Противоманиакальные препараты — это в основном препараты, оказывающие лечебное и профилактическое воздействие на манию. Соли лития являются наиболее распространенными антиманиакальными препаратами, помимо широко используемых антипсихотиков хлорпромазина, галоперидола, клозапина, кветиапина и противоэпилептических препаратов карбамазепина, вальпроата натрия и вальпроата магния, которые также обладают антиманиакальным действием. Кроме того, сообщалось о применении блокаторов кальциевых каналов валацикловира (Изоптин) и колистина при лечении мании.
Название продукта
Технические характеристики и упаковка
Свойства, применение и побочные эффекты
1
Карбонат лития или Li2CO3
0.25g*100
0,3 г*100 (таблетки с контролируемым высвобождением)
Этот препарат оказывает стабилизирующее действие на эмоции, механизм его действия неясен, из клинической эффективности следует, что он обладает значительным антиманиакальным эффектом, используется для лечения маниакальных эпизодов, биполярного аффективного расстройства маниакальной фазы и депрессивной фазы, смешанной фазы, расщепленного аффективного психоза. Это поддерживающий препарат для фазы ремиссии мании. Он также обладает лейкоцитоповышающим действием и используется в качестве вспомогательного средства при лечении гранулоцитопении. Он легко всасывается перорально, с Tmax 2-4 ч и T1/2 12-24 ч. Для достижения устойчивого состояния в сыворотке крови требуется 5-7 дней, а в спинномозговой жидкости — еще медленнее. 95% выводится с мочой, небольшое количество — с фекалиями, потом, слюной и грудным молоком. Скорость выведения лития положительно коррелирует с содержанием натриевой соли. Начните с 0,25 г внутрь однократно 3 раза в день и постепенно увеличивайте дозу в зависимости от концентрации лития в крови и реакции на дозировку. Терапевтическая доза составляет 0,5-2,0 г в день, разделенная на 2-3 приема. Дозу следует увеличивать медленно, а максимальная терапевтическая доза не должна превышать 2-3 недели. Посоветуйте пациенту есть соленую пищу и пить много воды. Поддерживающая доза составляет 0,5-1,0 г в день, разделенная на 2-3 приема. Поскольку эффективная терапевтическая доза соли лития очень близка к токсической дозе, лечение должно основываться на возрасте пациента, его весе, концентрации лития в крови, побочных эффектах и эффективности, чтобы определить будущие максимумы и минимумы. Поэтому во время лечения необходимо часто измерять концентрацию лития в крови. Терапевтическая концентрация лития в крови составляет 0,6-1,2 ммоль/л, поддерживающая концентрация лития в крови — 0,4-0,8 ммоль/л. Симптомы токсичности могут возникнуть при концентрации лития в крови >1,5 ммоль/л, а у пожилых или восприимчивых пациентов — при 0,5 ммоль/л.
Основные побочные эффекты: тошнота, рвота, боли в животе, диарея, анорексия, мелкий тремор рук, слабость, жажда, частое мочеиспускание, отеки, увеличение веса, зоб, снижение артериального давления, аномальная ЭКГ (гипотензия, инверсия Т-волны и т.д.). Следует остерегаться таких симптомов токсичности, как тремор, гиперрефлексия, судороги и, в тяжелых случаях, нарушение сознания в виде острого органического мозгового синдрома. Прием солей лития с дигоксином и хинидином может усилить токсический эффект, прием с хлорпромазином снижает концентрацию хлорпромазина в крови, прием с жаропонижающими, мочегонными и слабительными средствами может повысить концентрацию лития в крови. Он может выделяться в грудное молоко, поэтому кормящим женщинам не следует кормить грудью во время его приема. Длительное применение может привести к нарушению функции почечных канальцев и гипотиреозу. С осторожностью применять у пожилых людей и у пациентов с почечной недостаточностью.
2
Вальпроат натрия
Торговое название (таблетки пролонгированного высвобождения для депакена)
200мг*100
Вальпроат — это противоэпилептический препарат из группы вальпроевой кислоты. Он действует через ГАМК-ергическую систему и ингибирует ГАМК-аминотрансферазу. Он эффективен при всех видах припадков, причем наиболее эффективен при припадках petit mal. Применяется при эпилепсии и аффективных психических расстройствах. Для лечения эпилепсии взрослые должны принимать 200-400 мг/доза перорально, 2-3 раза в день. Для лечения мании допустимая начальная доза составляет 500-1000 мг/день, после чего дозу постепенно увеличивают до достижения эффективной концентрации в крови 50-150 мкг/мл, при этом доза может достигать 2000 мг/день. Через 1 неделю после этого наблюдается значительное улучшение симптомов.
