Бугатиниб — новый таргетный препарат для лечения распространенного рака легких и является ингибитором тирозинкиназы киназы мезенхимальной лимфомы второго поколения (ALK-TKI), который в настоящее время используется для лечения пациентов с ALK-положительным метастатическим немелкоклеточным раком легких (NSCLC), особенно с метастазами в мозг.
Препараты ALK первого поколения, такие как кризотиниб, часто оказываются резистентными через 9-12 месяцев после начала лечения; а баггитиниб показал значительную эффективность у таких резистентных пациентов.
Начало продаж в США: лучший вариант лечения ALK-положительного распространенного рака легких
В апреле 2017 года Управление по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств США (FDA) одобрило запуск препарата баггитиниб для пациентов с ALK-положительным метастатическим NSCLC, которые не переносят кризотиниб или у которых болезнь прогрессировала после лечения этим препаратом.
Поворотным исследованием, которое послужило основой для запуска бригатиниба, было исследование ALTA.
В этом исследовании пациенты с ALK-положительными метастазами в мозг NSCLC были разделены на две группы: группа А получала 90 мг перорального бригатиниба ежедневно, а группа В получала 90 мг перорального бригатиниба в течение первых 7 дней, затем 180 мг перорального бригатиниба ежедневно. Показатели объективной ремиссии при метастазах в головной мозг составили 46% и 67% в обеих группах, соответственно. Медиана внутричерепной выживаемости без прогрессирования составила 15,6 месяца и 18,4 месяца соответственно. Это говорит о том, что баггитиниб эффективен у пациентов с метастазами в мозг и более эффективен при пероральном приеме в дозе 180 мг ежедневно.
Рекомендация руководства США: распространенный рак легких, баггитиниб может «заменить» кризотиниб
В 2018 году руководство National Comprehensive Cancer Network (NCCN) рекомендовало использовать баггитиниб в качестве терапии второй линии для ALK-положительных пациентов с распространенным NSCLC.
Эта рекомендация основана на результатах другого исследования, которое показало, что у пациентов с ALK-положительным НСПК, которые не получали лечение кризотинибом, после лечения баггитинибом выживаемость без прогрессирования составила 9,2-12,9 месяцев.
Бугатиниб пока не доступен в Китае
Бугатиниб еще не утвержден для продажи в Китае, но руководство 2018 года рекомендует для ALK/ROS-1 позитивных пациентов с распространенным NSCLC: после развития резистентности к кризотинибу у ALK позитивных пациентов, пациентам рекомендуется участвовать в клинических испытаниях, чтобы получить доступ к новой лекарственной терапии, учитывая, что препараты второго поколения еще не доступны в Китае. Для пациентов, имеющих доступ к препаратам второго поколения, рекомендуется после повторной биопсии проанализировать статус точечной мутации резистентности и выбрать для лечения чувствительный препарат второго поколения.
Текущие исследования
В настоящее время проводится ряд исследований, изучающих сферу применения, эффективность и безопасность бугатиниба при лечении рака легких. Два основных направления — изучить, может ли бугатиниб воспроизвести существующие результаты в других странах/этнических группах, и изучить, может ли бугатиниб преодолеть резистентность к аналогичным препаратам. Для удобства навигации два репрезентативных исследования кратко описаны в таблице ниже.
Таблица 1: Клинические исследования бугитиниба при раке легкого
Номер клинического исследования
NCT03410108
NCT03535740
Исследуемая популяция
ALK-положительный прогрессирующий NSCLC, японские пациенты
ALK-положительный распространенный NSCLC, прогрессирующий после лечения эрлотинибом или церитинибом (также ALK-таргетинговые препараты второго поколения)
Статус испытания
Ведется набор пациентов
Набор пациентов еще не начат
Тип исследования
Клиническое исследование фазы 2
Клиническое исследование фазы 2
Основные результаты
Пока нет результатов
Пока нет результатов
Резюме
Бугатиниб, как ALK-таргетный препарат второго поколения, обладает высокой противораковой активностью у пациентов, резистентных к лечению кризотинибом, и у тех, кто прогрессировал, что снимает дилемму неэффективности кризотиниба при ALK-положительном НСКЛК с метастазами в черепе.
В настоящее время ценность препарата бугатиниб признана за рубежом и заняла свое место в области лечения рака легких. Мы надеемся на скорейший вывод препарата «Бугатиниб» на рынок Китая.