Исследуемые элементы Основная функция Синтез Альб, ПТ, экскреция липидов и липопротеинов Экскреция билирубина, желчных кислот, пигментов (сульфобромфталеин натрия, индоцианин зеленый) Метаболизм Метаболический иммунитет Аминопирин, финастерид, триптофан, мочевина и др. маркеры гамма-глобулинов Повреждение гепатоцитов — Ферментативные изменения АЛТ, АСТ, ЛДГ, аденозиндегидроиновой кислоты Холестаз Билирубин, желчные кислоты, холестерин, АЛП, ГГТ, Цирроз Коллаген III, VI, I и IV типов, гиалуроновая кислота, пролингидроксилаза Гепатоцеллюлярная карцинома АФП, ГГТ-II, АФУ, АКП-I, альдолаза А, декарбоксилированный тромбин Аутоиммунный гепатит Антитела к гладкой мускулатуре Первичный билиарный цирроз Митохондриальные антитела, IgM Отражающие гепатоцеллюлярное повреждение В сывороточных ферментных анализах обычно используются: аминотрансфераза глутаминовой кислоты АЛТ (GPT), глутаминоксалоуксусная трансаминаза АСТ ( GOT), щелочная фосфатаза (ALP), γ-глутамилтранспептидаза (γ-GT или GGT) и др. Все эти ферменты присутствуют в гепатоцитах, и их поступление в сыворотку крови увеличивается при повреждении мембраны гепатоцитов или некрозе клеток. Измеряя активность ферментов в сыворотке или плазме крови, можно отразить повреждение клеток печени и степень их поражения. Среди различных ферментных тестов АЛТ и АСТ могут чувствительно отражать повреждение гепатоцитов и степень повреждения. При остром вирусном гепатите, наркотическом или алкогольном остром гепатоцеллюлярном повреждении наиболее чувствительным является АЛТ в сыворотке крови. При хроническом гепатите и циррозе печени АСТ повышается сильнее, чем АЛТ, поэтому АСТ в основном отражает степень повреждения печени. При тяжелом гепатите, обусловленном большим количеством гепатоцеллюлярных некрозов, АЛТ в крови постепенно снижается, а билирубин прогрессивно повышается, то есть возникает феномен «билирубинового расслоения», который часто является предвестником печеночного некроза. В восстановительном периоде острого гепатита, если АЛТ в норме, а γ-ГТ постоянно повышен, это часто свидетельствует о хроническом гепатите. При хроническом гепатите, если γ-ГТ постоянно превышает нормальное референсное значение, это говорит о том, что хронический гепатит находится в активной стадии. У пациентов с алкогольной болезнью печени активность АСТ также часто превышает активность АЛТ. АЛТ и АСТ в основном распределены в гепатоцитах печени, и нормальные значения обоих показателей составляют 0-40 международных единиц. Щелочная фосфатаза (ЩФ) и гамма-глутамилтранспептидаза (ГГТ или гамма-ГТ) широко используются в диагностике заболеваний билиарной системы. Общий билирубин (TBil) и прямой билирубин (DBil), отражающие секреторную и экскреторную функции печени, могут быть повышены при вирусном гепатите, лекарственном или алкогольном токсическом гепатите, гемолитической желтухе, внутреннем кровотечении. Повышение прямого билирубина свидетельствует о препятствии выведению билирубина из организма после его переработки клетками печени, т.е. о билиарной обструкции. Срок жизни эритроцитов человека обычно составляет 100-120 дней. После гибели эритроцитов они превращаются в непрямой билирубин, который перерабатывается печенью в прямой билирубин и образует желчь, которая выводится в желчевыводящие пути и, наконец, в стул. Сумма непрямого и прямого билирубина составляет общий билирубин. Нарушение любого из вышеперечисленных процессов может привести к появлению желтухи. Гемолитическая желтуха может возникнуть, если разрушается слишком много эритроцитов и вырабатывается слишком много непрямого билирубина, а печень не в состоянии полностью превратить его в прямой билирубин; гемолитическая желтуха возникает при поражении клеток печени, когда билирубин не превращается в желчь, либо из-за отека клеток печени, что оказывает давление на желчные протоки в печени, препятствует выделению желчи и повышает уровень билирубина в крови; при развитии опухоли или камня в желчевыводящей системе вне печени возникает желтуха. При наличии опухоли или камня в желчевыводящей системе вне печени желчные протоки закупориваются, желчь