Дата утверждения: 20 февраля 2007 года
Дата пересмотра: 20 февраля 2008 г.
17 июня 2013 г.
Инструкция по применению таблеток валацикловира гидрохлорида
Пожалуйста, внимательно прочитайте инструкцию и используйте под руководством вашего врача
Название препарата]
Общее название.
Таблетки валацикловира гидрохлорида
Торговое название.
ВадексÒ; ВалтрексÒ
Английское название.
Таблетки валацикловира гидрохлорида
Ханьюй пиньинь：Яньсуань Факсилуовэй Пянь
Ингредиенты
Основным ингредиентом этого препарата является валацикловир гидрохлорид, химическое название которого L-валин 2-[(6-оксо-2-амино-1,6-дигидро-9H-пурин-9-ил)метокси]этиловый эфир гидрохлорид.
Химическая структурная формула.
.HCl
Молекулярная формула: C13H20N6O4-HCl
Молекулярная масса: 360,8
Свойства
Данный продукт представляет собой таблетки, покрытые пленочной оболочкой, которые после удаления пленочной оболочки выглядят от белого до светло-белого цвета.
Показания к применению
Этот препарат подходит для лечения опоясывающего герпеса.
Данный препарат показан для лечения инфекции, вызванной вирусом простого герпеса.
Данный препарат показан для профилактики (подавления) рецидивов инфекции, вызванной вирусом простого герпеса.
Спецификация
0,5 г (в виде валацикловира).
Дозировка]
Взрослые
Лечение опоясывающего герпеса: принимайте 500 мг этого продукта перорально, по 2 таблетки 3 раза в день в течение 7 дней.
Лечение простого герпеса: 500 мг перорально дважды в день. Курс лечения может потребоваться продлить до 10 дней для впервые заболевших, которые могут быть более тяжелыми. При рецидивирующих инфекциях курс лечения должен составлять 5 дней. Рекомендуется начинать лечение в продромальной фазе или при появлении первых признаков и симптомов.
Лечение инфекции, вызванной вирусом простого герпеса (подавление).
Для иммунокомпетентных пациентов назначайте этот препарат перорально по 500 мг один раз в день.
У пациентов с частыми рецидивами (≥10 в год) более эффективным является режим дозирования 250 мг дважды в день.
Для пациентов с иммунодефицитом режим дозирования составляет 500 мг дважды в день.
Почечная недостаточность
У пациентов со значительно нарушенной функцией почек доза данного препарата должна быть скорректирована следующим образом.
Показания Клиренс креатинина мл/мин Доза препарата Иммунокомпетентные и иммунодефицитные взрослые с лечением опоясывающего герпеса
Простой герпес (лечение)
Иммунокомпетентные взрослые и подростки
Профилактика простого герпеса (подавление)
Иммунокомпетентные взрослые и подростки
Иммунодефицитные взрослые не менее 50
30-49
10-29
Менее 10
Не менее 30
Менее 30
Не менее 30
Менее 30
Не менее 30
Менее 301 г, 3 раза в день
1 г, 2 раза в день
1 г, 1 раз в день
500 мг, 1 раз в день
500 мг, 2 раза в день
500 мг, 1 раз в день
500 мг, 1 раз в день
250 мг, 1 раз в день
500 мг, 2 раза в день
500 мг, 1 раз в день
Пациентам, находящимся на периодическом гемодиализе, данный препарат следует назначать после завершения гемодиализа.
Печеночная недостаточность
Не требуется корректировка дозы у пациентов с циррозом печени легкой и средней степени тяжести (печеночный синтез может поддерживаться).
Фармакокинетические данные у пациентов с запущенным циррозом печени (нарушенная синтетическая функция печени с портосистемными шунтами) позволяют предположить, что коррекции дозы не требуется, однако клинический опыт в этой области ограничен.
[Неблагоприятные реакции].
Побочные реакции были классифицированы в соответствии с классификацией органов человека MedDRA и частотой возникновения следующим образом. Критериями классификации частот являются.
Очень часто: ≥ 1/10.
Общие: ≥1/100 и<1/10.
Необычные: ≥1/1,000 и <1/100.
Редкость: ≥1/10,000 и <1/1,000.
Очень редко: <1/10 000.
Побочные реакции в данных клинических испытаний были классифицированы в соответствии с вышеуказанными критериями частоты, и данные испытаний продемонстрировали, что побочные реакции были связаны с данным продуктом (т.е. имелась статистически значимая разница в частоте возникновения побочных реакций между пациентами, получавшими данный продукт и плацебо). Частота всех других нежелательных явлений была определена на основании спонтанно сообщенных постмаркетинговых данных.
Данные клинических испытаний
Неврологический
Общие: Головная боль.
