Лечение декомпенсированного заболевания
[Связанные лекарства]
1. глюкокортикоиды
Глюкокортикоиды по-прежнему считаются препаратами выбора для лечения РС. Это эффективный иммунодепрессант, и глюкокортикоиды влияют на иммунный ответ, особенно на клеточный иммунный ответ, а также на гуморальный иммунный ответ, но в меньшей степени. В клинической практике обычно используются метилпреднизолон (мети1преднизолон, MPS), дексаметазон (DXM) и преднизон (предизон).
2. иммуноглобулины в высоких дозах
У большинства пациентов с РС показатель IgG в спинномозговой жидкости повышен и могут быть обнаружены такие антитела, как олигоклональные полосы и антимиелиновый основной белок, что позволяет предположить участие гуморального иммунитета в патогенезе. Соответственно, внутривенный иммуноглобулин в высоких дозах стал одним из новейших методов лечения РС в последние годы. Механизм действия заключается в регулировании иммунной системы и содействии регенерации миелина.
3.Интерферон (ИФН)
ИФН обладает противовирусным, противоопухолевым и иммуномодулирующим действием широкого спектра. ИФН-α и ИФН-β вырабатываются лейкоцитами и фибробластами соответственно, оба они становятся интерферонами I типа и обладают сильным противовирусным действием. Поскольку больные РС не могут вырабатывать достаточное количество ИФН I типа, применение экзогенного ИФН I типа может подавлять клеточный иммунитет и оказывать иммуномодулирующее действие. IFNβ-la: Avonex и Rebif, IFNβ-lb: Betaseron обычно используются для предотвращения рецидивов РС.
4. иммунодепрессанты
(1) Метотрексат: он влияет на синтез клеточной нуклеиновой кислоты и белка, ингибируя фолат-редуктазу, подавляет пролиферацию клеток и высвобождение медиаторов воспаления, таких как гистамин, оказывает сильное ингибирующее действие на гуморальный иммунитет и слабое ингибирующее действие на клеточный иммунитет.
(2) Азатиоприн: антагонизируя биосинтез пурина, он подавляет синтез ДНК и РНК и предотвращает превращение антигенчувствительных лимфоцитов в иммунобласты, что приводит к иммуносупрессивному эффекту, который сильнее на Т-лимфоциты и слабее на В-лимфоциты.
(3) Циклофосфамид: действует непосредственно на пролиферирующие клетки, неспецифически убивая малые антигенчувствительные лимфоциты и ограничивая их превращение в иммунобласты, оказывая ингибирующее действие как на гуморальный, так и на клеточный иммунитет.
(4) Циклоспорин А (ЦСА): Циклоспорин А — это новый тип потенцированного иммунодепрессанта, который обратимо и специфически ингибирует пролиферацию Т-клеток, главным образом, воздействуя на IL-1 и IL-2 и гуморальную иммунную систему. Он эффективен при лечении различных аутоиммунных заболеваний, в том числе неврологических, и действительно эффективен при лечении рассеянного склероза.
(5) Митоксантрон: ингибирует синтез ДНК и снижает секрецию воспалительных цитокинов, таких как TNF-α, IL-2, IL-2R и IFN-γ. Может уменьшить количество рецидивов у 67% пациентов с РС. Задерживает прогрессирование снижения трудоспособности и потери индекса ходьбы. Митоксантрон рекомендуется в качестве препарата для интенсивной терапии РС.
5. Грамер (Глатирамер ацетат GA ):
COP-1 — это синтетический MBP, содержащий смесь четырех аминокислот, L-аланина, L-глутаминовой кислоты, L-лизина и L-тирозина, в определенном соотношении. COP-1 используется в клинической практике в качестве альтернативы ИФН-β.
6. Таблетки легенданозида
Мультиглюкозидные таблетки Leigongteng обладают как противовоспалительным, так и иммуносупрессивным действием. В связи с хорошей эффективностью Лейгонгтенга в клиническом применении, но токсические побочные эффекты велики, не удобны для клинического продвижения. Поэтому двумя ключевыми вопросами являются снижение токсичности и повышение эффективности, а также контроль содержания. Корень Radix Rehmanniae Polygoni используется для удаления токсичной коры корня, а активный ингредиент, Radix Rehmanniae Polygoni, извлекается путем химической очистки для удаления токсичных компонентов, что значительно снижает его токсичность и значительно повышает эффективность.
[Принципы отбора].
1. глюкокортикоиды
Подходит для лечения рецидивирующе-ремиттирующего РС, но менее эффективен при прогрессирующем РС.
2. Высокодозный иммуноглобулин
Он эффективен при рецидивирующе-ремиттирующем РС, значительно улучшая клинические симптомы пациентов и снижая частоту рецидивов.
3. бета-интерферон
Три бета-интерферона были одобрены Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США для лечения РС, с доказанной эффективностью в снижении количества рецидивов у 1/3 пациентов с РС, и рекомендуются в качестве препаратов первой линии или для пациентов с рецидивирующим РС, которые не переносят Грамматику. В рандомизированных двойных слепых плацебо-исследованиях применение бета-интерферона уменьшало воспалительные повреждения на 50%-80%; также были получены доказательства того, что эти препараты способствовали улучшению качества жизни и когнитивных функций пациентов.
4. иммунодепрессанты
Для пациентов с нечувствительностью к гормонам или хроническим прогрессирующим РС можно использовать азатиоприн и циклофосфамид. Эффективность противоречива. По некоторым данным, ежемесячные ударные дозы циклофосфамида, назначаемые при рецидивирующем РС в стадии ремиссии, могут снизить скорость ухудшения состояния. Митоксантрон был одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США для лечения РС.
(1) Метотрексат (MTX): небольшие дозы MTX оказались полезными при вторично-прогрессирующей форме;
(2) Азатиоприн: доказана эффективность в снижении частоты рецидивов и предотвращении прогрессирования, с легкими или умеренными побочными эффектами. Он применяется у пациентов с нечувствительностью к гормонам или при хроническом прогрессирующем РС, и противопоказан пациентам с острым прогрессирующим РС.
(3) Циклофосфамид (CTX), из-за его ограниченного терапевтического эффекта и побочных эффектов, используется при рецидивирующе-ремиттирующем остром или хроническом прогрессирующем РС и может быть зарезервирован для применения после неудачи других методов лечения.
(4) Циклоспорин А (ЦСА): в основном используется при прогрессирующем РС.
(5) Митоксантрон: задерживает прогрессирование потери трудоспособности и индекса ходьбы. Митоксантрон рекомендуется при всех типах РС в тяжелых случаях.
5) Глатирамер (Глатирамера ацетат GA ):
Одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США для лечения активного рецидивирующе-ремиттирующего РС, клинически показан в качестве альтернативной терапии ИФН-β.
6. Мультиглюкозидные таблетки Radix Polygoni.
Дополнительная терапия для всех типов РС.