В 1961 году Windom et al. впервые выявили связь между заболеванием скелетных мышц и конвергентным акне. в 1978 году Bjorksten et al. предположили связь между хроническим рецидивирующим мультифокальным остеомиелитом и пальмоплантарным пустулезом. в 1987 году Chamot et al. проанализировали клинические данные 85 пациентов и впервые предложили назвать конкретную группу синдромов синдромом SAPHO. В 2009 году в мировой литературе было зарегистрировано всего 450 случаев заболевания; в настоящее время в Китае зарегистрировано более 20 случаев; с углублением понимания заболевания количество случаев также будет увеличиваться, поэтому в данной статье представлен следующий обзор SAPHO в ожидании лучшего понимания заболевания. I. Эпидемиология, патогенез и гистопатология Не хватает крупномасштабных эпидемиологических исследований, и в литературе имеются сообщения в основном из Европы и Японии, в Европе сообщается, что заболеваемость кавказцев не превышает 1/10000; в то время как в Японии заболеваемость составляет 0,00144/100000. Возраст начала заболевания был в основном до 30 лет и чаще встречался у женщин, в то время как Yabe et al [5] сообщили о 11 случаях с возрастом начала заболевания в основном в среднем возрасте. Считается, что заболеваемость и возраст начала заболевания могут варьироваться в зависимости от этнической принадлежности. Патогенез заболевания неясен. Существуют две гипотезы: одна предполагает, что заболевание может быть вызвано гуморальными иммунными и преклеточными воспалительными реакциями, индуцированными инфекцией Propionibacterium acnes на генетическом фоне для стимуляции синдрома SAPHO; другая предполагает, что синдром SAPHO относится к серонегативным спондилоартропатиям, подобным серонегативным спондилоартропатиям, особенно псориатическому артриту, с отрицательным сывороточным ревматоидным фактором, относительно высокой распространенностью крестцово-подвздошного артрита, спондилотическими поражениями в качестве характеристик, но ни одна из гипотез не была подтверждена. В 2002 году Golla и др. идентифицировали мутировавший ген в крысиной модели CRMO, который расположен на хромосоме 18 и связан с иммунным ответом и апоптозом организма, и обнаружили, что мутация является важной причиной возникновения CRMO у крыс, и предположили, что этот ген может В 2008 году Ferguson и др. изучили семью с фенотипом, похожим на синдром SAPHO, и результаты показали, что это заболевание является естественным иммунным аномальным заболеванием в определенном генетическом фоне, предполагая генетическую предрасположенность к заболеванию. Во-вторых, инфекция вызывает иммунный ответ, который может быть важной причиной патогенеза. В последние годы в нескольких работах сообщалось, что Propionibacterium acnes были выделены от пациентов с синдромом SAPHO. Считается, что инфекция Propionibacterium acnes может вызвать аномальную активацию собственного неспецифического Т-клеточного иммунного ответа организма для уничтожения управляющего микроорганизма, вызывая стойкое воспалительное состояние, приводящее к высокой экспрессии воспалительных цитокинов IL-1, IL-8 и высокой экспрессии TNF-a, тем самым вызывая неспецифическое воспалительное повреждение. Клинически, высокая экспрессия TNF-a была обнаружена в поражении нижней челюсти пациента. Эффективность лечения антагонистами TNF-a также является основанием для такого мнения. Патологические особенности синдрома SAPHO не являются специфичными. Биопсия костей в острой фазе характеризуется отеком с большим количеством многоядерных нейтрофилов и плазматических клеток и значительным периоститом; в хронической фазе основными признаками являются остеосклероз и фиброз. В некоторых случаях можно культивировать Propionibacterium acnes. Биопсия кожи характеризуется псевдоабсцессами и отрицательными бактериальными культурами. Клинические проявления, визуализация и лабораторные исследования Клинически болезнь включает в себя в основном изменения кожи, а также изменения скелета и суставов. Характерными скелетно-суставными изменениями являются остеит и гипертрофия костей. Основными клиническими проявлениями являются боль и ограничение движений в вовлеченных областях. Наиболее часто вовлекаются грудина, ключица, грудинно-ключичный сустав и ребра, в 70-90% случаев боль возникает в передней верхней части грудной стенки; также могут быть вовлечены позвоночник, крестцово-подвздошный сустав, длинные и плоские кости. Типичными изменениями кожи являются в основном импетиго и секвестр. Пустулез встречается преимущественно у женщин, причем пальмоплантарный