Желудочно-кишечный тракт
Общие: тошнота.
Постмаркетинговые данные
Кровь и лимфатическая система
Очень редко: лейкопения, тромбоцитопения.
Лейкопения наблюдается в основном у пациентов с иммунодефицитом.
Иммунная система
Очень редко: аллергические реакции.
Психика и нервная система
Редко: головокружение, спутанность сознания, галлюцинации, потеря сознания.
Очень редко: возбуждение, тремор, атаксия, дизартрия, психотические симптомы, судороги, энцефалопатия, кома.
Вышеперечисленные побочные реакции, как правило, обратимы и обычно наблюдаются у пациентов с почечной недостаточностью или другими предрасполагающими факторами. Частота неврологических реакций выше у пациентов с трансплантацией органов, получавших высокие дозы фамцикловира гидрохлорида для профилактики цитомегаловирусной инфекции (ЦМВ), чем у пациентов в группе низких доз.
Дыхательная система
Необычное: диспноэ.
Желудочно-кишечный тракт
Редко: дискомфорт в животе, рвота, диарея.
Печень
Очень редко: обратимое повышение функциональных тестов печени.
Описаны случаи гепатита.
Кожа и соединительная ткань
Необычные: сыпь, включая реакции фоточувствительности.
Редко: зуд.
Очень редко: крапивница, ангионевротический отек.
Почечная и мочевыделительная система
Редко: почечная недостаточность.
Очень редко: острая почечная недостаточность, реналгия.
Почечная боль может быть связана с почечной недостаточностью.
Прочее: Почечная недостаточность, капиллярная гемолитическая анемия и тромбоцитопения (иногда и то, и другое) были зарегистрированы в расширенных клинических исследованиях у пациентов с тяжелой иммуносупрессией, особенно с поздней стадией инфекции вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), принимавших высокие дозы (8 г в день) фамцикловира. Вышеописанное также наблюдалось у пациентов с тем же основным заболеванием или коморбидным состоянием, которые не получали лечения валацикловиром.
Противопоказания]
Данный препарат противопоказан пациентам с повышенной чувствительностью к валацикловиру, ацикловиру или любому из компонентов данного препарата.
Меры предосторожности]
Состояние жидкости в организме
Особое внимание следует уделять тому, чтобы пациенты (особенно пожилые) потребляли достаточное количество жидкости для предотвращения обезвоживания организма.
Пациенты с почечной недостаточностью и пожилые пациенты.
Ацикловир выводится путем почечного метаболизма, поэтому доза валацикловира должна быть снижена у пациентов с почечной недостаточностью (см. [ДОЗА И ПРИМЕНЕНИЕ]). У пожилых пациентов функция почек может быть снижена, поэтому для пожилых пациентов следует учитывать более низкую дозу. Пожилые пациенты и пациенты с почечной недостаточностью подвержены повышенному риску неврологических побочных реакций и должны находиться под тщательным наблюдением для выявления признаков этих эффектов. В зарегистрированных случаях эти реакции обычно обратимы после прекращения приема препарата (см. [ПОБОЧНЫЕ РЕАКЦИИ]).
Влияние на вождение автомобиля и способность работать с механизмами
Никаких особых мер предосторожности.
[Для беременных и кормящих женщин].
Использование у беременных женщин
Имеется ограниченная информация о применении данного препарата у беременных пациентов. У женщин во время беременности его следует применять только в том случае, если ожидаемая эффективность получаемого лечения значительно перевешивает риск.
В журналах учета беременных сообщается о результатах применения фамцикловира или любой формулы ацикловира (активного метаболита фамцикловира) у беременных женщин; было зарегистрировано 111 и 1246 случаев у зарегистрированных беременных женщин (29 и 756 случаев в первые 3 месяца беременности, соответственно). Результаты проекта по документированию беременности ацикловиром показали, что частота врожденных пороков развития не была увеличена у пациенток, подвергавшихся воздействию ацикловира, по сравнению с общей популяцией, и что ни один из врожденных пороков развития не проявил уникальности или последовательности, позволяющих предположить общую этиологию. В связи с небольшим количеством пациенток, включенных в реестр беременных женщин, принимавших фамцикловир, нельзя сделать надежных и окончательных выводов относительно безопасности применения фамцикловира во время беременности (см. [Фармакокинетика]).
