Обзор карциноидных опухолей
Термин «карциноид» был введен в начале 20-го века, когда Оберндорфер в 1907 году использовал термин «карциноид» для описания группы медленно растущих, низкосортных злокачественных опухолей, которые, как впоследствии выяснилось, происходят из серебролюбивой железы Либеркуна в пищеварительном тракте. В 1953 году Лембек обнаружил, что эти опухолевые клетки могут выделять 5-гидрокситриптамин, а в 1969 году Пирс обнаружил, что эти клетки играют роль в поглощении предшественников аминов и декарбоксилировании. Термин «нейроэндокринная опухоль» был предложен для замены термина «карциноидная опухоль», и при ее классификации следует придерживаться следующих принципов: (i) первичная локализация опухоли; (ii) характер роста опухоли (доброкачественная, менее злокачественная, злокачественная и т.д.), где размер большинства опухолей имеет четкую связь с прогнозом заболевания. Некоторые опухоли вырабатывают много гормонов и проявляют клинические симптомы, что называется функциональными, в то время как другие имеют мало симптомов, связанных с гормонами, и называются нефункциональными. Янь Цю, отделение онкологии, аффилированная больница Цинхайского университета
Карциноидные опухоли встречаются относительно редко, составляя от 0105 до 012 % всех злокачественных опухолей и от 014 до 118 % опухолей желудочно-кишечного тракта. Это может произойти в любом возрасте. Возраст возникновения карциноидных опухолей аппендикса относительно молодой, в среднем 30 лет, в то время как возраст возникновения карциноидных опухолей других органов в среднем составляет около 50 лет. Большинство карциноидных опухолей, за исключением карциноидных опухолей аппендикса, чаще встречаются у мужчин, и более 90% карциноидных опухолей возникают в желудочно-кишечном тракте, в основном в аппендиксе, терминальной части подвздошной кишки и прямой кишке. На аппендикс, подвздошную и прямую кишку приходится более 90% всех карциноидных опухолей желудочно-кишечного тракта, некоторые из них встречаются в толстой кишке, желудке, двенадцатиперстной кишке, дивертикуле Меккеля, а также в желчном протоке, протоке поджелудочной железы, гонадах, легких и бронхах. В Китае, согласно анализу 412 случаев карциноида желудочно-кишечного тракта, карциноидная опухоль прямой кишки составила 64,1%, карциноидная опухоль аппендикса — 12,1% и карциноидная опухоль тонкой кишки — 2,2%. Распространенность карциноидных опухолей может различаться в разных этнических группах. В Японии больше карциноидных опухолей в желудке, двенадцатиперстной кишке и толстой кишке, чем в Европе и США, но меньше карциноидных опухолей в тонком кишечнике, предположительно из-за различного распределения хромофоров в органах японцев и европейцев.
Патологические особенности карциноидных опухолей.
Типичная карциноидная опухоль желудочно-кишечного тракта обычно представляет собой небольшое желтое или серое подслизистое узловатое образование, одиночное или множественное, с неповрежденной слизистой поверхностью, может быть узловатой, полиповидной или кольцевидной формы. В некоторых случаях на поверхности могут образовываться язвы, напоминающие аденокарциному и часто вторгающиеся в мышечный и плазменный слои. У некоторых пациентов карциноидные опухоли могут иметь множественное происхождение. Карциноидные опухоли подвздошной кишки часто множественные, маленькие, < 3,5 см в диаметре, в основном около 1,5 см. Карциноидные клетки происходят из кишечных хромофоров (также известных как клетки Кульчицкого) в системе клеток APUD, которые происходят из эмбрионального нервного гребня и встречаются во всех желудочно-кишечных трактах, кроме пищевода, в основном в двенадцатиперстной кишке, дистальном подвздохе и аппендиксе в тонком кишечнике и диффузно в толстом кишечнике, вырабатывая различные пептидомиметические гормоны. Микроскопически карциноидные клетки имеют квадратную, столбчатую, полигональную или круглую форму. Ядра однородные, с небольшим количеством фаз деления ядер, а клеточная пульпа содержит эозинофильные гранулы. По данным электронной микроскопии, морфология и гистохимия интрацитоплазматических гранул в различных карциноидах желудочно-кишечного тракта демонстрируют различные картины. Клетки карциномы тонкой кишки содержат крупные, полиморфные гранулы, которые положительно окрашиваются на серебро и, следовательно, являются благоприятными для серебра. Гранулы клеток карциномы желудка имеют круглую форму, реакция окрашивания серебром положительна только при добавлении экзогенного восстановителя, поэтому они являются серебролюбивыми. Ректальные карциноидные клетки имеют большие, круглые, гомогенные гранулы, которые отрицательно окрашиваются серебром и сереброфильными красителями и поэтому нереактивны.
Вильямс классифицирует карциноидные опухоли передней, средней и задней кишки в зависимости от эмбриогенеза и кровоснабжения. Карциноидные клетки передней кишки (дыхательные пути, желудок, двенадцатиперстная кишка, тощая кишка) вырабатывают разнообразные гормоны, которые не являются обильными и поэтому редко проявляются клинически; карциноидные клетки средней кишки (подвздошная кишка, аппендикс, восходящая ободочная кишка) в основном выделяют 5-гидрокситриптамин, который превышает способность печени к деградации. Карциноидные клетки задней кишки (нисходящей ободочной и прямой кишки) выделяют различные пептиды, такие как ингибиторы роста, энкефалины и субстанции Р, и редко проявляют карциноидный синдром.