Распространенными побочными эффектами являются желудочно-кишечные реакции, такие как анорексия, тошнота и рвота. У небольшого числа пациентов развивается гепатотоксичность с повышением щелочной фосфатазы и трансаминаз в сыворотке крови. Очень редко возникают лимфоцитоз, тромбоцитопения, алопеция, сонливость, слабость и атаксия. Он может ингибировать метаболизм фенитоина натрия, фенобарбитала и клонидина, что может вызвать токсичность.
3
Вальпроат магния Вальпамаг магния
200мг*60
Широкий противоэпилептический спектр, может использоваться в качестве стабилизатора эмоций. Используется для лечения аффективных психических расстройств. Легко всасывается перорально, Tmax 1,7-2 ч, T1/2 около 8,3 ч, высокая биодоступность, выводится в основном с мочой в виде глюкуронида. Взрослые 200-400 мг/доза, 3 раза в день, максимум 1800 мг/день.
Побочные реакции включают тошноту, рвоту, снижение аппетита, послабление стула, сонливость, головокружение и т.д. Оказывается также влияние на функцию печени.
4
Карбамазепин
Торговое название: Дельтодин
100 мг*100
200мг*30
Аминостилбеновый противоэпилептический препарат для лечения парциальных припадков, особенно сложных парциальных припадков и генерализованных тонико-клонических припадков. Он особенно показан пациентам с изменениями личности и психотическими симптомами и не эффективен при акатизии, миоклонических и атонических припадках. Он также может использоваться при аномальном поведении, импульсивности и эмоциональной нестабильности во время острых психотических эпизодов. Tmax разовой дозы составляет около 4-8 ч, T1/2 — около 36 ч, после 3-4 недель непрерывного приема T1/2 снижается до 10-25 ч. Имеется энтерогепатическая циркуляция, 98% печеночного метаболизма. 200～600mg/d перорально, увеличивать раз в 5 дней, постепенно увеличивать до терапевтического количества 600～1200mg/d или концентрации в крови до 4～15μg/ml, разделить на 3～4 дозы. Острая мания 600-1200 мг/сут, быстроциклирующий тип 1200-2000 мг/сут. Обычно хороший эффект достигается в течение 1~2 недель. Другие антипсихотические препараты можно сочетать с лечением мании и при необходимости снижать дозу.
Часто наблюдаются сонливость, головокружение, диплопия и атаксия. Часто возникают желудочно-кишечный дискомфорт, тошнота, рвота, боль в животе, диарея, запор, анорексия и сухость во рту. Изредка наблюдается печеночная недостаточность. Поражения кожи, такие как сыпь, фоточувствительный дерматит, пигментация кожи, встречаются у 10%. Преходящая лейкопения встречается у 10%, иногда наблюдаются другие гематологические изменения. Оказывает антидиуретическое гормоноподобное действие и может уменьшить бессимптомную гипонатриемию. При длительном применении требуется регулярная проверка крови и функции печени. Резкое прекращение приема препарата может вызвать судороги.
5
Топирамат, торговое название Топамакс 妥泰
25мг*60
50мг*60
100 мг*60
Новый противоэпилептический препарат, предназначенный для дополнительного лечения парциальных припадков с вторичными генерализованными припадками или без них. Он также может использоваться для лечения аффективных психических расстройств. t1/2 составляет приблизительно 21 час, а устойчивая концентрация в плазме достигается через 4-8 часов. Прототипы и метаболиты выводятся в основном через почки, могут пересекать плацентарный барьер и обладают потенциальной репродуктивной токсичностью. Начальная доза составляет 50 мг на ночь, а через 1 неделю дозу постепенно увеличивают до 50-100 мг в неделю в 2 приема. Терапевтическая доза обычно составляет 200-400 мг в неделю с максимальной дозой 1600 мг в неделю. Контроль уровня крови, как правило, не требуется. Топирамат добавляется к применению фенитоина натрия, и лишь в редких случаях требуется корректировка дозы фенитоина натрия. Топирамат обычно не влияет на уровень в крови других противоэпилептических препаратов, но в редких случаях влияет на уровень в крови фенитоина натрия, поэтому при появлении клинических признаков токсичности следует контролировать уровень в крови. Во время гемодиализа дозу следует увеличить до 1,5-кратной дозы, а дополнительную дозу следует вводить разделенными дозами в начале и в конце гемодиализа.
Побочные эффекты обычно включают атаксию, нарушение концентрации внимания, спутанность сознания, головокружение, усталость, аномальные ощущения, сонливость и аномальное мышление, а также беспокойство, амнезию, потерю аппетита, афазию, депрессию, диплопию, перепады настроения, тошноту, нистагм, дисфазию, инверсию вкуса, аномалии зрения и потерю веса.