1. исследование корреляции между SeGSHPx и ишемической болезнью сердца 1.1 Основная концепция SeGSHPx Глутатион пероксидаза (GPx) является важным пероксидолитическим ферментом, широко представленным в организме и является одним из важных показателей антиоксидантного эффекта функции коронарного эндотелия, который связан с повреждением клеток гипоксией, интоксикацией, старением и возникновением многих заболеваний. Глутатионпероксидаза (GPx) была впервые обнаружена MIlls в 1957 году, в основном в цитоплазме тканей и эритроцитов[1-2], и это был первый селенсодержащий фермент, обнаруженный у млекопитающих. Однако только в 1973 году две исследовательские группы, Flohe и Rotluck, обнаружили, что элементарный селен является важным компонентом GPx, который играет биологическую роль в организме в форме Sec [3-4], катализируя расщепление гидропероксидов в организме с помощью GSH, отсюда и название глутатионпероксидаза (GPx), также известная как селеноглутатионпероксидаза (Se-GSH-Px), которая может Защищает клеточные мембраны и другие биологические ткани от перекисного повреждения. Это важный фермент для удаления H2O2 и многих органических перекисей водорода in vivo. 1.2 Значение SeGSHPx для ишемической болезни сердца GPX является антиоксидантным ферментом, широко распространенным в таких важных органах, как сердечно-сосудистая система, и хранится в цитоплазме и митохондриях клеток для поглощения реактивных радикалов кислорода, производимых организмом. GSH-PX является наиболее важным мусорщиком реактивных радикалов кислорода в организме[5]; GPx играет биологическую роль в форме селеносемикарбазона (Se-Cys, Sec) и использует глутатион (GSH) в качестве субстрата для катализа распада перекисей липидов в организме, тем самым предотвращая перекисное повреждение клеточных мембран и других биологических тканей, а мусорщики свободных радикалов могут защитить миокард от повреждения в результате окислительного стресса, в то время как Скавенджер свободных радикалов защищает миокард от окислительного стресса, одновременно значительно подавляя увеличение внутриклеточного кальция. Кроме того, окислительный стресс также способствует развитию атеросклероза (АС) через индукцию экспрессии генов, связанных с воспалением [6], что лежит в основе патологии ишемической болезни сердца, и поэтому наличие окислительного стресса можно считать вредным для пациентов с ишемической болезнью сердца. В организме существует динамический баланс между окислением и действием антиоксидантов, т.е. окислительно-антиоксидантный баланс, и метаболизм свободных радикалов (Reactive ogen species, ROs) является важным фактором поддержания этого баланса. Когда этот баланс нарушается, т.е. когда внутриклеточные окислительные суррогаты увеличиваются или когда в клетках недостаточно антиоксидантной защиты, происходит накопление ROS и токсическое воздействие на клетки, что приводит к патологическому состоянию с множественными токсическими эффектами, т.е. к окислительному стрессу. Последние исследования[7] показали, что окислительный стресс является важной причиной структурных и функциональных отклонений в сердечно-сосудистой системе. Окислительный стресс взаимодействует со всеми этими патофизиологическими механизмами, способствуя развитию сердечно-сосудистых заболеваний. Было высказано предположение[8], что доказательства повреждения миокарда, вызванного окислительным стрессом, заключаются в том, что при патологии многих заболеваний миокарда образуется избыток кислородных радикалов, в то время как механизмы антиокислительной радикальной защиты подавлены. Возможно, кислородные радикалы изменяют окислительно-восстановительное состояние клеточной мембраны и влияют на транспорт ионов кальция внутрь и наружу клетки, что приводит к внутриклеточной кальциевой перегрузке. Поскольку окислительный стресс и окислительное повреждение приводят к повреждению белков, эндотелиальные клетки снижают свою защитную роль и экспрессируют некоторые провоспалительные молекулы, представляя ранние проявления атеросклероза [9] и активируя воспалительный ответ [10], что в конечном итоге приводит к прогрессированию атеросклероза и способствует развитию коронарного атеросклероза. Уровень глутатионпероксидазы (GPx,) в организме тесно коррелирует с коронарной стенокардией. 2. Исследование лечения ишемической болезни сердца с помощью доказательного вмешательства китайской медицины на уровне SeGSHPx Ишемическая болезнь сердца относится к категории «паралич грудной клетки» и «истинная сердечная боль» в китайской медицине, под которой понимается заболевание, сопровождающееся сдавливанием и болью в груди, или даже болью в груди через спину, а также хрипами и невозможностью лежать. В легких случаях боль напоминает удушье в груди, а дыхание не ровное. Современная китайская медицина считает, что этиология ишемической болезни сердца в основном связана с недостаточностью внутренних органов, дисбалансом инь и ян, вторжением холода, эмоциональными и психическими расстройствами, неправильным питанием, старостью и физической слабостью и т.