Метастатические пути.
Частота метастазирования карциноидных опухолей в тонкой кишке составляет 30 %, а в толстой кишке — 38 %. Злокачественные карциноидные опухоли двенадцатиперстной кишки и желудка встречаются реже, чем метастазы из тонкой кишки. Метастатическим путем карциноидных опухолей может быть прямая инфильтрация, проникающая через плазматическую мембрану в окружающие ткани, или лимфогенное или гематогенное метастазирование. Изредка также сообщалось о прямых гематогенных метастазах без местных метастазов в лимфатических узлах. Сообщалось о других редких местах метастазирования: яичники, придаток, кожа, костный мозг, забрюшинное пространство, орбита, надпочечники, селезенка, поджелудочная железа, почки, щитовидная железа, мочевой пузырь, простата и шейка матки. Сообщалось также о метастазах в молочную железу, клинические признаки которых очень похожи на признаки первичного рака молочной железы.
Текущее состояние исследований.
В настоящее время большинство исследований карциноидных опухолей сосредоточено на их маркерах нейроэндокринных клеток, таких как NSE, хомогранин A, синаптофизин и т.д., и секреции пептидных гормонов, таких как 5-гидрокситриптамин. В настоящее время общепризнано, что карциноиды представляют собой группу опухолей, а не единый патологический процесс. По этой причине многие исследования были посвящены нейроэндокринным гормонам карциноидных опухолей, но мало что было сделано для изучения пролиферации и агрессивности карциноидных опухолей. Карциноидные опухоли являются низкозлокачественными опухолями, но взаимосвязь между их злокачественностью и пролиферацией, протоонкогенами и онкогенами, а также клиническая взаимосвязь между их инвазивностью и инвазивностью требует глубокого изучения.
Карциноидные опухоли пищеварительного тракта также являются раком, но это медленно растущие, менее злокачественные опухоли. Эти виды рака встречаются редко, составляя всего 0,05% — 0,2% от всех злокачественных опухолей, и могут возникать в пищеварительной, дыхательной, мочеполовой системах, а также в тимусе, щитовидной железе и коже. Согласно статистике, рак карциноидного тракта составляет 67,5% всех карциноидных опухолей и 0,4%-1,8% всех злокачественных опухолей пищеварительного тракта. Карциноидные опухоли желудочно-кишечного тракта могут возникать в любом месте от пищевода до прямокишечного канала, при этом наиболее распространенными участками являются аппендикс, тонкая кишка, толстая кишка, прямая кишка и желудок в таком порядке. Злокачественность карциноидных опухолей определяется размером опухоли, глубиной инфильтрации и наличием метастазов. Если опухоль достигает 2 см в диаметре и локализованная опухоль инфильтрирует мышечный слой желудочно-кишечного тракта и плазматическую мембрану, метастазирование может достигать 85%. Опухолевые клетки могут метастазировать по лимфатическим сосудам в соответствующие лимфатические узлы, брыжейку, печень и по всему организму. Карциноидные опухоли могут возникнуть в любом возрасте, от 10 дней после рождения до 92 лет, при этом наиболее часто встречаются опухоли в возрасте 40-60 лет.
Ранние симптомы карциноидного тракта желудочно-кишечного тракта
1. гиперемия кожи
Она начинается с лица, шеи и груди, а затем распространяется на другие части тела, проявляясь глубоким красным цветом, затем становясь зеленовато-фиолетовой и, наконец, бледнея, что представляет собой характерное трехцветное изменение. По мере прогрессирования заболевания количество эпизодов увеличивается, а продолжительность каждого эпизода гиперемии кожи постепенно возрастает, пока не становится стойкой. Это кожное проявление известно как карциноидный синдром и вызвано секрецией карциноидными клетками высокобиологически активного серотонина, т.е. 5-хромогелей, гистогелей и других десневых и кожных веществ.
2. боль в животе и диарея
Диарея обычно наблюдается после еды или рано утром, в основном прерывистая на ранних стадиях, но в тяжелых случаях до 20-30 раз в день, и может сопровождаться недостаточным питанием и нарушением водного и электролитного баланса.
(1) Колоректальные карциноидные опухоли обычно проявляются абдоминальным дискомфортом, болями в животе, изменениями в привычках кишечника, кровью в стуле и, в конечном итоге, кишечной непроходимостью.
(2) Карцинома аппендикса часто сопровождается болью и давлением в правой нижней части живота, похожими на острый аппендицит.
(3) Карциноидные опухоли тонкого кишечника обычно не имеют очевидных предупреждающих признаков, но могут проявляться болью в животе, диареей, абдоминальными массами и, в некоторых случаях, кишечной непроходимостью, а карциноидные опухоли двенадцатиперстной кишки, возникающие в яремной ямке Ватера, могут проявляться обструктивной желтой смутой.
(4) Карциноидные опухоли желудка проявляются дискомфортом и неясной болью в верхней части живота, иногда с ощущением жжения, тошнотой, рвотой и рвотой с кровью, сходной с таковой при опухолях желудочно-кишечного тракта.
Диагностика пищеварительного тракта
На наличие карциноидных опухолей указывают гиперемия кожи, диарея и боли в животе. Измеряется повышенный уровень серотонина в крови (нормальное значение 0,57-1,71умоль/л) и повышенная экскреция 5-токсифиллина с мочой (нормальное значение 24-часовой экскреции с мочой).