Метастазы опухоли можно разделить на три основные категории: остеолитические метастазы, остеогенные метастазы и смешанные метастазы. Из клинических больных только миелома является чисто остеолитической. В отличие от этого, рак простаты является, по сути, остеогенным метастазом. Большинство больных раком молочной железы имеют остеолитические метастазы, но по крайней мере у 15-20% пациенток имеются и остеогенные признаки. Смешанные метастазы являются наиболее распространенным типом метастазов в клинической практике. 1. Остеолитическое метастазирование. При остеолитическом метастазировании опухоли разрушение кости происходит в основном за счет остеокластов. Основная роль опухолевых клеток заключается в выделении ряда факторов для активации остеокластов. При миеломе остеокласты накапливаются и активируются только на костно-резорбирующей поверхности соседних клеток миеломы. В активации остеокластов при миеломе могут участвовать несколько про-остеолитических факторов, включая интерлейкин 1, интерлейкин 6, макрофагальный воспалительный белок (MIPIα) и RANKL. Некоторые исследования показали, что клетки миеломы могут выделять RANKL, тем самым подавляя запрограммированную регуляцию остеокластов. Неясно, достаточно ли RANKL, вырабатываемого миеломой, для того, чтобы вызвать образование остеокластов. Еще одним фактором, который может быть вовлечен в остеолиз при миеломе, является MIPIα, который может регулировать остеолиз путем усиления активации остеокластов, индуцированной RANKL или интерлейкином 6. Клинические данные показывают, что около 70% пациентов с миеломой экспрессируют MIPIα, и что ингибирование RANKL или сигнализации MIPIα значительно уменьшает остеолиз в мышиных моделях миеломы. Многочисленные факторы, вырабатываемые клетками рака молочной железы, прямо или косвенно индуцируют образование остеокластов, и наоборот, активация остеокластов и руководство остеолитическим процессом могут высвобождать большое количество факторов роста из костной ткани, тем самым стимулируя рост опухоли и продолжающееся разрушение кости. Этот порочный круг «рост опухоли — остеолиз — рост опухоли» способствует как остеолитическому процессу, так и расширению края опухоли. Некоторые из факторов роста, которые могут быть вовлечены в этот порочный круг, включают пептиды, связанные с паратиреоидным гормоном, TGF-β, интерлейкин 1, интерлейкин 6, простагландин E2, клон-стимулирующий фактор макрофагов и фактор некроза опухоли α. Большинство из них могут активировать остеокласты, вызывая экспрессию RANKL. 2. Остеогенные метастазы. Были найдены доказательства того, что инсулиноподобные факторы роста (ICFI и II) или TGFβ могут быть вовлечены в порочный круг, вызывающий остеогенное метастазирование. Рак предстательной железы часто считается архетипом остеогенного метастазирования, остеогенное метастазирование также преобладает при раке мочевого пузыря, некоторых видах рака молочной железы и некоторых видах рака легких. BMP, пептидный фактор роста, принадлежащий к суперсемейству TGF-β, является наиболее мощным стимулятором формирования костной ткани in vivo, а недавние исследования показали, что эндотелин-1 опосредует остеогенный ответ клеток рака простаты, активируя щелочную фосфатазу. Ингибирование рецептора эндотелина А приводит к уменьшению количества костных метастазов и уменьшению опухоли. Клиническое значение различных типов метастазов заключается в том, что при возникновении остеолитических метастазов пациенты часто страдают от различных симптомов, таких как боль, гиперкальциемия, снижение несущей способности костей, патологические переломы и т.д. Если переломы происходят в костях конечностей и ключицы, они могут привести к снижению или потере функции конечностей; если они происходят в позвоночнике, они могут привести к сдавлению спинного мозга и параличу; если они происходят в других областях, они также могут привести к соответствующей потере функции. Остеогенные метастазы Остеогенные метастазы могут образовывать новую кость, но эта новая кость хрупкая и хуже выдерживает вес. Остеогенные метастазы могут быть болезненными, но в меньшей степени, чем остеолитические метастазы. При отсутствии гиперкальциемии патологические переломы обычно не возникают. Чисто остеогенные метастазы встречаются редко. Подавляющее большинство костных метастазов, наблюдаемых клинически, являются смешанными метастазами, причем некоторые из них считаются преимущественно остеолитическими, а некоторые — преимущественно остеогенными. Любой из типов костных метастазов приводит к снижению качества жизни пациента.