пустулез (проявляется в виде желтых внутрикожных стерильных пустул на ладонях рук и стопах) встречается чаще, а пустулезный псориаз — реже. Тяжелый пемфигус, который чаще встречается у мужчин, может проявляться в виде конвергентного акне, синюшных угрей и гнойного воспаления потовых желез. Изменения кожи и изменения скелета и суставов могут происходить одновременно или раньше или позже (с разницей от нескольких месяцев до нескольких лет), и даже у некоторых пациентов кожные изменения вообще отсутствуют, что затрудняет диагностику заболевания. Длительное течение заболевания может привести к гипертрофии или даже сращению ключицы и ребер, а также к сдавлению прилегающих нервов и сосудистых структур, вызывающих боль и отек конечностей, что называется «синдромом грудного выхода». Частота воспалительных заболеваний кишечника составляет около 8%, причем наиболее распространенной является болезнь Крона. Визуализация является основным методом выявления повреждений скелета, в основном проявляющихся в виде остеофитов и остеитов, характеризующихся в основном гипертрофией костей, вызванной хронической периостальной реакцией и гиперплазией коры. 1, передняя верхняя часть грудной стенки: передняя верхняя часть грудной стенки является наиболее легко вовлекаемым участком, частота поражения составляет 60-95%, а также является характерным проявлением заболевания. При клиническом подозрении на SAPHO необходимо как можно раньше провести сканирование костей всего тела. Сканирование костей всего тела 99Tcm-MDP может выявить деструкцию костей на ранней стадии, с чувствительностью 88%, как сообщается за рубежом. При сканировании костей выявляются аномальные очаги радиоактивной концентрации в передней верхней части грудной стенки, типичным изображением является признак «головы быка» (также наблюдается вовлечение соединения стернальной ножки с двусторонними грудино-ключичными суставами и первым реберно-грудным соединением, поражение двусторонних грудино-ключичных суставов и первого реберно-грудного соединения эквивалентно бычьему рогу, а стернальная ножка эквивалентна верхней части черепа быка). Чувствительность наших данных составляет 94%, но типичный признак головы быка — только 20%. 2, позвоночный сустав: позвоночник является второй пораженной частью, частота встречаемости 32-52%. Клинически чаще всего поражается грудной отдел позвоночника, затем поясничный и шейный. Наиболее часто встречается изолированное поражение позвонков, частота которого составляет около 58%, но также наблюдается и множественное непрерывное поражение. Основные признаки визуализации следующие: эрозия края тела позвонка, эрозия и склероз концевой пластинки тела позвонка, паравертебральная оссификация, сужение позвоночного пространства и изменение формы клина тела позвонка. 3, крестцово-подвздошный сустав: частота поражения крестцово-подвздошного сустава составляет 13-52%, обычно одностороннее начало, в основном проявляется в виде остеосклероза и гипертрофии костей со стороны подвздошной кости, но также могут появляться эрозивные изменения, например, при обнаружении умеренного одностороннего начала крестцово-подвздошного артрита, клинически следует сильно подозревать синдром SAPHO, но также выявлять серонегативную спондилоартропатию. 4, другие: частота поражения длинных костей в 30%, распространенность среди молодых людей и детей, в основном в дистальном бедре и проксимальном большеберцовой кости, малоберцовой кости, плечевой кости, локтевой кости и лучевой кости также могут быть вовлечены. Частота поражения плоских костей составляет 11%, в основном в нижней челюсти и подвздошной кости. Поражение нижней челюсти обычно проявляется в виде одностороннего остеосклероза с обширной периостальной реакцией и болезненной припухлостью из-за периферического отека мягких тканей, который может вовлекать височно-нижнечелюстной сустав. Лабораторные тесты в основном неспецифичны. Ревматоидный фактор и антинуклеарные антитела отрицательны. Может наблюдаться легкое повышение лейкоцитов в крови; повышение уровня оседания крови и С-реактивного белка; может сопровождаться легкой анемией и легким повышением уровня IgA в сыворотке; HLA-B27 может быть положительным. В 1994 году Kahn MF и Khan MA предложили три диагностических критерия синдрома SAPHO: 1. мультифокальный остеомиелит с кожными проявлениями или без них; 2. острый и хронический асептический артрит с пустулезным псориазом, пальмоплантарным пустулезом или акне; 3. асептический остеит с пустулезным псориазом; 4. 