Клиническое применение кальцитонина: Кальцитонин в основном используется при заболеваниях с повышенной резорбцией костной ткани, таких как остеопороз, деформирующий остеит, раковая гиперкальциемия и др.
1. профилактика постменопаузального остеопороза.
Инъекция кальцитонина (КТ) эффективна для замедления потери костной массы у женщин в ранней постменопаузе с дефицитом эстрогена. У женщин, недавно вступивших в постменопаузу, подкожные инъекции кальцитонина (20 единиц два раза в неделю) показали эстроген-эквивалентную эффективность в поддержании минерального состава костной ткани позвонков. Аналогичный эффект был получен у пациентов, перенесших овариэктомию и получавших инъекции КТ.
Было показано, что ингаляционный кальцитонин, принимаемый постоянно или периодически, предотвращает потерю костной массы позвонков у женщин в постменопаузе. У женщин, перенесших овариэктомию, ингаляция КТ также показана для снижения быстрой потери костной массы. У пациентов в течение 30 дней после двусторонней оофорэктомии как непрерывное, так и прерывистое (3 месяца непрерывного применения и 1 месяц перерыва) применение ингаляций (200 МЕ/день) было успешным в предотвращении быстрой потери костной массы. Однако есть сообщения об отсутствии такого эффекта. Результаты влияния кальцитонина на BMD у женщин с ранней менопаузой с низкой костной массой или остеопорозом с низким оборотом костной ткани противоречивы, а данных о предотвращении потери костной массы в бедре недостаточно, поэтому на сегодняшний день FDA США не включило профилактику потери костной массы в ранней менопаузе в качестве показания к применению кальцитонина.
2. лечение постменопаузального остеопороза
Применение инъекции кальцитонина (КТ) 100 МЕ/день внутримышечно или подкожно для лечения остеопороза, или 100 МЕ/день внутримышечно каждый второй день на тело позвонка и бедренную ножку значительно увеличило BMD по сравнению с группой плацебо. Прерывистые подкожные инъекции небольшого объема КТ (50 МЕ, каждый второй день) в течение одного года также приводили к увеличению BMC позвонков у женщин с остеопорозом, связанным с высокой конверсией, при отсутствии такого эффекта у пациентов с нормальной конверсией.
Назальный аспират кальцитонина лосося (NSCT), 200 МЕ/день для снижения частоты новых переломов позвонков, в течение 5 лет показал эффективность в снижении частоты новых переломов позвонков по сравнению с контрольной группой, в то время как группа, использующая меньшую дозу 100 МЕ/день, не имела эффекта в снижении частоты переломов позвонков, но имела эффект в снижении частоты невертебральных переломов.
Проспективные исследования о влиянии ингаляции КТ на снижение частоты переломов бедра отсутствуют.
Повышение прочности костей и снижение частоты переломов зависит не только от костной массы, но и от участия факторов прочности костей, не связанных с костной массой. В клинической практике было замечено, что эффективность антирезорбтивных средств коррелирует с тяжестью остеопороза, при этом женщины с более низким ИМТ набирают большую костную массу, чем женщины с более высоким остеопорозом, что соответствует результатам исследования алендроната для профилактики остеопоротических переломов, где профилактика переломов наблюдалась в основном у пациентов с имеющимися переломами позвонков или низкой костной массой, но не у женщин с нормальным ИМТ или низкой костной массой. Эффективность КТ в предотвращении потери костной массы наблюдалась в основном у женщин с длительной менопаузой (разница по сравнению с контролем до 3,1%), но не у женщин с короткой менопаузой и высоким BMD; во-вторых, эффективность антирезорбтивного препарата была также связана с состоянием оборота костной ткани, если кальцитонин лосося вводился подкожно каждые два дня у пациенток с постменопаузальным остеопорозом с высоким состоянием оборота костной ткани. У постменопаузальных пациентов с остеопорозом с высоким оборотом костной ткани подкожные инъекции кальцитонина лосося в разные дни могут привести к значительному увеличению BMD позвонков, тогда как у пациентов с нормальным оборотом костной ткани изменений не происходит. Таким образом, оценка эффективности препаратов для борьбы с остеопорозом не ограничивается оценкой одного фактора.
