Каждый год примерно 700 000 пациентов подвергаются первичной резекции опухоли, почти у половины из них в какой-то момент возникает рецидив, и многие из этих пациентов в конечном итоге умирают от своей болезни. Принято считать, что опухоли рецидивируют, потому что они приобретают новые генетические мутации, которые делают их более агрессивными и снижают вероятность проникновения лекарств в клетки, тем самым создавая толерантность к противоопухолевому лечению. Однако исследователи из Медицинской школы Перельмана при Университете Пенсильвании показали на животных моделях, что повышенная агрессивность рецидивирующих опухолей может быть связана с изменениями в иммунной системе организма. Результаты исследования были опубликованы в недавнем выпуске журнала Proceedings of the National Academy of Sciences (PNSA). Доктор Сунил Сингхал (доктор медицины), старший автор исследования, директор исследовательской лаборатории торакальной хирургии в Медицинской школе Перельмана и доцент хирургии, сказал: «Как правило, когда у пациента возникает рецидив опухоли, онкологи проводят соответствующее лечение, в основном такое же, как и при первичной опухоли. с помощью лекарств, направленных против самих опухолевых клеток. Но мы обнаружили, что атака на опухолевые клетки с одновременным уничтожением «плохих» иммунных клеток, которые защищают опухоль, может работать лучше». Чтобы оценить влияние противораковой вакцины на первичные и рецидивирующие опухоли, исследователи иммунизировали вакциной мышей с первичными или рецидивирующими опухолями в боковых стенках живота. Хотя у обеих групп животных развился иммунный ответ на вакцинацию, только у животных из группы первичной опухоли наблюдалось уменьшение размера опухоли в ответ на вакцину. Животные в группе с рецидивирующей опухолью реагировали на вакцину, но оказалось, что она не оказывает никакого эффекта. Более того, такая картина результатов наблюдалась для нескольких различных вакцин. Хотя популярная в настоящее время модель рецидива опухоли подчеркивает генетические изменения в самих опухолевых клетках, Сингхал и его коллеги не смогли выявить существенных генетических или поведенческих различий в рецидивирующих опухолях, которые могли бы объяснить характер ответа по сравнению с первичными опухолями. Вместо этого, когда команда изучила типы иммунных клеток внутри и вокруг опухоли, группа Сингхала обнаружила существенную разницу. У мышей с рецидивирующей опухолью наблюдалось значительное увеличение количества регуляторных Т-клеток по сравнению с мышами с первичной опухолью, сказал Сингхал, добавив, что это может иметь решающее значение, поскольку регуляторные Т-клетки отвечают за то, чтобы держать другие иммунные клетки под контролем и блокировать иммунный ответ. Кроме того, в группе животных/мышей с рецидивирующей опухолью увеличилось количество и активность макрофагов, которые защищают опухолевые клетки от иммунной системы (атаки). Примечательно, что когда исследователи лечили животных с рецидивирующей опухолью препаратами, блокирующими активность макрофагов, рост опухоли значительно замедлялся. Сингхал сказал, что пока неясно, что вызывает изменения в иммунной системе, и его группа начала поиск сигнальных молекул, которые это делают. Тем временем, однако, он отметил, что существуют недавно одобренные и экспериментальные препараты, которые могут блокировать регуляторные Т-клетки. Учитывая новые результаты, полученные его группой, он считает, что испытание этих препаратов (в сочетании с лекарствами, которые могут атаковать сами опухолевые клетки) на пациентах с рецидивирующим заболеванием также может стать важным шагом вперед для пациентов.