не может беспрепятственно выделяться, и возникает обструктивная желтуха. Желтуха у пациентов с гепатитом обычно носит гепатоцеллюлярный характер, что означает повышение как прямого, так и непрямого билирубина, при этом прямой билирубин преимущественно повышен у пациентов с билиарным гепатитом. Нормальное значение общего билирубина составляет 1,71-17,1 мкмоль/л (1-10 мг/л), а прямого — 1,71-7 мкмоль/л (1-4 мг/л). Показатели, отражающие синтетическую накопительную функцию печени Показатели, отражающие синтетическую метаболическую функцию гепатоцитов: общий белок (ОБ), альбумин (АЛБ), иммуноглобулин G, протромбиновое время (ПВ). При снижении синтетической функции печени концентрация указанных показателей в крови уменьшается, причем степень снижения положительно коррелирует со степенью поражения синтетической функции печени. Тест на мутность сыворотки, сокращенно ТТТ, отражает степень повреждения паренхимы печени, а также является качественным тестом нарушения белкового обмена печени, причем степень его повышения в основном параллельна степени повреждения печени. Альбумин вырабатывается в печени, при нарушении функции печени выработка альбумина снижается, причем степень снижения параллельна тяжести гепатита. Концентрация альбумина в сыворотке крови снижается у пациентов с хроническими и тяжелыми гепатитами и циррозом печени. Альбумин играет в организме роль питательного вещества для клеток и поддерживает внутрисосудистое осмотическое давление. При снижении уровня альбумина внутрисосудистое осмотическое давление уменьшается, и у пациентов может развиться асцит. Глобулины вырабатываются иммунными органами организма. При появлении в организме антигенов (врагов), например вирусов, иммунные органы организма вынуждены усиливать свою работу, чтобы уничтожить врагов. В результате увеличивается выработка глобулинов. Нормальное значение сывороточного альбумина — 35-50 г/л, глобулина — 20-30 г/л, соотношение A/G — 1,3-2,5. Показатели, отражающие фиброз и цирроз печени У пациентов с хроническим гепатитом и циррозом печени наблюдается снижение продукции альбумина и одновременное повышение продукции глобулина, что приводит к инверсии соотношения A/G. Инверсия соотношения G. У пациентов с хроническим гепатитом В длительная инверсия соотношения альбумин-глобулин настораживает и свидетельствует о наличии цирроза печени. Уровень альбумина в определенной степени отражает количество нормальных клеток печени. Если значение альбумина постепенно снижается в течение заболевания, это свидетельствует о более тяжелом состоянии с плохим прогнозом; повышение значения альбумина после лечения говорит об эффективности лечения; при снижении альбумина менее чем до 25 г/л возможно возникновение асцита. Повышение уровня глобулинов обычно свидетельствует о воспалительных изменениях в печени. Если соотношение A/G меньше 1, это называется инвертированным соотношением A/G. При обострении заболевания соотношение A/G снижается. Если оно инвертировано, то это часто свидетельствует о хроническом значительном поражении печени и плохом прогнозе. Увеличение протромбинового времени (ПВ) свидетельствует о снижении способности печени синтезировать различные факторы свертывания крови. Печень является основным местом образования факторов свертывания крови, и снижение активности протромбина отражает степень повреждения клеток печени, что часто приводит к кровотечениям, гематомам и другим клиническим проявлениям. Нормальное соотношение A/G составляет 1,3-2,5. АФП — сывороточный маркер, отражающий опухоли печени, является биохимическим тестом для диагностики первичной гепатоцеллюлярной карциномы. Хотя уровень альфа-фетопротеина (АФП) повышен, у большинства пациентов с гепатоцеллюлярной карциномой в это время нет явных симптомов. Однако в некоторых случаях гепатита и цирроза печени, а также злокачественных опухолей гонад АФП также повышен, но его величина не столь велика, как при первичном раке печени. Кроме того, у некоторых пациентов с гепатоцеллюлярной карциномой значение альфа-фетопротеина может быть нормальным, поэтому для повышения достоверности диагностики