д., что приводит к застою ци и застою крови, недостаточности сердечного ян и параличу сердечных вен. Согласно вышеизложенной теории, современная клиническая практика классифицирует ишемическую болезнь сердца по пяти общим типам симптомов [11]. Это: дефицит ци и застой крови, застой ци и застой флегмы, паралич сердца и кровеносных сосудов, недостаточность сердца и почек, дефицит ян и конденсация холода. 2.1 Дефицит ци и застой крови: симптомы включают неясную колющую боль в груди, усиливающуюся при нагрузках, панику и одышку, усталость, лень и вялость речи, тусклый язык и тонкий белый мех. Yin Jianming и Zhu Jiangli et al[12] изучали влияние гранул Tian Xiang Dan на T-SOD, GSH-Px, MDA и LD в сыворотке крови пациентов с коронарной стенокардией. Шестьдесят два пациента с коронарной стенокардией с дефицитом Ци, застоем крови и застоем мокроты были случайным образом разделены на две группы: 30 пациентов в группе лечения и 32 пациента в контрольной группе. После приема гранул Тянь Сян Дань в течение одного курса лечения (4 недели) наблюдались клинические симптомы пациентов и изменения активности супероксиддисмутазы (T-SOD), глутатионпероксидазы (GSH-Px) в сыворотке крови, а также уровней малондиальдегида (MDA) и молочной кислоты (LD). Результаты показали, что ① обе группы могли значительно улучшить клинические симптомы. В группе Tian Xiang Dan улучшение симптомов стеснения в груди, усталости тела, тусклого языка и петехий, а также скользкого пульса было значительно лучше, чем в группе Xin Ke Shu, и между двумя группами наблюдалась значительная разница. (2) Активность T-SOD и GSH-Px в сыворотке крови обеих групп значительно увеличилась после лечения, а уровни MDA и LD значительно снизились. Группа Tian Xiang Dan снижала уровень МДА лучше, чем группа Xin Ke Shu. (3) Активность T-SOD и GSH-Px в сыворотке крови значительно увеличилась, а уровни МДА и ЛД значительно снизились в группе Тянь Сян Дань после лечения. Между двумя типами симптомов не было существенной разницы. Сделан вывод, что гранулы Тянь Сян Дань обладают эффектом блокирования повреждения свободными радикалами и ингибирования образования молочной кислоты. Это может быть одним из механизмов лечения стенокардии при ишемической болезни сердца. 2.2 Тип застоя ци и застоя флегмы: Симптомы включают стеснение в груди и сильную боль, если есть прикрытые предметы, одышку, одышку и затрудненное дыхание, одышку и затрудненное дыхание, боль, связанную с эмоциональными изменениями, тело пациента в основном тучное, флегма обильная, а язык мутный и жирный. Yan Lingyun и Zhang Yuquan et al [13] исследовали антиоксидантный механизм действия состава формулы для тонизирования дефицита, удаления флегмы и рассеивания флегмы на основе базового патологического механизма китайской и западной медицины у пожилых пациентов с ишемической болезнью сердца. 66 пожилых пациентов с ишемической болезнью сердца были случайным образом разделены на группу вмешательства китайской медицины и контрольную группу. Активность супероксиддисмутазы (СОД), уровень перекиси липидов (ПОЛ) в плазме и уровень экспрессии мРНК гена MnSOD в отдельных ядрах периферической крови измеряли до и после лечения биохимическими и молекулярно-биологическими методами. Активность СОД плазмы и содержание LPO в контрольной группе существенно не отличались до и после лечения (P>0105), в то время как активность СОД плазмы и содержание LPO в группе вмешательства китайской медицины были значительно выше и ниже после лечения (P<0101). Вывод: Тонизирующий дефицит и устранение мокроты могут индуцировать экспрессию гена MnSOD в одноядерных клетках, препятствовать производству свободных радикалов кислорода и усиливать функцию устранения свободных радикалов кислорода. 2.3 Тип паралича сердечной вены: Симптомы включают колющую боль в груди, которая фиксируется в положении и не двигается, боль возникает часто и часто усиливается при нагрузке. После внутривенного введения сульфоната натрия Tanshinone IIA 56 пациентам со стенокардией наблюдалось облегчение симптомов стенокардии и изменения электрокардиограммы, также измерялись изменения активности глутатионпероксидазы (GSH- Px), пероксидазадисмутазы (SOD) и содержания малондиальдегида (MDA) в плазме крови. Результаты показали, что после лечения стенокардии инъекцией сульфоната натрия Tanshinone IIA симптомы стенокардии значительно облегчились, показатели электрокардиограммы улучшились, активность GSH- Px и SOD в плазме увеличилась (P<0,01), а содержание МДА в плазме снизилось (P<0,05). Вывод: терапевтический эффект инъекции таншинона IIA сульфоната натрия на пациентов со стенокардией может быть связан с усилением сжигания свободных радикалов кислорода в организме. 