T-DM1, как следует из названия, представляет собой новый препарат, связанный с антителами (ADC), который нацелен на ген HER2 путем сочетания анти-HER2 антитела трастузумаб (Trastuzumab) с DM1, другим препаратом, который препятствует росту опухолевых клеток, тем самым еще больше усиливая действие трастузумаба.
Последняя версия американских рекомендаций 2018 года включает T-DM1 в доступные схемы лечения пациентов с HER2-мутированным НСКЛК.
В настоящее время данные клинических исследований T-DM1 для лечения HER2-положительного НСКЛК все еще недостаточны, и для руководства по его клиническому применению необходимы дополнительные доказательства.
Был разработан ряд эффективных таргетных препаратов для лечения немелкоклеточного рака легкого после мутаций в генах EGFR, ALK и других, но не было эффективных таргетных препаратов для лечения мутаций в гене HER2.
Появление препарата T-DM1 (адо-трастузумаб эмтансин; Kadcyla) обещает изменить эту ситуацию. Как следует из названия, T-DM1 — это новый препарат, связанный с антителами (ADC), нацеленный на ген HER2. Он состоит из анти-HER2 антитела трастузумаб (Trastuzumab) в сочетании с другим препаратом, препятствующим росту опухолевых клеток, DM1, для дальнейшего усиления действия трастузумаба.
В феврале 2013 года препарат T-DM1 был одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) для лечения HER2-положительного распространенного метастатического рака молочной железы. В 2018 году последняя редакция руководства Национальной комплексной онкологической сети (NCCN) рекомендует использовать T-DM1 для лечения пациентов с распространенным немелкоклеточным раком легкого (NSCLC) с мутациями HER2.
T-DM1 возрождает надежду для пациентов с HER2-мутацией в раке легкого
Мутации гена HER2 редки у пациентов с немелкоклеточным раком легкого и встречаются лишь в 1%-4% аденокарцином легких, и в настоящее время не существует анти-HER2 препаратов, одобренных для лечения HER2 мутаций-положительного распространенного НСКЛК.
В прошлых клинических испытаниях эффективность одноагентных ингибиторов пан-HER, таких как афатиниб, даклатиниб и ленатиниб, была низкой. Напротив, использование ингибиторов HER2 трастузумаба или патуксимаба для лечения пациентов с НСКЛК с высокой экспрессией гена HER2 не позволило добиться клинического эффекта ни при использовании анти-HER2 терапии отдельно, ни в комбинации с химиотерапией.
В 2017 году клиническое исследование, результаты которого были представлены на конференции Американского общества клинической онкологии (ASCO), возродило надежду для пациентов с HER2-мутацией-позитивным раком легких. В исследование были включены 18 пациентов с HER2-мутантным раком легких, которые получали лечение препаратом T-DM1 каждые три недели и имели объективную частоту ремиссии (ORR) 44% и медиану выживаемости без прогрессирования (mPFS) 4 месяца. В исследование также были включены шесть пациентов с раком легких с амплификацией HER2, у трех из которых после лечения наступила частичная ремиссия.
Побочные реакции, вызванные T-DM1, в основном были легкими инфузионными реакциями, снижением тромбоцитов и повышением трансаминаз, а летальных побочных реакций в данном клиническом исследовании не наблюдалось.
Основываясь на хорошей эффективности, достигнутой с помощью T-DM1 в вышеуказанном исследовании, в последней версии руководства NCCN 2018 года T-DM1 был внесен в доступные схемы лечения пациентов с HER2-мутированным НСКЛК.
Путь к лечению T-DM1 еще предстоит исследовать
Однако с каждым новым методом лечения начало не всегда бывает гладким.
Например, результаты еще одного клинического исследования II фазы по эффективности T-DM1 в NSCLC оказались не столь многообещающими, как могли бы быть. В исследование были включены 15 пациентов с HER2-мутированным НСКЛК, у которых mPFS составила всего 2 месяца, а медиана общей выживаемости (mOS) — всего 10,9 месяцев при применении T-DM1.
В то же время, однако, исследователи начали изучать эффективность T-DM1 в лечении HER2-положительного мелкоклеточного рака легких (МРЛ). Доклинические модельные исследования показали, что T-DM1 ингибирует HER2-положительные клеточные линии SCLC, однако для проведения эффективных клинических исследований пока не хватает доказательств.
Резюме
T-DM1, новый препарат с антителами, был рекомендован в руководстве NCCN 2018 года в качестве опции для пациентов с HER2-мутацией-положительным НСКЛК благодаря эффекту сопряжения, дополнительному усилению противоопухолевого действия при HER2-положительном НСКЛК и переносимой токсичности. Однако данные клинических исследований T-DM1 для лечения HER2-положительного НСКЛК все еще недостаточны, и для его клинического применения необходимо больше медицинских доказательств.