Статины могут влиять на химический состав печени, изменяя метаболизм липидов, однако это явление может наблюдаться и при использовании других липидоснижающих препаратов. Мета-анализ 13 плацебо-контролируемых исследований с общим количеством 43 275 пациентов оценивал влияние статинов на гепатотоксичность, из которых 27 276 получали терапию статинами. Из них 5 — в исследовании правастатина (n=2619), 4 — в исследовании ловастатина (n=16 085), 2 — в исследовании флувастатина (n=2106) и 2 — в исследовании симвастатина (n=5605). После медианного наблюдения в течение 3,6 лет частота повышения уровня печеночных трансаминаз более чем в 3 раза выше верхней границы нормы у пациентов, принимавших статины или плацебо, составила 1,14% и 1,05% соответственно (ОР=1,26, 0,99-1,62). Анализ отдельных статинов показал, что только флувастатин значительно повышал уровень трансаминаз по сравнению с плацебо (1,13% против 0,29%; 3,54, 1,1-11,6). Другой мета-анализ, в котором оценивалась связь между уровнем трансаминаз и снижением ЛПНП-С, объединил данные в общей сложности 75 317 пациентов в 23 группах лечения статинами из 16 рандомизированных контролируемых исследований. 23 группы лечения статинами, включая ловастатин (5), симвастатин (6), правастатин (5), флувастатин (1) и аторвастатин (6), не обнаружили. процент снижения уровня ЛПНП был связан с повышением уровня трансаминаз. Анализ доз статинов показал, что снижение ЛПНП-С на 10% в течение 100 000 человеко-лет наблюдения было связано с появлением повышенных трансаминаз у статинов с высокой, умеренной и низкой дозой 271, 195 и 114 соответственно. Эта корреляция была связана с конкретным статином, например, риск аномальных трансаминаз был в четыре раза выше при использовании аторвастатина с высокой дозой, чем при использовании аторвастатина с низкой дозой. Мета-анализ обоих клинических исследований не выявил печеночной недостаточности. За период с 1987 по 2000 год на Западе было зарегистрировано всего 30 случаев печеночной недостаточности, вызванной статинами. Частота развития печеночной недостаточности у пациентов, принимающих статины, оценивалась как 1 случай на 1 миллион человеко-лет применения, что аналогично показателю для всего населения США. У пациентов, у которых после приема статинов повысилась аланин-аминотрансфераза, уровень трансаминаз нормализовался, несмотря на продолжение приема, возможно, из-за уменьшения печеночного стеатоза. Кроме того, повышение уровня аланиновой аминотрансферазы может отражать адаптацию печени к низкому уровню холестерина в сыворотке крови, а не прямой гепатотоксический эффект статина. Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что умеренные и высокие дозы статинов могут незначительно повышать печеночные аминотрансферазы, но эти изменения обычно обратимы и бессимптомны. В 2012 году FDA пересмотрела маркировку статинов и больше не рекомендует проводить рутинный мониторинг функции печени у пациентов, принимающих статины. Американские рекомендации рекомендуют контролировать исходный уровень трансаминаз до начала терапии статинами, а повторный мониторинг функции печени необходим только при подозрении на заболевание печени. Руководство не содержит рекомендаций по регулярному контролю функции печени.