Дата утверждения.
Дата пересмотра.
Инструкция по применению таблеток этамбутола гидрохлорида
Пожалуйста, внимательно прочитайте инструкцию и используйте под руководством врача
Название препарата]
Общее название: таблетки этамбутола гидрохлорида
Английское название: Ethambutol Hydrochloride Tablets
Ханьюй пиньинь: YanSuan Yi’AnDingChun Pian
Ингредиенты
Основной ингредиент данного продукта: этамбутола гидрохлорид
Химическое название: {2R,2[S-(R*,R*)]-R}-(+)2, 2′-(1,2-этилендиимино)-бис-1-бутанола дигидрохлорид
Структурная формула.
Молекулярная формула: C10H24N2O2-2HCl
Молекулярная масса: 227,23
Свойства
Данный продукт представляет собой таблетки, покрытые пленочной оболочкой, которые после удаления оболочки выглядят белыми или небелыми.
Показания к применению
Для лечения туберкулеза легких, вызванного Mycobacterium tuberculosis, в комбинации с другими противотуберкулезными препаратами.
Он также может использоваться для лечения туберкулезного менингита и атипичных микобактериальных инфекций.
Спецификация】0.25 г
Дозировка]
1. дозировка для взрослых
В комбинации с другими противотуберкулезными препаратами, для первичного лечения туберкулеза, 15 мг/кг по весу, один раз в день в качестве разовой дозы; или 25-30 мг/кг, до 2,5 г (10 таблеток) перорально, 3 раза в неделю; или 50 мг/кг, до 2,5 г (10 таблеток), два раза в неделю. Для повторного лечения туберкулеза — доза 25 мг/кг по весу один раз в день в течение 60 дней, затем доза 15 мг/кг по весу один раз в день. При атипичных микобактериальных инфекциях — 15-25 мг/кг один раз в день в разовой дозе.
2. данный препарат не следует применять у детей младше 13 лет; дозировка для детей старше 13 лет такая же, как и для взрослых.
[Неблагоприятные реакции].
1. этамбутола гидрохлорид может вызвать потерю зрения вследствие неврита зрительного нерва, включая необратимую слепоту. Оптическая нейропатия, вызванная этамбутолом, включает неврит зрительного нерва, ретробульбарный неврит зрительного нерва, который проявляется одним или несколькими из следующих симптомов: потеря зрения, темные пятна, цветовая слепота, дефекты зрения. Эти симптомы также отмечались у пациентов без диагноза неврита зрительного нерва или ретробульбарного неврита зрительного нерва.
Пациенты должны сообщать о любых изменениях остроты зрения своему врачу сразу же после их возникновения.
Изменения зрения могут быть односторонними или двусторонними, поэтому важно обследовать каждый глаз в отдельности, а также оба глаза одновременно. Проверку зрения следует проводить перед началом лечения этамбутола гидрохлоридом и регулярно во время приема препарата. Если суточная доза пациента превышает 15 мг/кг, необходимо проводить ежемесячную проверку зрения. Если после тщательной оценки величина изменения зрения подтверждается, а других причин не обнаружено, следует прекратить прием этамбутола гидрохлорида и чаще обследовать пациента. Стойкая потеря зрения во время лечения должна рассматриваться как связанная с этамбутолом.
Если до лечения носили корректирующие очки, их необходимо надеть во время проверки зрения. В течение 1-2 лет лечения могут возникнуть аномалии рефракции, поэтому их необходимо исправить до получения точных результатов теста. Ошибка рефракции может быть устранена с помощью проверки зрения через булавочную скважину. У пациентов, у которых во время лечения этамбутола гидрохлоридом развиваются аномалии зрения, субъективные зрительные симптомы могут появиться до или одновременно с подтверждением диагноза потери зрения, поэтому всех пациентов, получающих лечение этамбутола гидрохлоридом, следует регулярно спрашивать о затуманенности зрения и других субъективных глазных симптомах.
Восстановление зрения обычно происходит через несколько недель — несколько месяцев после прекращения приема препарата. Некоторые пациенты после выздоровления снова принимали гидрохлорид этамбутола и не испытывали дальнейшей потери зрения.
2. другие побочные реакции: реакции гиперчувствительности, аллергические/аллергоподобные реакции, дерматит, многоформная эритема, зуд, артралгия; анорексия, тошнота, рвота, желудочно-кишечные расстройства, боль в животе; лихорадка, общее недомогание, головная боль, головокружение; спутанность сознания, дезориентация, возможные галлюцинации; тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения. Сообщалось об онемении и покалывании в конечностях, вызванных периферическим невритом. Также сообщалось о повышении уровня мочевой кислоты в сыворотке крови и острой подагре. Также сообщалось о легочных инфильтратах с эозинофилией или без нее во время лечения этамбутола гидрохлоридом. Сообщалось о гепатотоксичности, включая смерть. Поскольку этамбутола гидрохлорид используется в комбинации с одним или несколькими противотуберкулезными препаратами, возможно, что эти изменения связаны с комбинацией. Синдромы гиперчувствительности включают кожные реакции (например, сыпь или эксфолиативный дерматит), эозинофилию и одно или несколько из следующих состояний: гепатит, пневмония, нефрит, миокардит, перикардит. Также могут наблюдаться лихорадка и увеличенные лимфатические узлы.
