Синдром Тернера, или синдром врожденной гипоплазии яичников. У человека 23 пары из 46 хромосом, одна из которых является половой хромосомой. У мальчиков одна Х-хромосома и одна Y-хромосома, а у девочек обе половые хромосомы являются Х-хромосомами. Если у девочки имеется только одна Х-хромосома или отсутствует часть Х-хромосомы, может возникнуть синдром Тернера. Поскольку Х-хромосома содержит много генов (1000), ее потеря может вызвать множество проблем или даже серьезные проблемы, одной из главных среди которых является гонадальная недостаточность. Фактически, плод с синдромом Тернера может иметь миллионы половых клеток в середине беременности матери, но их количество быстро уменьшается, оставляя лишь несколько фолликулов в фиброзных шнурах при рождении, что приводит к гонадальной недостаточности. В результате гипогонадизма яичники вырабатывают низкий уровень эстрогена, и примерно у одной трети девочек с синдромом Тернера происходит спонтанное половое созревание, но только у половины из них наступает первая менструация. Последствия гипогонадизма не ограничиваются репродуктивной системой, но также могут влиять на многие системы, органы или ткани, такие как сердечно-сосудистая система, липидный обмен, обмен глюкозы, функция печени и нервная система в результате низкого уровня эстрогена. Гипогонадизм вызывает избыточную выработку гипофизом гонадотропинов, и в детстве может быть два периода пиковой выработки. Первый пик происходит в младенчестве, затем постепенно снижается, достигая минимума в возрасте 7-8 лет, за которым следует тенденция к росту и второй пик в возрасте 9-11 лет и достижение менопаузального уровня. Поэтому мониторинг уровня гонадотропинов можно использовать для прогнозирования будущей гонадальной функции, а также для определения подходящего времени и дозы заместительной терапии эстрогенами. Цель заместительной терапии эстрогенами у девочек с синдромом Тернера — нормализовать развитие вторичных половых признаков, которые включают размер и форму груди, размер и форму потенциально репродуктивной матки, рост костей и увеличение минерального состава, сердечно-сосудистую функцию, развитие мозга, функцию печени и другие эстроген-зависимые процессы развития. Можно достичь нормального роста взрослого человека, если рано начать терапию гормонами роста и тщательно подобрать тип эстрогена, дозу и режим приема эстрогенов, чтобы нормальные вторичные половые признаки появились в возрасте нормального детского полового созревания. Заместительная гормональная терапия Обычно существуют пероральный и трансдермальный способы введения. Как правило, трансдермальное введение в виде эстрогенных пластырей или гелей является единственной формой лечения, позволяющей привести к естественному уровню эстрогена в крови. При пероральном введении эстрогенов, таких как этинилэстрадиол, большинство из них подвергается метаболизму первого прохождения в печени, где большая их часть преобразуется в сульфат эстрона. Смешанные эстрогены лошадиного происхождения представляют собой смесь гормонов, содержащих эстроген, прогестин и андрогены, некоторые из которых еще не известны у человека, и нет доказательной базы для их использования у детей. Хотя как пероральный, так и трансдермальный способы применения эстрогенов могут предотвратить развитие атеросклероза, пероральная терапия эстрогенами повышает устойчивость к активированному протеину С и снижает активность антитромбина III, тем самым повышая риск тромбоза. Исследование случай-контроль, включавшее 155 последовательно госпитализированных женщин, показало, что пероральный прием эстрадиола увеличивает риск тромбоза легочной вены в четыре раза по сравнению с трансдермальным приемом у женщин с первым эпизодом идиопатической венозной эмболии. Пероральный прием эстрадиола также повышал уровень С-реактивного белка; приводил к резистентности к гормону роста; снижал уровень инсулиноподобного фактора роста 1 и инсулиноподобного фактора роста, связывающего белок 3; повышал уровень глобулина, связывающего половые гормоны, что приводило к снижению утилизации тестостерона; повышал уровень триглицеридов в частицах ЛПНП и ЛПВП, повышая вероятность развития атеросклероза. Трансдермальное применение эстрадиола оказывает незначительное влияние на эти параметры. Эти исследования не были подтверждены крупными рандомизированными испытаниями и в основном проводились на женщинах в постменопаузе; поэтому полезность для молодых и подростковых пациенток с синдромом Тернера еще предстоит доказать. Если трансдермальный эстрадиол недоступен, следует рассмотреть возможность применения перорального эстрадиола или этинилэстрадиола. Следующие различные дозы считаются эквивалентными (хотя эквивалентность зависит от используемого анализа и конечной точки клинической оценки): 100 мг трансдермального эстрадиола = 2 мг перорального эстрадиола = 20 мг этинилэстрадиола = 1,25 мг смешанного эстрогена в моче лошади. По возможности избегайте оральных контрацептивов из-за высокого соотношения эстрогенов и прогестинов. Андрогенозаместительная терапия не является стандартным методом лечения. Однако недавнее рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое перекрестное предварительное исследование показало значительные преимущества заместительной терапии андрогенами (1,5 мг метилтестостерона) при синдроме Тернера для здоровья костей, липидного обмена, состава тела и качества жизни, в то время как когнитивные функции пострадали в разной степени.