необходимо одновременно проводить такие визуализирующие исследования, как УЗИ, КТ, магнитно-резонансная томография (МРТ) и печеночная ангиография. Во-первых, синтетическая функция печени (а) Альбумин (Alb) Печень — единственное место, где синтезируется альбумин, поэтому уровень альбумина в сыворотке крови является одним из хороших показателей, отражающих хроническое поражение печени. Снижение уровня сывороточного альбумина может наблюдаться при недостаточном питании, нарушении синтеза, избыточном потреблении и повышенных потерях. Уровень сывороточного альбумина у пациентов с хроническими заболеваниями печени может отражать способность печени синтезировать альбумин и изменения в объемном распределении альбумина. Если уровень сывороточного альбумина снижается и нелегко восстанавливается, прогноз часто бывает плохим. （При нарушении функции печени нарушается синтез соответствующих факторов свертывания, что может привести к удлинению ПТ, которое является одним из ранних прогностических показателей нарушения функции печени. Удлинение ПТ и невозможность коррекции витамина К являются признаком очень плохой функции печени. При фульминантной печеночной недостаточности ПТ является важным ранним диагностическим показателем. （Липиды и липопротеины не являются чувствительными индикаторами повреждения печени, однако уровень эфиров холестерина в сыворотке крови снижается при гепатоцеллюлярном повреждении и пропорционален степени повреждения печени. При хронических заболеваниях печени липопротеины снижаются, а их уровень отрицательно коррелирует с аминотрансферазами и билирубином. Во-вторых, выделительная функция печени Билирубин является одним из важных показателей функции печени, нормальный уровень общего билирубина TBIL <1,1мг/дл (17,1мкмоль/л), 70% которого составляет непрямой билирубин, который не может быть отфильтрован почками. С мочой может выводиться только прямой билирубин. Примечание: 1. ТБИЛ < 5 раз в норме (85 мкмоль/л) при гемолитической желтухе при нормальной функции печени.2. ТБИЛ < 500 мкмоль/л при желтухе любой причины при нормальной функции почек.3. Желтуха присутствует, но билирубин мочи отрицательный, что указывает на повышенный непрямой билирубин.4. Многие желтухи, при которых преобладает повышенный непрямой билирубин, являются единственным синдромом Жильбера. Этот синдром не сопровождается патологическими изменениями в тканях печени и не оказывает явного влияния на организм, поэтому специального лечения обычно не требуется. В-третьих, уровень ферментов в сыворотке крови (а) АЛТ, АСТАЛТ Специфичность АЛТ лучше, чем АСТ. Если уровень АЛТ превышает норму в 10 раз, то, несомненно, имеется поражение печени (например, хронический гепатит В). 2. При заболеваниях желчевыводящих путей уровень АЛТ и АСТ повышен, но не превышает норму в 8 раз. 3. Соотношение АСТ/АЛТ: (1) позволяет оценить степень поражения печени: чем больше, тем серьезнее поражение; (2) позволяет выявить заболевание печени: алкогольная печень >2, хронический гепатит В >1, возможно, имеется фиброз или цирроз печени. 2. Щелочная фосфатаза ALP1, ALP >4 раз норма: синдром холестаза 2, ALP>2, 5 раз норма, ALT, AST<8 раз норма: 90% при холестазе 3, ALP>2, 5 раз норма, ALT, AST>8 раз норма: 90% при вирусном гепатите (3) Глутамилтранспептидаза GGT 90% пациентов с гепатобилиарными заболеваниями имеют повышенный GGT, GGT>10 раз норма, в основном вследствие алкогольной болезни печени, внутрипеченочного, внепеченочного холестаза, первичного рака печени. При билиарном сладже, первичном раке печени, оценке печеночных ферментов 1, при обследовании британской большой выборки здорового населения установлено, что: у 6% бессимптомного нормального населения АЛТ, АСТ повышены, у 5% нормального населения все результаты анализов в «нормальном значении» выходят за пределы диапазона. Таким образом, некоторые аномальные результаты печеночных тестов на самом деле не являются аномальными. 2. лечение повышенного уровня отдельных трансаминаз заключается в следующем: повторное обследование, если повышение превышает норму более чем в два раза, необходимо дальнейшее обследование.