Радиоиммунотерапия (РИТ) — это метод лечения, при котором в качестве таргетного средства используются вещества, способные связываться с антигенами опухоли, например, моноклональные антитела, а препараты для лечения опухоли в сочетании с радионуклидами вводятся в организм для специфического связывания с антигенами, ассоциированными с опухолевыми клетками, чтобы уничтожить опухоль с минимальным повреждением нормальных тканей. Моноклональные антитела используются для таргетной терапии двумя способами: 1. прямое действие: уничтожение опухолевых клеток посредством цитолитического эффекта антителозависимой клеточно-опосредованной цитотоксичности (ADCC) и комплемент-зависимой цитотоксичности (CDC); 2. непрямое действие: моноклональные антитела используются в качестве таргетных средств в сочетании с цитотоксическими препаратами (радионуклиды, химиотерапевтические агенты, токсины и т.д.). После прицельного облучения опухоли используются цитотоксические препараты для уничтожения опухолевых клеток. Механизм действия радиоиммунотерапии в основном непрямой. Существуют значительные различия между раковыми и нормальными клетками. Дегенерация и гибель раковых клеток занимают большую часть различных стадий цикла клеточных изменений, наряду с потерей целостности клеточной мембраны и аномальной проницаемостью поверхности клеточной мембраны. В отличие от этого, лишь очень немногие клетки здоровых людей некротизируются с очень медленной скоростью, и некротическая ткань удаляется тканями быстро и упорядоченно; они умирают только с фрагментацией ядер и без парадоксальной проницаемости мембран. Предыдущие методы лечения были сосредоточены на уничтожении живых раковых клеток, игнорируя деградирующие некротические клетки. Подсчитано, что, в отличие от нормальной ткани, около 50% опухолевых клеток дегенерируют вскоре после деления. Из-за недостатка кровоснабжения и аномальной реакции макрофагов в опухолях, дегенерированные клетки становятся все более многочисленными и образуют большие участки некроза, что является типичным признаком злокачественных опухолей. Поскольку злокачественные опухоли имеют некротическую зону, а дегенерированные или некротические клетки проницаемы для мембран, моноклональное антитело TNT может пересечь мембрану опухолевой клетки и достичь некротической зоны для связывания с антигеном в ядре. Исследования эффективности, фармакокинетики, иммуногистологии и биораспределения радиоактивного моноклонального антитела chTNT, меченного 131I, показали, что антитело связывается со всеми злокачественными солидными опухолями с некротической тканью. Моноклональное антитело к ядру опухолевых клеток chTNT предлагает новый подход к лечению солидных опухолей. Это моноклональное антитело против ядер нерастворимых, нераспространенных некротических клеток, нацеленное на дегенерирующие клетки опухоли для достижения места некроза; в то же время радионуклид, связанный с моноклональным антителом chTNT, убивает живые опухолевые клетки на краю некротической зоны, вызывая новый некроз, после чего моноклональное антитело chTNT распространяется на новую некротическую зону и так далее, расширяя некротическую зону и разрушая опухоль изнутри. Это позволит разрушить опухоль изнутри и достичь терапевтической цели. Моноклональные антитела, используемые в настоящее время в клиническом лечении и диагностике, все являются мышиными антителами, которые при многократном использовании в качестве экзогенных макромолекулярных белков часто вызывают выработку человеческих антимышиных антител (HAMA), что делает невозможным многократное проведение лечения и серьезно снижает его эффективность. Для снижения иммуногенности антител и улучшения их функции химерные антитела могут быть созданы путем замены некоторых аминокислотных последовательностей мышиных антител на последовательности человеческих антител, сохраняя при этом специфический сайт связывания антигена мышиных антител. chTNT — это химерное антитело, которое объединяет вариабельную область мышиных антител с константной областью человеческих антител для снижения иммунного ответа, индуцируемого мышиными антителами. Иммуногенность чТНТ значительно снижена, и в почти 200 клинических исследованиях, проведенных в Китае, ни в одном случае не возникло реакции HAMA. Радионуклид 131I является более востребованным нуклидом и стоит недорого. Он имеет период полураспада (T1/2) = 8,08 дней и в основном испускает β и γ лучи, при этом большую роль играют β лучи: в среднем 0,4 Л, максимум 2 Л. Энергия частиц: 0,6 Мэв. Измерить количество излучения легко, а процедура маркировки радиоактивными антителами проста. 