Этиология заболевания включает дегенеративные и недегенеративные заболевания, первые включают фронтотемпоральную деменцию при болезни Альцгеймера, деменцию тела Леви, болезнь Паркинсона в сочетании с деменцией, болезнь Хантингтона, деменцию Крейтцфельдта-Якоба и т.д., вторые включают сосудистую деменцию, деменцию при черепно-мозговой травме, инфекционную деменцию, деменцию при гидроцефалии нормального давления, деменцию вследствие метаболической или токсической энцефалопатии, деменцию при опухолях черепа и т.д. Болезнь Альцгеймера является наиболее распространенной. Болезнь Альцгеймера является наиболее распространенной причиной, второй по распространенности причиной в настоящее время считается сосудистая деменция, а другие виды деменции встречаются реже. Причина болезни Альцгеймера до сих пор неизвестна и может быть связана с генетическими и экологическими факторами, обычно эпидемическими, причем около 5% пациентов с БА имеют четкую семейную историю заболевания. Значительное снижение уровня ацетилхолина и ацетилхолинтрансферазы связано с увеличением тяжести деменции, появлением пигментных пятен и нейрональных фибриллярных клубочков. Семейное заболевание является аутосомным, с генетической специфичностью и мутациями в гене предшественника амилоида на хромосоме 21, а риск развития заболевания связан с мутациями в генах прогерина 1 и прогерина 2 на хромосоме 14 и количеством аллелей аполипопротеина Е-4 на хромосоме 19. Дополнительные эпидемиологические исследования показывают, что на возникновение БА влияют факторы окружающей среды и связаны с низким уровнем грамотности, курением, сосудистыми факторами риска, такими как гипертония, диабет, гипергомоцистеин, дефицит витамина B1, витамина B12, травматическая черепно-мозговая травма и история воздействия тяжелых металлов. Может наблюдаться атрофия височных, теменных и лобных долей, особенно специфична атрофия гиппокампа. При болезни Пика и фронтотемпоральной деменции преобладает атрофия лобной доли височной доли, а патология сплетения характеризуется старческими бляшками и нейрогенными фибриллярными клубочками. Сенильные бляшки содержат внеклеточные отложения амилоида, прогерина 1, прогерина 2, аполипопротеина Е и убиквитина в сферической структуре размером 50-200 мм. Иммуновоспалительные реакции, такие как массивная пролиферация глиальных клеток и активированная микроглия, можно увидеть вокруг старческих бляшек. Нейрогенные фибриллярные клубочки — это внутриклеточные отложения, содержащие гиперфосфорилированные белки и убиквитин, внутринейронные структуры, состоящие из аномального цитоскелета и основного компонента микротрубочек-ассоциированных белков, которые встречаются по всему мозгу, обычно в гиппокампе и внутренней обонятельной коре, в значительно большем количестве, чем у нормальных пожилых людей. У пациентов также наблюдается потеря нейронов, гранулярная вакуолярная дегенерация и сосудистый амилоидоз.