3. глюкокортикоидный остеопороз (GCHOP).
У пациентов с хронической обструктивной болезнью легких, находящихся на ГКС, группа подкожного введения кальцитонина лосося 100 МЕ/день контролировалась по сравнению с группой без препарата для наблюдения за лучевым ИМТ и показала определенный эффект. У пациентов с астмой, длительно принимающих ГКС, контролируемое наблюдение с помощью инъекций кальцитонина (3 раза в неделю) в течение одного года показало эффект увеличения BMD позвонков, но с высокой частотой отсева из-за побочных эффектов и плохой комплаентности.
Применение назального аспирата КТ против GCHOP: у пациентов с активным ревматоидным артритом, получавших низкие дозы преднизолона (средняя доза 8,7% мг/день), применение 100 МЕ/день показало защитный эффект на проксимальный ИМТ бедра, долгосрочный эффект пока не определен. Комбинация КТ и GCH, начатая одновременно, предотвращает потерю костной массы: у пациентов с саркомой, получавших GCH, назальный аспират лосося КТ с Остеопротекторный эффект был значительным при прерывистом применении инъекций.
4. другие виды остеопороза.
Эстроген-зависимая потеря костной массы после овариэктомии: применение инъекции кальцитонина лосося (100 МЕ/каждый второй день) или использование НСКТ (200 МЕ/день х 3 месяца, прекращение на 3 месяца) сразу после операции может значительно замедлить быструю потерю костной массы, но ни то, ни другое не является столь же эффективным, как терапия добавками эстрогена. Торможение или истощение остеопороза: применение НСКТ 200IU дважды в день у лежачих больных показало определенный эффект. Ревматоидный артрит: кальцитонин эффективен для предотвращения быстрой потери костной массы. Множественная миелома: было показано, что НСКТ 200 МЕ/день улучшает BMD отменных и кортикальных костей, снижает оборот костной ткани и уровень кальция в крови, однако опыт длительного лечения недостаточен. КТ также может ускорять заживление костей, а индивидуальный клинический опыт позволяет предположить, что она эффективна при несовершенном остеогенезе.
5. анальгезирующее действие.
Для пациентов с остеопорозом и другими заболеваниями с повышенной резорбцией костной ткани, такими как деформирующий остеит, инъекционная форма кальцитонина или назальная аспирационная форма оказывает значительное обезболивающее действие, особенно при острых переломах позвонков, а также, как сообщается, применяется при болях, вызванных нескелетными тканями, таких как невралгия, мигрень, легкий поясничный стеноз, боли, вызванные ограниченными костными метастазами, и т.д.
Множественные механизмы, объясняющие механизм анальгетического действия КТ, могут быть связаны с высвобождением эндорфинов in vivo; ингибированием синтеза простагландина Е2; изменением уровня экспрессии серотонинергических рецепторов, влияющих на афференты ноцицептивного сигнала и т.д.
При длительном лечении СКТ и ЭКТ могут вырабатываться антитела. Наличие низких титров антител не влияет на эффективность, в то время как высокие уровни антител снижают эффективность ХТ, но поэтому не могут быть причиной резистентности к ХТ.
(iii) Методы применения
1. выбор для пациентов с остеопорозом.
Назальная аспирация кальцитонина может быть предпочтительной для следующих пациентов: НСКТ является лучшим выбором для пожилых женщин с низкой костной массой, которым больше не подходит терапия эстрогенами, особенно для пациентов с плохой переносимостью бисфосфонатов желудочно-кишечным трактом; пациентов, страдающих множественными заболеваниями, требующими приема множества препаратов и плохо всасывающихся пероральных бисфосфонатов; пол глюкокортикоидами, которым не подходит терапия эстрогенами и бисфосфонатами. пациенты с остеопорозом; пациенты мужского пола с остеопорозом и другими нарушениями минерализации.
2. Тип подготовки.