2.4 Тип недостаточности сердца и почек: Симптомы включают стеснение в груди и неясную боль, причем боль возникает время от времени и усиливается при нагрузках, сердцебиение и одышку, беспокойный сон по ночам, болезненность и слабость в пояснице и коленях, головокружение и шум в ушах, а также красный язык с небольшим налетом. Lin Wanjuan, Chen Dongfeng et al[15] наблюдали клиническую эффективность акупунктуры в лечении стенокардии при ишемической болезни сердца и исследовали механизм ее действия с точки зрения окислительного стресса. Шестьдесят пациентов с ишемической стенокардией были случайным образом разделены на 30 пациентов в группе лечения и 30 пациентов в контрольной группе, и в группе лечения применялись акупунктура и моксибустион в сочетании с медикаментозным лечением. В контрольной группе до и после лечения измеряли активность СОД, GSH-PX и уровень МДА в плазме крови. Основными акупунктурными точками были Синь Юй, Хань Чжун, Юй Жэнь, Чжи Ян и Хэ Гу, а в случаях дефицита инь сердца и почек использовали Сань Инь Цзяо и Су Суань Ли для питания инь печени, селезенки и почек. Результаты показали, что общая эффективность лечебной группы составила 90%, в то время как общая эффективность контрольной группы составила 70%. Уровень МДА в группе лечения значительно снизился, а активность SOD и GSH-PX значительно увеличилась (P<0,01); в контрольной группе не было значительных изменений в активности SOD, GSH-PX и уровне МДА. Вывод: акупунктура и моксибустион в сочетании с лекарственными препаратами обладают значительной эффективностью в лечении стенокардии при ишемической болезни сердца. 2.5 Дефицит Ян и холодный конденсационный тип: симптомы включают сильную боль в груди, холод в конечностях, стеснение в груди и одышку, сердцебиение, усиливающееся при нагрузке, потливость, синие когти и ногти, бледно-белый язык с водянистым налетом. Xu Jinmei Yang Lianli et al [16] наблюдали клиническую эффективность метода согревания Ян и разрешения мутности в лечении стенокардии у пожилых людей с ишемической болезнью сердца и исследовали механизм его действия. Шестьдесят пациентов были отобраны и случайным образом разделены на 2 группы. В контрольной группе 30 пациентов получали таблетки аспирина Bay и таблетки изосорбида мононитрата (Xinkang) перорально, а нитроглицерин мог быть добавлен в зависимости от состояния; в группе лечения 30 пациентов получали китайский препарат Wenyang Huayu Tang в дополнение к лечению в контрольной группе. Результаты показали, что группа лечения была лучше контрольной группы в плане эффективности симптомов ТКМ, уменьшения количества приступов стенокардии и снижения концентрации FIB, также группа лечения показала значительную эффективность в улучшении показателя липидов крови. Вывод: Данная формула эффективна при лечении стенокардии у пожилых людей с ишемической болезнью сердца. Механизм может быть связан с ее множественными эффектами расширения кроны, улучшения микроциркуляции, защиты кардиомиоцитов, улучшения эндотелиальной функции сосудов, регулирования липидов, снижения уровня фибрина и антикоагуляции, а также антивозрастными и антиоксидантными свойствами. 3.Обсуждение и перспективы Все больше данных, полученных в ходе экспериментов на животных и клинических экспериментов, доказывают, что окислительный стресс и свободные радикалы кислорода играют важную роль в развитии ишемической болезни сердца и процессе повреждения. В организме GPx, SOD и CAT составляют систему антиоксидантной защиты [17], которая играет важную биологическую функцию в предотвращении клеточных аберраций и защите клеточных мембран и других биологических тканей от перекисного повреждения. В настоящее время большинство терапевтических препаратов для лечения ишемической болезни сердца основаны на SOD, PLO и CAT для изучения их антиоксидантного механизма действия, но исследования механизма окислительного стресса GPx при ишемической болезни сердца редки или даже неполны. Китайская медицина достигла хорошей клинической эффективности в лечении ишемической болезни сердца, и благодаря экспериментальным исследованиям мы понимаем, что механизм антиоксидантного действия при ишемической болезни сердца, лечащейся с помощью китайской медицины, групповых формул, акупунктуры, гуа-ша и туй-на, заключается в регулировании уровня GPx. Независимо от метода лечения, он может улучшить симптомы ишемической болезни сердца путем регулирования уровня GPx, но нет систематического исследования снижения уровня GPx при различных типах симптомов и уровня эффекта GPx после лечения, так как необходимы дальнейшие углубленные исследования.