Исследования подтвердили, что эндотелиновый путь играет важную роль в патогенезе легочной артериальной гипертензии. Двойной антагонист эндотелиновых рецепторов, бозентан, предотвращает или даже обращает вспять ремоделирование легочных сосудов и гипертрофию правого желудочка путем блокирования рецепторов ETA и ETB, уменьшая постнагрузку правого желудочка и тем самым улучшая клинические симптомы и толерантность пациентов к физической нагрузке. С 1993 года, когда был впервые разработан бозентан, и до настоящего времени антагонисты рецепторов эндотелина являются лучшим доказательным средством для лечения легочной гипертензии. В 2002 году Рубин и др. сообщили о результатах исследования BREATHE-1, в котором приняли участие 213 пациентов с первичной легочной гипертензией III или IV функционального класса по ВОЗ и легочной гипертензией, связанной со склеродермией, которые получали лечение бозентаном и плацебо соответственно. Среднее увеличение дистанции 6-минутной ходьбы составило 36 метров в группе бозентана через 16 недель исследования по сравнению со средним снижением на 8 метров в группе плацебо; клиническое ухудшение в группе бозентана наступило значительно позже, чем в группе плацебо через 28 недель исследования. В 2005 году Маклафлин проследил за 169 пациентами с первичной легочной гипертензией, которые получали бозентан в качестве терапии первой линии в течение более 3 лет, и обнаружил, что выживаемость составила 96% и 89% через 12 и 24 месяца лечения бозентаном, соответственно, по сравнению с 69% и 57%, прогнозируемыми по формуле выживаемости NIH. Это исследование демонстрирует, что бозентан является медицински обоснованным препаратом, который, как было показано, улучшает долгосрочный прогноз. В 2006 году Galiè et al. опубликовали результаты исследования BREATHE-5, в котором приняли участие 44 пациента с синдромом Эйзенменгера с III классом сердечной функции по ВОЗ. По сравнению с группой плацебо, в группе бозентана наблюдалось снижение легочного сосудистого сопротивления на 472,0 дин ? с ? см-5, снижение среднего давления в правом предсердии на 5,5 мм рт. ст. и увеличение дистанции 6-минутной ходьбы на 53,1 м. Это исследование продемонстрировало, что бозентан последовательно улучшает качество жизни у пациентов с синдромом Эйзенменгера и является новым и эффективным препаратом для лечения синдрома Эйзенменгера. В 2003 году Барст и др. применили бозентан для лечения детей с легочной гипертензией (исследование BREATHE-3). У 19 детей с легочной гипертензией было отмечено снижение среднего давления в легочной артерии на 8,0 мм рт.ст. и снижение легочного сосудистого сопротивления на 300 дин ? с ? см-5, которое хорошо переносилось во всех группах. Это исследование впервые продемонстрировало, что бозентан имеет сходную фармакокинетику у детей с легочной гипертензией и взрослых с легочной гипертензией, и что он может значительно улучшить гемодинамику и безопасно использоваться в лечении легочной гипертензии у детей. В 2005 году были представлены результаты одноцентрового открытого исследования бозентана для лечения неоперабельной хронической тромбоэмболической легочной гипертензии (ХТЭПГ), показавшие улучшение показателей дистанции 6-минутной ходьбы, класса сердечной функции, сывороточных маркеров и гемодинамических параметров после 3-6 месяцев лечения бозентаном. Бозентан значительно улучшил переносимость физической нагрузки, гемодинамические параметры и выживаемость при хронической тромбоэмболической легочной гипертензии. С публикацией новых клинических исследований применение антагонистов эндотелиновых рецепторов расширилось от первоначального использования при идиопатической, связанной с заболеваниями соединительной ткани и врожденными пороками сердца легочной гипертензии до применения при легочной гипертензии, связанной с ВИЧ-инфекцией, хронической тромбоэмболической легочной гипертензии и легочной гипертензии у детей. Результаты многоцентрового исследования бозентана при легочной гипертензии в Китае также подтвердили определенную эффективность бозентана при легочной гипертензии в Китае.