Фармакологическое лечение остеопороза (3)

    КТ — это пептид, состоящий из 32 аминокислотных остатков и вырабатываемый клетками щитовидной железы С. Его основной физиологический эффект заключается в снижении уровня кальция в крови, действуя через органы-мишени, такие как желудок и почки. Когда кальций в крови повышен, секреция КТ в крови увеличивается и может действовать непосредственно на рецепторы остеокластов, подавляя активность и количество остеокластов, тем самым тормозя резорбцию костной ткани. КТ также может подавлять всасывание кальция в тонком кишечнике, в то время как высокие дозы КТ способствуют всасыванию кальция в тонком кишечнике.  Как видно, КТ играет важную роль в поддержании гомеостаза кальция и является одним из трех основных регуляторных гормонов кальциевого обмена, наряду с паратиреоидным гормоном (ПТГ) и 1,25(OH)2D3. В последние годы многие ученые показали в экспериментах по гистоморфологии костей животных и человека, что КТ оказывает прямое действие на остеобласты в дополнение к ингибированию остеокластической резорбции кости, и что влияние КТ на анаболизм остеобластов может заключаться в поддержании скорости костеобразования, увеличении роста кортикальной кости у крыс и кроликов и косвенном увеличении размножения клеток (21). Эксперименты также показали, что КТ может увеличить минеральную плотность костной ткани (МПК), особенно массу отменных костей.  Многие эксперименты показали, что: (1) резервная функция КТ ниже у женщин, чем у мужчин, а РИА экстрагированной сыворотки четко показывает, что базальные значения КТ значительно выше у мужчин, чем у женщин, что говорит о различиях в секреции и резервной функции КТ в зависимости от пола; (2) базальные и ответные значения КТ значительно отрицательно коррелируют с возрастом, а РИА сыворотки, выделенной методом FPLC, показывает, что ответные значения КТ у молодых женщин значительно выше, чем у пожилых женщин, что говорит о том, что секреция и ответные значения КТ у молодых женщин значительно выше, чем у пожилых женщин. (3) У постменопаузальных пациентов с остеопорозом реакция КТ на кальций была значительно ниже, чем у нормального контроля, что говорит о том, что резервная функция КТ снижается при постменопаузальном остеопорозе. Поэтому многие ученые считают, что снижение концентрации КТ в крови может быть одной из причин предрасположенности женщин к первичному остеопорозу. Как в экспериментах на животных, так и в клинических условиях (22-25) было показано, что КТ эффективна при остеопорозе, особенно при остеопорозе с высокой текучестью костной ткани, предотвращая потерю костной ткани и увеличивая амплитуду кортикального слоя и плотность костной ткани. КТ способствует выработке почечного 1,25(OH)2D3 и стимулирует кишечное поглощение кальция.  КТ особенно эффективна при остеопорозе II типа в сочетании с болью в пояснице, которая может быть облегчена при раннем применении, в основном в течение 2 недель. Однако длительный прием КТ может также вызвать феномен Эскапа. В настоящее время клиническими препаратами являются кальцитонин свиньи, кальцитонин угря или лосося и его производные, а также полностью синтетические препараты, такие как кальцитонин (КТ лосося), кальций (КТ угря), но эти препараты относительно дороги, инъекционные препараты очень неудобны, побочные эффекты кожный зуд, инъекции местная боль, преходящая тошнота и рвота, гиперемия лица с теплом, поэтому долгосрочное применение очень трудно, в последние годы, кальцитонин был синтезирован В последние годы, диклофенак был синтезирован в виде назального спрея, но до сих пор нет перорального агента.