131I направляется на опухолевый очаг путем мечения антитела к чТНТ с помощью метода мечения, который использует тот факт, что чТНТ может специфически связываться с опухолевыми клетками. Радиоактивный 131I убивает живые опухолевые клетки на границе некротической зоны. Инъекция йода [131I] ядра опухолевых клеток человеко-мышиного химерного моноклонального антитела (131I-chTNT) в качестве нового моноклонального антитела для направленного лечения солидных опухолей имеет следующие характеристики: (1) Долгосрочная эффективность. В настоящее время большинство терапевтических моноклональных антител, используемых в клинической практике, являются моноклональными антителами к мембранам опухолевых клеток, которые могут достигать только поверхности солидных опухолей и имеют ограниченную эффективность, в то время как инъекция 131I-хТНТ оказывает моноклональное антитело-направляющее действие хТНТ и радиотерапевтический эффект 131I, с длительной и эффективной эффективностью. (2) Клиническая польза. chTNT — это химерное моноклональное антитело, которое значительно снижает вероятность HAMA, что делает реальным клиническое применение радиоиммунонаправленной терапии злокачественных опухолей. В зарубежной литературе сообщается, что 131I-хТНТ обладает сродством к различным солидным опухолям, хорошо локализуется, имеет радиоактивное поглощение в центре опухолевого поражения, а соотношение опухоль/орган может быть примерно в 5-30 раз выше после 3 дней введения. Из-за специфической патологической природы глиом и их инфильтративного характера роста рецидивы или быстрое увеличение остаточных опухолей после операции практически неизбежны. Систематическое и регулярное комплексное лечение является эффективной мерой для продления жизни пациента и улучшения качества выживания. Радиотерапия является важным компонентом комплексного лечения. Однако в настоящее время традиционное транскраниальное внешнее облучение подвергается серьезным испытаниям, поскольку летальная доза для опухолевых клеток составляет 7300-8000 рад, но когда внешнее облучение превышает 6000 рад, это может привести к подострому или хроническому некрозу мозга (радиационная энцефалопатия), вызывая еще больший неврологический дефицит. Поэтому большинство специалистов держат общее количество излучения в пределах 6000 рад. Интратуморальная брахитерапия позволяет избежать этого недостатка и достичь хороших терапевтических результатов, и в настоящее время рекомендуется специалистами. Доза, поглощаемая облучаемой тканью при наружной радиотерапии, составляет около 2-4 Гр в минуту, тогда как при интрастромальной радиотерапии — всего 0,3-1,0 Гр в час. Такая непрерывная радиотерапия с низкой мощностью дозы позволяет пролиферирующим опухолевым клеткам накапливаться в фазе G2 (радиочувствительная фаза), тогда как нормальные ациклические клетки нейронов остаются в фазе G1 (радиочувствительная фаза). Кроме того, наличие большого количества гипоксических клеток в ткани злокачественной глиомы, которые в три раза менее чувствительны к радиации, чем нормально насыщенные кислородом клетки, делает внешнюю радиотерапию очень зависимой от эффекта кислорода, в то время как интратуморальная брахитерапия в гипоксическом состоянии препятствует подострому некрозу мозга, способствует восстановлению радиационных повреждений и менее зависима от эффекта кислорода. Интратуморальная брахитерапия со скоростью 0,4-0,6 Гр/ч подавляет митоз опухолевых клеток, поэтому скорость регенерации опухолевых клеток значительно снижается по сравнению с наружной радиотерапией. Кроме того, для внутриопухолевой брахитерапии в основном выбирают изотопы, излучающие бета-лучи. Средняя выживаемость пациентов со злокачественной глиомой головного мозга составляет всего 52 недели, что делает ее одним из худших прогнозов для человека. На долю глиомы приходится около 50% всех опухолей мозга, и клинические исследования стратегии лечения глиомы по-прежнему сосредоточены на том, как убить оставшиеся опухолевые клетки или подавить их пролиферацию на основе хирургической резекции основного тела опухоли. За последние два года авторы использовали раствор моноклонального антитела, меченного I131 (131I-чТНТ), разработанный Shanghai Mei En Biotechnology Co., Ltd., для проведения радиоиммунотерапии в 56 случаях внутриопухолевой интерстициальной жидкости глиомы и получили хорошие результаты. Здесь обсуждаются методы лечения, результаты и сопутствующие факторы. 