Мутации IDH являются распространенным типом генных мутаций в низкосортных глиомах и могут быть потенциальным местом для поиска иммунотерапевтических мишеней. Среди них мутации IDH-R132H, как правило, встречаются в низкосортных глиомах. Серена Пеллегатта и др. из Института молекулярной нейроонкологии при Фонде нейроонкологии в Милане (Италия) провели исследование по иммунно-таргетированному воздействию на мутацию IDH-R132H в мышиной модели глиомы, результаты которого были опубликованы в январском номере журнала Acta Neuropathol Commun за 2015 год. Авторы трансфицировали ген мутации R132H в клеточную линию глиомы мыши GL261 для создания клеток mIDH1-GL261. Эксперименты in vitro показали, что клеточные линии GL261 и mIDH1-GL261 имели различную морфологию клеток, но сходную скорость пролиферации. В мышиной модели глиомы МРТ показала, что опухоли клеточной линии mIDH1-GL261 растут медленнее, чем GL261, но общая выживаемость у мышей-носителей опухолей была одинаковой. МРС и ЖХ-МС/МС подтвердили, что опухоли клеточной линии mIDH1-GL261 экспрессируют R132H и 2-HG. Авторы создали пептидную вакцину, связанную с мутацией IDH, чтобы исследовать нацеленность на IDH-… R132H мутантных опухолей. Было обнаружено, что иммунотерапия пептидной вакциной с мутантным IDH привела к более длительному выживанию мышей, несущих опухоль, по сравнению с контрольными мышами, несущими опухоль. В опухолевых тканях, подвергнутых иммунотерапии, были обнаружены CD8-положительные Т-клетки, высокая экспрессия IFN-γ и мутантные антитела IDH. Иммунотерапия привела к внутриопухолевому повышению уровня IFN-γ, granzyme-b и perforin-1 и снижению уровня TGF-β2 и IL-10. Исследование окончательно установило, что 25% мышей-носителей опухоли клеточной линии mIDH1-GL261, получавших иммунотерапию, направленную на участок мутации IDH-R132H, смогли эффективно побудить иммунную систему атаковать опухолевые клетки, что привело к улучшению выживаемости. Это привело к улучшению показателей выживаемости и излечения у мышей-носителей опухоли. Таким образом, авторы предполагают, что иммунно-таргетная терапия глиомы низкой степени злокачественности с мутациями IDH имеет потенциальное клиническое применение.