Вандетаниб является многоцелевым ингибитором рецептора эпидермального фактора роста (EGFR), рецептора фактора роста эндотелия сосудов (VEGFR), RET, BRK, TIE2 и других тирозинкиназ. Вандетаниб — мультитаргетный ингибитор VEGFR, VEGFR, RET, BRK, TIE2 и других тирозинкиназ, обладающий двойным антиангиогенным и антипролиферативным действием.
Вандетаниб был первоначально одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) в 2011 году для лечения медуллярного рака щитовидной железы. В 2017 году вандетаниб был рекомендован Национальной комплексной онкологической сетью (NCCN) для лечения рецидивирующего и метастатического немелкоклеточного рака легкого с RET-перестройками. NSCLC (немелкоклеточная карцинома легких) с RET-перестройкой.
Почему этот препарат был отвергнут FDA, когда он был включен в руководство NCCN?
На самом деле, на сегодняшний день вандетаниб не одобрен FDA для лечения рецидивирующего и метастатического РНКЛК с RET-перестройками, но американское руководство NCCN дало рекомендацию 2A.
Руководство NCCN обосновывает эту рекомендацию тем, что она имеет множество целей, так где же доказательства?
В корейском исследовании пациенты с рецидивирующим или метастатическим NSCLC, получившие не менее двух видов химиотерапии и имеющие RET-перестройку, получавшие вандетаниб в дозе 300 мг/сут, имели общую выживаемость 11,6 месяцев, выживаемость без прогрессирования 4,5 месяцев и уровень контроля заболевания 65%.
В японском исследовании пациенты с РЕТ-перестройкой НСПК, получавшие вандетаниб, достигли 90% контроля заболевания и 47% объективного ответа, причем у семи пациентов (37%) объем опухоли уменьшился даже на 50%, медиана выживаемости без прогрессирования составила 4,7 месяца, а медиана общей выживаемости — 11,1 месяца.
На основании этих двух исследований в руководстве NCCN даны вышеуказанные рекомендации.
Результаты мультитаргетного исследования позволяют получить точное лечение НСКЛ с ретрансляцией RET
На самом деле, когда вандетаниб был впервые представлен, было проведено множество клинических исследований, изучающих его эффективность отдельно или в комбинации с химиотерапией в ННЦЛК на основе его многоцелевой природы, но, к сожалению, только одно исследование дало положительные результаты — вандетаниб в комбинации с доцетакселом в ННЦЛ, не требующем лечения, привел к выживаемости без прогрессирования в 0,5 месяца по сравнению с на 0,8 месяца дольше, чем при использовании только доцетаксела. Несмотря на положительный результат, показатель 0,8 месяца не внушает оптимизма — всего 24 дня.
Как видно, вандетаниб нецелесообразно использовать у всех пациентов с распространенным НСПК, но его можно попробовать у пациентов с RET-перестройками. Хотя перестройки RET встречаются не так часто, как мутации EGFR, появление такого таргетного препарата, способного контролировать заболевание и продлевать жизнь, не лишено надежды.
Вандетаниб может вызвать изменения сердечного ритма
Распространенные побочные реакции, связанные с приемом вандетаниба, включают сыпь, диарею, гипертонию, анемию и рвоту, большинство из которых можно устранить с помощью симптоматического лечения.
Кроме того, вандетаниб противопоказан пациентам с гипокальциемией, гипокалиемией и гипомагниемией. Гипокальциемия, гипокалиемия и/или гипомагниемия должны быть устранены до приема препарата, а во время приема следует регулярно контролировать уровень электролитов.
Резюме
Вандетаниб доступен уже много лет, но не получил широкого распространения среди пациентов с НСПК, и клинические исследования все еще продолжаются. Он показал эффективность у пациентов с НСПК с ретрансляцией RET, что позволяет предположить, что он может быть показан только для определенных групп населения.