Рак легких занимает первое место по заболеваемости и смертности среди всех онкологических больных. Для более эффективной борьбы с раком легких Международное общество по изучению рака легких ежегодно проводит Всемирную конференцию по раку легких, на которую приглашаются исследователи со всего мира, чтобы поделиться новыми препаратами и методами лечения рака легких.
В этом году в Барселоне, Испания, только что прошла 20-я Всемирная конференция по раку легких (WCLC). Давайте посмотрим, какие новые и лучшие методы лечения рака легких доступны в этом году!
Целевые методы лечения
1. немелкоклеточный рак легкого с мутацией KRAS, наконец-то новое лекарство
RAS — это онкоген, который широко распространен во многих видах рака, включая 3 типа KRAS, NRAS и HRAS. Мутации KRAS обнаруживаются более чем у половины всех пациентов с немелкоклеточным раком легких, но до сих пор не существовало целевого препарата для лечения этой мутации.
Объявленный на этой конференции новый препарат AMG510 — это пероральный препарат, который направлен на мутации KRAS. В ходе исследования препарат позволил достичь частичной ремиссии у 54% пациентов и стабильной болезни у 46%, при 100% контроле заболевания и переносимых побочных эффектах лечения.
Этот результат для пациентов с мутациями KRAS является хорошей новостью. Однако количество пациентов в испытании в настоящее время невелико, и для подтверждения эффективности препарата необходимы более масштабные исследования.
2. пациентам с немелкоклеточным раком легкого с мутациями вставки 20 экзона все же лучше пройти химиотерапию
Мутации EGFR часто встречаются у пациентов с немелкоклеточным раком легкого и поддаются клиническому лечению с помощью целевых препаратов, таких как EGFR-TKI. Однако существует множество типов мутаций EGFR, среди которых вставка экзона 20 EGFR не очень эффективна и трудно поддается лечению таргетными препаратами.
На Всемирной конференции по раку легкого японское исследование включило пациентов с 20 мутациями вставки экзона (EGFR Ex20ins, HER2 Ex20ins и EGFR/HER2 Ex20ins) и сравнило обычную платиносодержащую химиотерапию, химиотерапию + таргетную (доцетаксел ± рамолутумаб), таргетные агенты (EGFR-TKI), иммунотерапию (моноклональное антитело PD-1). Были использованы 4 различные схемы лечения, и было установлено, что химиотерапия по-прежнему является наиболее эффективной для этой группы пациентов.
3. новые таргетные препараты для лечения больных немелкоклеточным раком легкого с мутацией EGFR T790M
Пациенты с мутацией EGFR T790M в настоящее время получают клиническое лечение в основном с помощью EGFR-TKI третьего поколения, осельтиниба. На этом конгрессе в китайском исследовании было объявлено о новом препарате HS-10296, который также эффективен у этой группы пациентов.
HS-10296 — высокоселективный пероральный таргетный препарат. В ходе исследования пациенты в материковом Китае и Тайване принимали препарат с объективной частотой ответов 66,1% и терпимыми побочными эффектами. Это полностью доказывает, что данный препарат эффективен для таких пациентов. Что касается того, кому этот препарат подходит лучше по сравнению с осельтинибом, пока неясно.
4. пациенты с амплификацией EGFR-MET при немелкоклеточном раке легкого, также имеют новый препарат
У пациентов с мутациями EGFR лекарственная устойчивость обычно возникает после периода лечения EGFR-TKI. А расширение MET является одной из основных причин возникновения лекарственной устойчивости у пациентов. Китайское исследование, проведенное на этой конференции по раку легких, показало, что новый препарат, тепотиниб + гефитиниб (EGFR-TKI), эффективен и безопасен для пациентов с мутациями MET.
5. рецидивирующий обширный мелкоклеточный рак легкого, получающий лечение антиангиогенными таргетными препаратами
Обширный мелкоклеточный рак легкого является высоко злокачественным заболеванием, и хотя он имеет высокий процент ответа на химиотерапию первой линии, после химиотерапии второй линии у него могут быстро развиться рецидивы и резистентность.
На этой конференции по раку легких китайское исследование продемонстрировало, что после резистентности к химиотерапии первой линии возможно лечение целевым препаратом апатиниб (который подавляет ангиогенез опухоли).
И еще одно исследование подтвердило применение анлотиниба для пациентов, у которых было несколько рецидивов после лечения. Анротиниб также является целевым агентом против ангиогенеза опухоли.