Противопоказания]
1. пациентам с повышенной чувствительностью к ингредиентам, содержащимся в данном препарате.
2. противопоказан в принципе следующим пациентам, и следует проявлять осторожность, когда применение этого продукта особенно необходимо.
(1) Пациенты с невритом зрительного нерва: возможно усугубление повреждения зрения.
(2) Пациенты с сахарным диабетом, алкоголизмом: риск ухудшения симптомов в случаях, которые уже вызвали нарушения зрительного нерва.
(3) Младенцы и маленькие дети: ранние стадии нарушения зрения трудно обнаружить.
[Внимание].
1. данный продукт может вызвать потерю зрения вследствие неврита зрительного нерва. Этот эффект может быть связан с дозой и временем приема. Эта реакция обычно обратима после прекращения приема препарата. Однако сообщалось о необратимой слепоте. Поскольку этамбутол может оказывать неблагоприятное воздействие на зрение, физикальное обследование должно включать фундоскопию, пальцевое исследование поля зрения и тест на различение цветов. Оценка визуальных изменений сложнее у пациентов с дефектами зрения, такими как катаракта, рецидивирующее воспаление глаза, неврит зрительного нерва и диабетическая ретинопатия, и необходимо следить за тем, чтобы визуальные изменения не были вызваны основным заболеванием. Поскольку оценка изменений зрения у таких пациентов затруднена, следует взвесить все за и против ожидаемой пользы и возможного ухудшения зрения (см. [Неблагоприятные реакции]).
2. Сообщалось о гепатотоксичности, включая смерть (см. [ПОБОЧНЫЕ РЕАКЦИИ]). Необходимо проводить базовое обследование и периодическую оценку функции печени.
3. этамбутола гидрохлорид не рекомендуется применять у педиатрических пациентов в возрасте до 13 лет, так как безопасность применения не установлена.
4. С осторожностью применять при следующих заболеваниях: подагра, почечная декомпенсация.
5. учитывая, что практического метода определения уровня препарата в крови не существует, дозы следует рассчитывать на основе массы тела пациента. У пациентов с печеночной или почечной декомпенсацией концентрация препарата в крови может быть увеличена, а период полувыведения продлен. Дозировка должна быть снижена у пациентов со сниженной функцией почек.
6. при приеме данного препарата следует проводить базовое обследование и периодическую оценку функции систем органов, включая почечную, печеночную и кроветворную системы.
7. применение этого продукта может повысить измеренную концентрацию мочевой кислоты в крови и вызвать приступ подагры. Поэтому его следует регулярно измерять в течение курса лечения.
8. при раздражении желудочно-кишечного тракта этамбутол можно принимать с пищей. Эффективная концентрация в крови не может быть достигнута при дробном приеме суточной дозы, поэтому рекомендуется принимать одну суточную дозу.
9. к этамбутолу может быстро развиться устойчивость, поэтому его необходимо использовать в сочетании с другими противотуберкулезными препаратами. Его следует использовать в комбинации как минимум с одним другим препаратом при применении у пациентов, ранее получавших противотуберкулезные препараты.
Для беременных и кормящих женщин].
Беременность
Тератогенные эффекты: категория беременности C.
Адекватных и хорошо контролируемых исследований у беременных женщин нет. Сообщалось о глазных аномалиях у младенцев, родившихся у женщин, получавших противотуберкулезные препараты, включая этамбутол. Этамбутола гидрохлорид следует применять у беременных женщин только после оценки риска и пользы для плода.
Было доказано, что этамбутола гидрохлорид в высоких дозах является тератогенным для беременных мышей и кроликов. При введении беременным мышам или кроликам высоких доз этамбутола гидрохлорида наблюдалось небольшое, но незначительное увеличение смертности плода (P>0,05). У самок крыс, которым вводили этамбутола гидрохлорид, наблюдалось небольшое, но незначительное снижение фертильности и размера помета (P>0,05). У детенышей, рожденных беременными мышами, получавшими высокие дозы этамбутола гидрохлорида, наблюдалась более низкая частота расщелины нёба, пороков развития росянки и пороков развития позвоночника. Когда беременные крысы получали высокие дозы гидрохлорида этамбутола, у родившихся детенышей наблюдались незначительные аномалии шейного отдела позвоночника. У беременных крольчих, получавших высокие дозы гидрохлорида этамбутола, наблюдались два одноглазых детеныша, один из которых имел укороченное правое предплечье с двусторонней кистевой контрактурой, а другой — расщелину губы и нёба.
