связанных с РА, а IgA.РФ сильно коррелирует с тяжестью воспаления суставов и разрушения костей. Какова связь с наличием положительного РФ у нормальных людей? Некоторые источники сообщают, что возникновение РА, которое тесно связано с РФ, может быть связано с возрастом, профессией, географией, климатом, воздействием холода и сырости, перенапряжением, образом жизни, диетой и бытом, и другими способствующими факторами, и что частота позитивности РФ выше у женщин, чем у мужчин. Полученные данные также свидетельствуют о том, что частота положительной реакции на RF выше у людей, привычно потребляющих продукты с высоким содержанием жира, чем у тех, кто привычно потребляет продукты с низким содержанием жира, и что частота ревматоидного артрита ниже у людей, регулярно потребляющих ненасыщенные жирные кислоты, такие как рыбий жир или оливковое масло. Избыток кетоновых тел образуется при окислении жиров в организме, а чрезмерное производство кетоновых тел оказывает сильное раздражающее действие на суставы и может усугубить ревматоидный артрит. Таким образом, рациональное питание играет определенную роль в снижении положительной динамики РФ и может предотвратить развитие аутоиммунных заболеваний, связанных с РФ, особенно ревматоидного артрита. В последние годы, с развитием исследований аутоиммунных заболеваний, для диагностики РА, особенно РФ-отрицательного или ранней стадии РА, были выявлены различные аутоантитела с высокой специфичностью для РА, имеющие диагностическое или прогностическое значение. Например, анти-перинуклеарный фактор (APE), анти-кератиновые антитела, анти-циклические цитруллинированные пептидные антитела (анти-ЦЦП антитела), анти-RA33 антитела, анти-Sa антитела и т.д. Чувствительность и специфичность комбинированного теста для нескольких показателей выше. Позитивность РФ следует понимать правильно и никогда не приравнивать к РА, поскольку артралгия + позитивность РФ не обязательно означает РА. Позитивность РФ наблюдается не только при РА, но и у нормальных людей или при некоторых заболеваниях, не говоря уже о наличии оккультной РФ, IgG-RF и IgA.RF. При клинической диагностике РА, особенно на ранних стадиях РА, комбинация других тестов на антитела в сочетании с клиническими проявлениями, другими лабораторными тестами и результатами визуализации может быть использована для постановки правильного диагноза заболевания и повышения частоты диагностики РА.