Применение у кормящих женщин
Основным метаболитом, выделяемым в грудное молоко, является ацикловир. После перорального приема фамцикловира в дозе 500 мг пиковая концентрация (Cmax) ацикловира в грудном молоке в 0,5-2,3 (медиана 1,4) раза превышает соответствующую концентрацию ацикловира в сыворотке крови матери. Площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) ацикловира в грудном молоке варьировалась от 1,4 до 2,6 (медиана 2,2) по сравнению с AUC материнской сыворотки. Средняя концентрация ацикловира в грудном молоке составила 2,24 мкг/мл (9,95 ммоль/л). Если материнская доза ваксиловира составляет 500 мг два раза в день, то этот уровень подвергнет кормящего младенца воздействию ежедневной пероральной дозы ацикловира в размере приблизительно 0,61 мг/кг/день. Период полувыведения ацикловира из грудного молока аналогичен периоду полувыведения из сыворотки.
Продромальные формы фамцикловира не были обнаружены в материнской сыворотке, грудном молоке или моче младенцев.
С осторожностью следует применять валацикловир у кормящих женщин.
Педиатрическая дозировка]
Информация о лечении педиатрических пациентов отсутствует.
Гериатрическое использование]
Корректировка дозы не требуется, за исключением случаев выраженного нарушения функции почек. Необходимо поддерживать достаточную гидратацию.
Лекарственное взаимодействие]
Значимых лекарственных взаимодействий не выявлено.
Циметидин и пробенецид могут увеличить площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) ацикловира в крови за счет снижения почечного клиренса, но корректировка дозы не требуется из-за большого терапевтического индекса ацикловира. Другие препараты, влияющие на физиологию почек, также могут влиять на уровень ацикловира в плазме крови.
[Передозировка наркотиков].
Информация о передозировке данного продукта ограничена. Однако однократная доза ацикловира до 20 г назначалась пациентам и частично всасывалась через желудочно-кишечный тракт без обычных токсических реакций.
Наблюдались неожиданные желудочно-кишечные (например, тошнота, рвота) и неврологические (головная боль и спутанность сознания) реакции, связанные с многократной пероральной передозировкой ацикловира в течение нескольких дней.
Внутривенная передозировка ацикловира была связана с повышением ангидрида креатинина плазмы, что может привести к почечной недостаточности. При передозировке ацикловира внутривенно также наблюдались неврологические реакции, включая спутанность сознания, галлюцинации, эйфорию, судороги и кому.
Пациенты должны находиться под тщательным наблюдением на предмет признаков токсичности. Гемодиализ может значительно улучшить клиренс ацикловира из крови и поэтому может быть одним из вариантов лечения после передозировки.
Фармакология и токсикология]
Фармакологические эффекты
Фармакотерапевтическая группировка.
Вацикловир является противовирусным препаратом и представляет собой L-валиновый эфир ацикловира. Ацикловир — это пуриновый (гуаниновый) аналог нуклеозида.
Ваксиловир почти полностью и быстро превращается в организме человека в ацикловир и валин под действием фермента гидролазы ваксиловира.
Ацикловир является специфическим ингибитором вирусов герпеса и in vitro обладает способностью подавлять вирусы простого герпеса (HSV) типов 1 и 2, вирус опоясывающего лишая (VZV), цитомегаловирус (CMV), вирус Эпштейна-Барр (EBV) и герпесвирус человека 6 (HHV-6).
Ацикловир превращается в активную трифосфатную форму путем фосфорилирования и затем действует, подавляя синтез вирусной ДНК.
Первый этап фосфорилирования требует активности вирусоспецифических ферментов. Для HSV, VZV и EBV таким ферментом является вирусная тимидинкиназа (TK), которая присутствует только в клетках, инфицированных вирусом. Эта избирательность сохраняется в фосфорилированном CMV и опосредуется, по крайней мере частично, продуктом гена фосфотрансферазы UL97. Для активации ацикловира требуются специфические для вируса ферменты, что объясняет избирательность его действия.
Процесс фосфорилирования осуществляется под действием клеточной киназы (преобразование монофосфата в трифосфат). Ацикловир трифосфат конкурентно ингибирует вирусную ДНК-полимеразу, и связывание с этим нуклеозидным аналогом приводит к терминации специализированной нити, прерывая синтез вирусной ДНК и тем самым блокируя вирусную репликацию.
В клинических испытаниях для лечения опоясывающего герпеса этот препарат уменьшал боль, связанную с опоясывающим герпесом, включая острую боль и постгерпетическую невралгию, а также сокращал время до образования новых поражений.
Обширный клинический мониторинг пациентов, получающих лечение или профилактику ацикловиром, показал, что снижение восприимчивости к ацикловиру редко встречается у иммунокомпетентных пациентов и иногда наблюдается у пациентов с тяжелым иммунодефицитом, таких как пациенты с трансплантацией твердых органов или костного мозга, пациенты со злокачественными опухолями, получающие химиотерапию, и пациенты с инфекцией вируса иммунодефицита человека (ВИЧ).