Кормящие женщины
Этамбутола гидрохлорид может распределяться в грудном молоке. Рассматривайте возможность применения этамбутола гидрохлорида только в том случае, если ожидаемая в настоящее время польза для кормящей женщины перевешивает потенциальный риск для младенца.
Использование в педиатрии]
Этамбутола гидрохлорид не рекомендуется применять у педиатрических пациентов в возрасте до 13 лет, поскольку безопасность его использования не установлена.
Гериатрическое использование]
Информация о применении этамбутола гидрохлорида у пожилых людей ограничена.
Исследование нескольких режимов приема противотуберкулезных препаратов было проведено у 101 пациента в возрасте 65 лет и старше, 94 из которых получали этамбутол. У этих пациентов не наблюдалось никаких различий в безопасности или переносимости по сравнению с теми, о которых сообщалось у взрослых в целом. Другие зарегистрированные клинические исследования не выявили различий в реакции между пожилыми и молодыми пациентами, но нельзя исключать, что у некоторых пожилых людей чувствительность выше.
Как правило, пожилые пациенты менее работоспособны физически, поэтому в начале приема препарата дозы должны быть снижены по мере необходимости. У пожилых пациентов часто физиологически снижена функция почек, поэтому дозировка должна быть скорректирована в соответствии с функцией почек. Пожилые пациенты склонны к ухудшению зрения и должны регулярно проходить проверку зрения.
Лекарственное взаимодействие] 1.
1. сочетание с этанэтионинамидом может усилить побочные реакции.
2. в сочетании с гидроксидом алюминия может снизить абсорбцию данного продукта.
3. сочетание с нейротоксичными препаратами может усилить нейротоксичность данного препарата, например, неврит зрительного нерва или периферический неврит.
4. комбинация с рифампицином потенциально может усугубить неблагоприятные последствия нарушения зрения.
5. при сочетании с другими противотуберкулезными препаратами (например, изониазидом, рифампицином и т.д.) может возникнуть серьезное поражение печени, поэтому необходимо регулярно проводить функциональные тесты печени.
[Передозировка наркотиков].
Пока не известно.
Фармакология и токсикология
Этот препарат является синтетическим антибактериальным и противотуберкулезным средством. Механизм действия до конца не изучен. Он может проникать в микобактерии и вмешиваться в синтез РНК, тем самым подавляя размножение бактерий. Перекрестная резистентность между этим препаратом и другими противотуберкулезными препаратами не обнаружена.
Фармакокинетика
1. концентрация крови
После перорального приема 0,5 г этамбутола гидрохлорида (4 таблетки, содержащие по 125 мг этамбутола) здоровыми взрослыми мужчинами натощак максимальная концентрация в крови (Cmax) составила 1,7 мкг/мл (в плазме), а время достижения пиковой концентрации в крови (Tmax) — 2,8 часа.
Исследования in vitro показали, что этамбутола гидрохлорид почти не связывается с белками плазмы.
У пациентов с легочным туберкулезом пероральный прием 250 мг этамбутола гидрохлорида приводил к более высоким концентрациям внутри эритроцитов, чем внутри сыворотки.
2. Распределение
После перорального приема 0,5 г этамбутола гидрохлорида пациентами с легочным туберкулезом концентрация препарата в легочной ткани была не ниже концентрации препарата в плазме.
Более высокие концентрации гидрохлорида этамбутола были обнаружены в мокроте пациентов с легочным туберкулезом после перорального приема 25 мг/кг гидрохлорида этамбутола.
3. метаболическая экскреция
Кумулятивная скорость выведения 14C-этамбутола гидрохлорида составила 54-61% в моче через 24 ч и 60-67% через 48 ч. Скорость выведения в кале через 48 ч составила 12-19% у пациентов с туберкулезом легких, получавших 25 мг/кг 14C-этамбутола гидрохлорида перорально. Большую часть мочевой экскреции составляет прототип препарата, а часть — альдегидные или кислотные метаболиты.
Хранение
Хранение】Хранить в тени и герметично.
Пакет
Упаковка】Упакован в алюминиево-пластиковый блистер, 100 таблеток/коробка; 10 таблеток/планшет. Срок годности】18 месяцев
【Стандарт исполнения】.
Номер одобрения】Государственный регистрационный номер препарата H33021602
[Лицензиат по маркетингу лекарственных средств].
Ханчжоу Миншэн Фармасьютикал Ко.
[Производитель
Название компании: Hangzhou Minsheng Pharmaceutical Co.
Адрес производства: № 36, проспект Линпин, зона экономического и технологического развития Юхан, Ханчжоу
Почтовый индекс: 311100
Тел: 0571-88085858
Факс: 0571-88072129
Веб-адрес: www.mspharm.com