1. Клинические данные В этой группе было 56 случаев, включая 38 мужчин и 18 женщин, в возрасте 18-70 лет, в среднем 36 лет. Все случаи были подтверждены хирургической патологией как злокачественная глиома головного мозга, включая 34 случая глиобластомы и 22 случая астроцитомы (класс II-III). Двадцать случаев были прооперированы впервые, а остальные — после рецидива. 2. Выбор лечения Ключевым вопросом в монотерапии, направленной на радиотерапию, является размер дозы нуклеотида, доставляемого к месту опухоли. Мы вводили препарат тремя способами в соответствии с требованиями производителя: интратекальная инъекция; интервенционная инъекция в церебральную артерию; интракапсулярное введение химиопрепарата. В результате, согласно измерениям концентрации нуклеотидов ЭСТ после введения, концентрация при интратекальном капсульном введении была намного выше, чем при интратекальном и интраартериальном введении, поэтому мы выбрали интратекальный капсульный путь брахитерапии. Сроки лечения обычно выбираются таким образом, чтобы вводить его через 7 дней после операции, чтобы избежать влияния нуклеотидов на заживление разреза. 3. Лечение Во время операции опухоль удаляется настолько, насколько это возможно для защиты функций мозга, в зависимости от размера и расположения опухоли. После полного гемостаза полости опухоли выходящий конец химиотерапевтической капсулы Omaya помещали в полость опухоли, закрепляли шелковой нитью, а входящий силиконовый насос закапывали под кожу головы, избегая разреза кожи головы. Раствор сложного йода объемом 1,5 мл вводился перорально 3 раза в день в течение 10 дней после операции для герметизации щитовидной железы и уменьшения повреждения, вызванного облучением щитовидной железы. Через 7 дней после операции в капсулу для химиотерапии вводится 131I-хТНТ 30mci и повторяется однократно через 15-20 дней. Вторая доза — это курс лечения, и если необходим второй курс лечения, его следует проводить с разницей в один месяц. 4. Побочные эффекты ① Миелосупрессивный вегетативный, у некоторых пациентов наблюдается обратимое снижение лейкоцитов и тромбоцитов, которые могут восстановиться самостоятельно после окончания лечения. Некоторых пациентов можно лечить препаратами, восстанавливающими кровь. (ii) Лихорадка, усталость, тошнота и потеря аппетита у небольшого числа пациентов, которые пройдут сами по себе после окончания лечения. (iii) У нескольких пациентов были изменения функции печени, в основном повышенные трансаминазы, которые восстановились самостоятельно в конце лечения. (iv) Ни в одном из случаев в этой группе не было выявлено нарушения функции щитовидной железы. 5. Результаты Всем пациентам было проведено повторное КТ или МРТ через 2 месяца после последней инъекции и сравнение с данными визуализации до инъекции. Среди случаев в этой группе значительный эффект (CR): опухолевые поражения исчезли в 21 случае (37,5%), эффективный (PR): поражения уменьшились на 50% в 24 случаях (42,8%), незначительно эффективный (MR): уменьшение опухоли от 25% до 50% в 7 случаях (12,5%), ухудшение (PD): 4 случая (7,1%). Период наблюдения составил от 6 месяцев до 2 лет и 2 месяцев, в среднем 1 год и 2 месяца. 55 случаев выжили через 6 месяцев, выживаемость составила 98,2%, 54 случая выжили через 1 год, выживаемость составила 96,4%, и 52 случая выжили через 2 года, выживаемость составила 92,8%. Было четыре смерти, включая один случай опухолевого инсульта через 4 месяца после лечения, один случай тяжелой внутричерепной инфекции после шунта через 9 месяцев после лечения, один случай имплантационного метастаза через 1 год и 3 месяца после лечения и один случай рецидива опухоли через 1 год и 4 месяца после лечения. 6. вопросы, связанные с эффективностью ① Во время операции максимально удалите опухоль, чтобы снять черепную гипертензию и дать время для следующего этапа лечения. ② Проведите первое лечение как можно раньше после операции, чтобы обеспечить надежность ранних ударов. ③ Ядерная доза может быть увеличена до 40 мкМ для пациентов с хорошим общим состоянием и уменьшена до 20 мкМ для пожилых и ослабленных людей. ④ Класс патологической опухоли положительно коррелирует с эффективностью. ⑤ Интервенционная химиотерапия в нужное время улучшит чувствительность внутренней радиотерапии. (6) Эффективность положительно коррелирует с общим состоянием пациента и отрицательно — с возрастом пациента и длительностью заболевания.
Поделиться:
with (document) 0[(getElementsByTagName(‘head’)[0] || body).appendChild(createElement(‘script’)).src = ‘//static.youlai.cn/js/youlai/ static/api/js/share.js?v=89860593.js?’];
36842