Иммунотерапия
1. опубликованы данные о долгосрочной выживаемости при иммунотерапии, 5-летняя выживаемость почти в 5 раз выше, чем при химиотерапии
В последние годы иммунотерапия была названа одним из наиболее эффективных методов лечения рака легких. Несколько моноклональных антител PD-1/ PD-L1 получили разрешение FDA на продажу и рекомендованы руководством для лечения немелкоклеточного рака легких.
На конференции по раку легких три исследования одновременно представили данные о долгосрочной выживаемости пациентов с раком легких, получавших лечение моноклональными антителами PD-1/ PD-L1. Эти данные показали, что как моноклональные антитела PD-1, паблизумаб, набулизумаб, так и моноклональные антитела PD-L1, атезолизумаб, обеспечивали значительно лучшую долгосрочную выживаемость пациентов по сравнению с химиотерапией. В частности, 5-летняя общая выживаемость при использовании набуметумаба даже превысила таковую при химиотерапии в 5 раз.
Все эти данные свидетельствуют о том, что иммунотерапия превосходит химиотерапию при немелкоклеточном раке легкого в плане улучшения выживаемости.
2. иммунотерапия неэффективна у больных немелкоклеточным раком легкого с мутациями LKB1m, LKB1 / KRAS
Несмотря на эффективность иммунотерапии, у части больных раком легкого клиническая неэффективность или плохие результаты иммунотерапии. Данные реального исследования, представленные на конференции, свидетельствуют о том, что иммунотерапия менее эффективна у пациентов с немелкоклеточным раком легкого с мутациями LKB1m или KRAS/LKB1.
Результаты этого исследования позволяют предположить, что улучшение выживаемости при иммунотерапии пациентов с такими мутациями ограничено, если генетическое тестирование проводится до начала лечения, и что могут быть доступны другие, более эффективные методы лечения.
3. новые комбинации иммунологических препаратов для лечения немелкоклеточного рака легких в первой линии
На конференции было объявлено о новом препарате первой линии для лечения немелкоклеточного рака легких — синтилимаб + анлотиниб, новое моноклональное антитело PD-1 и анлотиниб, целевой антиангиогенный агент, в китайском исследовании.
Аналогичная комбинация препаратов — моноклональное антитело PD-1/PD-L1 + антиангиогенный таргетный агент — была одобрена FDA в прошлом году. В то время была утверждена комбинированная схема лечения: атезолизумаб + бевацизумаб + химиотерапия.
В этом исследовании синтилимаб + анлотиниб были эффективны и хорошо переносились в качестве первой линии лечения. Однако выборка исследования была небольшой. Будет ли этот новый режим универсально эффективен для всех пациентов с раком легких, требует дальнейшего изучения.
В другом исследовании для лечения распространенного рака легких была опробована комбинация двух классов ингибиторов иммунных контрольных точек — набулизумаб (моноклональное антитело PD-1) + ипилимумаб (моноклональное антитело CTLA-4). Результаты показывают, что эта комбинация также эффективна и безопасна.
4. более эффективное моноклональное антитело PD-1 для ранее лечившихся пациентов с немелкоклеточным раком легких
В исследовании, проведенном в Китае, сообщается, что пациентов с немелкоклеточным раком легких, у которых болезнь прогрессировала во время или после двухпрепаратной химиотерапии, можно лечить новым препаратом камрелизумаб (SHR -1210).
Камрелизумаб является ингибитором иммунных контрольных точек и представляет собой высокоэффективное моноклональное антитело PD-1. В исследованиях камрелизумаб показал лучшие результаты у пациентов с высокой экспрессией PD-L1.
5. мелкоклеточный рак легкого, больше новых вариантов лечения первой линии
На прошлогодней конференции по раку легких моноклональное антитело PD-L1 Atezolizumab в комбинации с двухпрепаратной химиотерапией EP (этопозид + цисплатин или карбоплатин) было рекомендовано в качестве первой линии лечения пациентов с мелкоклеточным раком легкого обширной стадии благодаря своей выдающейся эффективности.
В этом году было объявлено об еще одной эффективной комбинированной схеме — дурвалумаб (другое моноклональное антитело PD-L1) + двухлекарственная химиотерапия EP (этопозид + цисплатин или карбоплатин) — для лечения мелкоклеточного рака легкого обширной стадии.
В исследовании дурвалумаб + двухлекарственная химиотерапия EP были значительно эффективнее, чем только химиотерапия, а токсичность была терпимой. Сравнивая эффект двухагентной химиотерапии дурвалумаб + EP с прошлогодней схемой комбинации атезолизумаб, эффективность была схожей.