В последние годы, по мере повышения уровня жизни, заболеваемость сосудистыми заболеваниями росла из года в год, а вместе с ней и число людей, которым необходимо принимать варфарин. Всестороннее понимание варфарина и правильное его применение имеет огромное значение.
1.Почему используется варфарин?
Большинство стенотических заболеваний кровеносных сосудов связано с гиперкоагуляционным состоянием крови; тромбы образуются и фиксируются локально, приводя к закупорке или сужению кровеносных сосудов в этом месте, и смещаются, вызывая эмболию отдаленных кровеносных сосудов, с общим результатом, что кровоток в кровеносных сосудах за тромбом уменьшается или даже теряется, что приводит к ишемии тканей в легких случаях (например, стенокардия) и некрозу в тяжелых случаях (например, инфаркт миокарда, инсульт). Варфарин действует, изменяя гиперкоагуляционное состояние крови и предотвращая образование тромбов. Длительный пероральный прием варфарина может предотвратить инсульт, инфаркт, венозный тромбоз и другие тромбоэмболические заболевания.
2.Почему варфарин является антикоагулянтом?
Витамин К является сырьем для производства факторов свертывания крови в печени. Варфарин может конкурентно противостоять действию витамина К и ингибировать синтез факторов свертывания крови в гепатоцитах, а также может уменьшить вызванную тромбином реакцию агрегации тромбоцитов, таким образом, обладая антикоагуляционной и антитромбоцитарной функциями. Обычно он начинает действовать через полдня, достигает своего антикоагулянтного пика через 1-2 дня и сохраняется в течение 3-6 дней.
3.Кто должен принимать варфарин?
Основным действием варфарина является антикоагуляция, и он показан тем пациентам, которым требуется длительная непрерывная антикоагуляция, включая следующие категории.
(1) Пациенты с инфарктом миокарда, прошедшие лечение тромболизисом или стентированием, которым требуется длительная антикоагуляция для поддержания сосудов в открытом состоянии.
(2) Пациенты с фибрилляцией предсердий, которым требуется длительная антикоагуляция для профилактики внутрипредсердного тромбоза.
(3) Пациенты с вальвулярными поражениями или после вальвулярной операции для предотвращения суправальвулярного тромбоза.
(4) Пациенты с тромбозом глубоких вен, которым требуется длительная антикоагуляция для предотвращения рецидива тромбоза после тромболитической терапии.
(5) Лечение пациентов с церебральным инфарктом профилактическими препаратами.
Варфарин — это обоюдоострый меч, без сомнения, это хороший препарат при правильном применении, но при беспорядочном использовании побочные реакции могут быть очень вредными.
4.Каковы побочные реакции варфарина?
(1) кровотечение: все наоборот, нормальная доза варфарина может антикоагулировать, передозировка легко приведет к всевозможным кровотечениям. Ранние проявления включают петехии, пурпуру, кровоточивость десен, эпистаксис, кровь в моче, длительное кровотечение из ран, обильные менструальные выделения и т.д. Кровотечение может возникнуть где угодно, особенно в мочевыводящих и пищеварительных путях; если оно происходит в головном мозге, результаты могут быть катастрофическими. Самым ранним и наиболее распространенным проявлением является кровотечение из десен по утрам во время чистки зубов. При возникновении кровотечения варфарин необходимо уменьшить, прекратить, а иногда даже использовать в качестве гемостатического препарата. Последствия передозировки варфарина выходят далеко за пределы самого кровотечения; они вызваны неспособностью антикоагуляции продолжаться, и артерии в коронарных, сонных и мозговых сосудах могут снова заблокироваться.
(2) Прочее: относительно редкие побочные реакции включают тошноту, рвоту, диарею, зудящую сыпь, аллергические реакции и некроз кожи. Большие пероральные дозы могут вызвать двустороннее поражение молочных желез, микроангиопатию или гемолитическую анемию и обширный некроз кожи; особенно опасны большие пероральные дозы.
5. Как осуществляется мониторинг? Как корректировать прием лекарств?
Способность клеток печени вырабатывать факторы свертывания крови варьируется от человека к человеку; чувствительность варфарина сильно варьируется от человека к человеку; и потенция варфарина варьируется от партии к партии; даже у одного и того же человека и одной и той же партии потенция варфарина может измениться под воздействием других лекарств или изменений в физическом состоянии. Поэтому при длительном пероральном приеме варфарина важно регулярно контролировать его и постоянно корректировать. Основным показателем для мониторинга является МНО (международное нормализованное отношение). Для лечения обычно требуется МНО 2,0-3,0. Слишком низкое МНО не обеспечивает полного антикоагулянтного эффекта, и дозу необходимо увеличить. Слишком высокое МНО несет риск кровотечения, и дозу необходимо уменьшить. Так как для стабилизации эффективности варфарина требуется 5-7 дней, МНО обычно измеряют дважды в неделю в течение 2 недель, пока оно не будет удовлетворительно отрегулировано. После этого ИНР можно проверять раз в месяц. ИНР не требует большого количества оборудования и может быть опробована в медицинских подразделениях общего профиля.
6. Осторожно.
Для достижения желаемой силы антикоагуляции его часто корректируют до полутора таблеток, одной таблетки плюс 1/3 или даже одной таблетки плюс 1/4 в день перорально; при этом соотношение дозы варфарина и INR не является положительной зависимостью. В этом случае очень важно точное разделение таблеток на части. Если в день необходимо принимать только одну таблетку плюс 1/3, а эта 1/3 разделена больше, фактически близко к половине таблетки, в течение длительного периода времени, это может привести к передозировке и кровотечению.