Устойчивость к лекарствам обычно вызвана фенотипом дефицита тимидинкиназы, который ставит вирус в значительно невыгодное положение в его естественном хозяине. В некоторых случаях снижение восприимчивости к ацикловиру может быть вызвано мутациями в вирусной тимидинкиназе или ДНК-полимеразе. Вирулентность этих мутировавших штаммов аналогична вирулентности вирусных штаммов дикого типа.
Исследования токсичности
Мутагенность: Результаты тестов на мутагенность in vivo и in vitro показывают, что ваксиловир не представляет генетической опасности для человека.
Канцерогенность: Биопробы на мышах и крысах показали, что валацикловир не является канцерогенным.
Тератогенность: Валацикловир не был тератогенным у крыс и кроликов и почти полностью метаболизировался до ацикловира.
В международно признанных исследованиях подкожное введение ацикловира крысам и кроликам не выявило тератогенного эффекта. В отдельных исследованиях на крысах при подкожном введении в плазме крови в концентрации до 100 мг/мл было обнаружено отклонение в развитии плода крыс и токсичность у матерей.
Рождаемость.
Пероральное введение фамцикловира не повлияло на фертильность самцов и самок крыс. Атрофия яичек и отсутствие выработки спермы наблюдались у крыс и собак при высоких парентеральных дозах ацикловира.
[Фармакокинетика].
Общие характеристики.
Пероральное всасывание ваксиловира происходит полностью и быстро, с почти полным превращением в ацикловир и валин. Этот процесс преобразования, вероятно, осуществляется ферментом гидролазой ваксиловира в печени человека.
Биодоступность ацикловира в ваксиловире 1000 мг составляет 54% и не зависит от приема пищи. 500 мг ваксиловира, принимаемого дважды в день, в 2,6 раза более биодоступны, чем ацикловир 200 мг, принимаемый пять раз в день.
Суточная AUC (площадь под кривой «концентрация-время» в крови) ацикловира была в 2 раза выше после перорального приема ваксиловира 1000 мг 3 раза в день, чем после перорального приема ацикловира 800 мг 5 раз в день.
Cmax и суточная AUC ацикловира после 2 доз ваксиловира 500 мг ежедневно были в 4 раза и более чем в 1,8 раза выше, чем прогнозируемые при приеме ацикловира 200 мг 5 раз в день, соответственно.
Средняя пиковая концентрация ацикловира после однократного приема ваксиловира 250-1000 мг составила 10-25 мМ (2,2-5,7 мг/мл) со средним временем достижения пика 1,5 часа после приема.
Пиковая концентрация ваксиловира в плазме крови составляла всего 4% от концентрации ацикловира, среднее время достижения пиковой концентрации составляло 30-60 минут после приема препарата, а снижение уровня в крови ниже обнаруживаемого уровня происходило через 3 часа после приема препарата. Фармакокинетические профили ваксиловира и ацикловира сходны после однократного и многократного приема. Связывание ацикловира с белками плазмы было низким (15%).
Период полувосстановления плазменного клиренса ацикловира составляет приблизительно 3 часа после однократного и многократного приема ваксиловира. Количество ваксиловира в исходной форме в моче составляет менее 1% от принятого внутрь. Вацикловир выводится с мочой в основном в виде ацикловира и известного метаболита ацикловира — 9-карбоксиметоксиметилгуанина (КММГ).
Фармакокинетика у пациентов
Опоясывающий и простой герпес не оказывают существенного влияния на фармакокинетический профиль ваксиловира и ацикловира после перорального приема данного препарата.
Распределение и фармакокинетический профиль ацикловира у ВИЧ-инфицированных пациентов после однократного или многократного приема ваксиловира 1000 мг или 2000 мг существенно не изменились по сравнению со здоровыми людьми.
Хранение]
Хранить при температуре ниже 30°C.
Упаковка
Алюминиево-пластиковая упаковка. 10 таблеток, 42 таблетки в коробке.
Срок годности】 36 месяцев.
Стандарт]
Стандарт регистрации импортных препаратов: JX20130085
Номер разрешения】 Номер регистрационного удостоверения импортного препарата: HXXXXXXXX
【Производственная компания】.
Производитель: GLAXO WELLCOME, S.A.
Адрес производства: Авда, Эстремадура, 3, 09400 Аранда де Дуэро, Бургос, Испания (Испания)
Внутренний контактный адрес.
6/F, здание столичной штаб-квартиры, 168 Xizang Zhong Road, Шанхай
Почтовый индекс: 200001
Номер телефона: (86-21) 23019800
Номер факса: (86-21) 23019801
Горячая линия GSK: 800-820-3383/400-183-3383
Номер версии: GDS22/IPI04