3, асептический остеит с характерным поражением кожи. Диагноз синдрома SAPHO ставится при выполнении одного из трех условий. Большинство литературы также придерживается этого критерия, но он слишком строг для ранней диагностики, особенно у пациентов без кожных изменений, и был пересмотрен Kahn MF на ежегодной встрече ACR в 2003 году следующим образом: (1) заболевание костей и/или суставов с пальмоплантарным пустулезом; (2) заболевание костей и/или суставов с тяжелым типом акне; (3) изолированная асептическая гипертрофия костей или остеит у взрослых (4) хронический рецидивирующий полиморфный остеомиелит у детей; (5) заболевание костей и/или суставов с воспалительным заболеванием кишечника. Однако диагноз синдрома SAPHO ставится путем исключения реактивного артрита и опухолевых костных метастазов. Заболевание следует дифференцировать от инфекционных заболеваний костей, опухолевых метастазов костей, анкилозирующего спондилита, диффузной идиопатической гипертрофии костей, ревматоидного артрита и других заболеваний. При инфекционных заболеваниях костей часто наблюдается мертвая кость и образование мягких тканей в области разрушения кости. Опухолевые метастазы в кости, обычно визуализация позволяет обнаружить первичный очаг. Анкилозирующий спондилит, возникающий преимущественно у молодых мужчин, HLA-B27 положительный, в основном без изменений кожи, и обычно не скапливается в грудине, ключице или грудинно-ключичном суставе. Диффузную идиопатическую гипертрофию с поражением шейного, грудного и поясничного отделов позвоночника с образованием костных мостиков легко спутать с SAPHO; однако диффузная идиопатическая гипертрофия редко ассоциируется с поражением кожи и остеомиелитом. При ревматоидном артрите преобладает периферическое симметричное поражение мелких суставов, а позитивность ревматоидного фактора нетрудно дифференцировать. Ввиду клинической редкости этого заболевания этиология до сих пор неясна, а лечение в основном эмпирическое и основывается на небольших выборках клинических исследований, не имея единых стандартов и рекомендаций. Цель лечения должна основываться на облегчении системных симптомов пациента, а не на одних только аномалиях визуализации. Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) обычно используются в качестве препаратов первого выбора для симптоматического лечения, однако ответ на них был неоднозначным. Применение антибиотических препаратов, особенно линкомицина, тетрациклинов и макролидов, позволило добиться лучших клинических результатов у пациентов с поражением нижней челюсти в соответствии с гипотезой об инфекции Propionibacterium acnes. В связи с возможным иммунным ответом, вызванным этим заболеванием, хорошие результаты были достигнуты с помощью глюкокортикоидов и болезнь-модифицирующих противоревматических препаратов (DMARD): циклофосфамида, метотрексата, лоразепама, циклоспорина А, талидомида и др. Антагонисты фактора некроза опухоли-a также показали хорошую клиническую эффективность в ответ на высокую экспрессию фактора некроза опухоли-a, наблюдаемую клинически. Дифосфонаты также все чаще используются при этом заболевании из-за их способности подавлять остеокласты, и они также достигли определенной эффективности. Хирургическое лечение в настоящее время не рекомендуется из-за высокой частоты рецидивов после простой остеокортикальной дебридментации. Отсутствует долгосрочное клиническое наблюдение прогноза этого заболевания на большой выборке. Однако прогноз этого заболевания считается хорошим. У 120 пациентов, наблюдавшихся Hayem et al [4], не развились серьезные скелетно-суставные осложнения или инвалидность, и только у 2 пациентов, наблюдавшихся Colina M et al, развились скелетно-суставные осложнения во время длительного наблюдения за 71 пациентом. IV. Перспективы Синдром SAPHO трудно диагностировать на ранних стадиях из-за неспецифической клинической картины, разнообразия визуализационных признаков и недостатка знаний о заболевании, что требует всестороннего анализа дерматологами, терапевтами, радиологами и хирургами, точной и своевременной диагностики и лечения, а также избежания ненужных инвазивных тестов и хирургического вмешательства. Не хватает крупных рандомизированных двойных слепых контролируемых клинических исследований лечения, а побочные эффекты глюкокортикоидов и DMARD также вызывают беспокойство у многих пациентов; длительное лечение препаратами-антагонистами фактора некроза опухоли-а еще не изучено; китайская медицина также достигла определенной эффективности в лечении этого заболевания, что, как ожидается, еще больше дополнит лечение этого заболевания.