В настоящее время существует четыре типа кальцитонина: человеческий (HCT), свиной (PCT), лососевый (SCT) и угревой (ECT). PCT в настоящее время не используется в клинической практике. различные CT обладают различной биологической активностью, SCT>ECT>HCT. SCT доступен в виде инъекции (50 МЕ/стебель) и назального аспирата (200 МЕ/капля). назальный аспират кальцитонина лосося имеет много преимуществ перед инъекционной формой, с небольшим количеством побочных эффектов и Однако скорость его всасывания ниже, чем у инъекционной формы, и его биодоступность оценивается в 20-40% от таковой у инъекционной формы. ЭСТ: в настоящее время доступен только в инъекционной форме (10 МЕ/ст., 20 МЕ/ст.).
3. Способ применения
(1) Кальцитонин назальный аспират: один назальный аспират CT50-400IU может получить быстрый биологический эффект, назальный аспират 200IU требуется для достижения полезности 30-80IU инъекции, соотношение интенсивности двух примерно 1:2,8-1:3,5. назальный аспират каждый раз 200IU, один раз в день, также могут быть использованы периодически, такие как использование чередующихся дней или использование 3 месяца остановить 3 месяца, могут быть использованы непрерывно в течение нескольких лет Его можно использовать непрерывно в течение нескольких лет.
(2) Инъекции кальцитонина: Salmon CT 50IU/ст. для внутримышечного или подкожного введения, ежедневно или через день, или два раза в неделю, в зависимости от терапевтического эффекта. Угорь CT 10 или 20 МЕ/стебель, 20 МЕ в неделю.
(3) Кальцитонин ректальные суппозитории: в настоящее время в Китае не продается.
Пероральный препарат в настоящее время прошел только фазу II клинических испытаний.
4. Резистентность к кальцитонину.
Сопротивление может быть 3 типов.
(1) Первичный или резистентный тип: те, у кого нет клинического ответа при введении терапевтических доз или доз до 100-500 МЕ/день, встречаются реже.
(2) Вторичный резистентный тип: также известен как отсроченная десенсибилизация, феномен отскока или феномен кражи, наблюдается у пациентов с остеопорозом, которые получают терапию КТ в течение длительного времени и теряют терапевтический ответ после 3-9 месяцев применения КТ.
(3) Тип ответа плоского сегмента: начальная фаза лечения показывает значительную эффективность и отсутствие дальнейшего улучшения при продолжении лечения. Существуют различные механизмы, вызывающие резистентность к кальцитонину, включая возможность того, что используемый кальцитонин был деградирован in vitro, уменьшение количества клеток с функциональными рецепторами или ослабление или потеря сродства этих клеток к КТ, неактивные фрагменты КТ или его инактивы блокируют рецепторы КТ на клетках, отсоединение аденилатциклазы, потеря статуса фосфорилирования, потеря дифференцировки КТ на преостеобластических клетках костной ткани, анти-КТ остеокластов. генерация, образование анти-КТ антител и другие факторы.
5. проблемы с неблагоприятным воздействием лекарств
Примерно у 30-60% пациентов, проходящих лечение с помощью ХТ, возникают симптомы различной природы, вызванные препаратом, и около 5-15% пациентов прекращают лечение из-за побочных эффектов препарата при длительном лечении. Наиболее распространенными реакциями на инъекционную форму являются заложенность лица и покалывание в месте инъекции, которые чаще встречаются при применении ХТ (около 6%), со значительно большей частотой, чем СКТ; явление полиурии возникает примерно у 10-15% пролеченных пациентов, и Головная боль и тошнота <10%; назальная аспирация имеет значительно меньше побочных эффектов, чем инъекции, за исключением гиперемии лица, которая может вызвать раздражение носа и симптомы ринита у нескольких пациентов в качестве побочного эффекта. Хотя об анафилаксии не сообщалось, кальцитонин является пептидным веществом и должен использоваться с осторожностью у пациентов с аллергией. Противоаллергические препараты, принятые за 20-30 минут до инъекции, могут облегчить кожные симптомы, вызванные КТ. Чтобы уменьшить побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта, такие как тошнота, инъекции можно делать через 4-5 часов после еды или перед сном. Среди множества эффективных препаратов для лечения остеопороза кальцитонин является хорошим выбором благодаря своей безопасности, простоте применения и особенно ингаляции.