Снижение вероятности рецидивов при рецидивирующем рассеянном склерозе (РРРС) является важной частью лечения РРРС, что позволит значительно снизить уровень смертности и инвалидизации вследствие повторных обострений. Модифицирующие болезнь препараты, такие как β-интерферон, грамоксон, митоксантрона гидрохлорид и натализумаб, являются препаратами, доказавшими свою эффективность и применяемыми в клинике, однако большинство из них вводятся парентерально в течение длительного времени, что часто увеличивает нагрузку на пациентов и снижает комплаентность применения препаратов. Однако большинство из этих препаратов вводятся парентерально в течение длительного времени, что часто увеличивает нагрузку на пациентов и снижает комплаентность применения лекарств. После недавнего одобрения FDA финголимода и кладрибина, двух пероральных препаратов для лечения рассеянного склероза, мы можем надеяться на применение этих препаратов в клиническом лечении рецидивирующе-ремиттирующего рассеянного склероза, причем, конечно, не только в режиме приема, но и в снижении ежегодной частоты рецидивов, которая становится все более значимой. Так, в начале этого года в New England Journal of Medicine были опубликованы результаты многоцентровых рандомизированных контролируемых двойных слепых исследований финголимода и кладрибина. В этих исследованиях сравнивалась эффективность финголимода против плацебо, финголимода против внутримышечного бета-интерферона 1а и пероральных таблеток кладрибина против плацебо, соответственно, при рецидивирующе-ремиттирующем рассеянном склерозе. Финголимод оказывает терапевтическое действие, снижая количество самоинвазивных лимфоцитов, проникающих в центральную нервную систему. Финголимод (FTY720) — модулятор рецепторов сфингозин-1-фосфата, предотвращающий выход лимфоцитов из лимфатических узлов. Финголимод фосфорилируется, превращаясь в антагонист рецепторов сфингозин-1-фосфата типа 1, что приводит к интернализации молекул рецептора. Финголимод — липофильный препарат, который стабильно преодолевает гематоэнцефалический барьер и фосфорилируется в центральной нервной системе. Взаимодействуя с рецепторами сфингозин-1-фосфата на нервных клетках, финголимод может оказывать нейропротекторное и нейрорегенеративное действие. Кладрибин обладает иммуномодулирующим действием, обусловленным его избирательным действием на подтипы лимфоцитов. Активный метаболит кладрибина — 2-хлордезоксиаденозинфосфат — накапливается внутриклеточно, что приводит к нарушению клеточного метаболизма (ингибирование синтеза и репарации ДНК) и апоптозу. Кладрибин действует преимущественно на лимфоциты, поскольку в лимфоцитах имеется относительно большое количество дезоксицитидинкиназ на 5′ конце нуклеотидазы и поскольку лимфоциты зависят от активности аденозиндезаминазы для поддержания стабильной внутриклеточной концентрации нуклеотидтрифосфата. Агрегация нуклеотидов кладрибина приводит к быстрому и длительному снижению количества CD4+ и CD8+ клеток. Кладрибин также снижает уровень воспалительных цитокинов, экспрессию молекул адгезии и миграцию моноцитов. Во всех трех опубликованных исследованиях в качестве первичной конечной точки использовалась годовая частота рецидивов, и было показано, что кладрибин был более эффективен при рецидивирующе-ремиттирующем рассеянном склерозе, чем группа плацебо, а финголимод был более эффективен, чем плацебо и интерферон. Оба препарата были также эффективнее контрольной группы по вторичным конечным точкам, включая активные или новые очаги поражения на МРТ, время до прогрессирования до стабильной инвалидности, количество пациентов без рецидивов и время до первого рецидива. Кроме того, удобство краткосрочного приема (8-20 дней/год) кладрибина в данном исследовании, помимо прочего, делает его весьма привлекательным для применения в терапии рецидивирующе-ремиттирующего рассеянного склероза. Исследования показали наличие побочных эффектов как кладрибина, так и финголимода. К числу распространенных побочных эффектов кладрибина относятся: 1. лимфопения 2. инфекции (часто встречаются инфекции опоясывающего герпеса), в основном кожные ограниченные герпетические инфекции. Корреляционные исследования показали отрицательную корреляцию между самыми низкими абсолютными значениями лимфоцитов и частотой инфекций в группе, получавшей Кладрибин.3. Опухоли, такие как доброкачественные фибромиомы матки, меланома, рак поджелудочной железы и рак яичников. Однако, как показали исследования, связь между развитием опухолей и приемом кладрибина неясна. К распространенным побочным эффектам финголимода относятся герпесвирусная инфекция, замедление сердечного ритма, атриовентрикулярная блокада, умеренное повышение артериального давления, макулярный отек, рак кожи, повышение уровня печеночных ферментов. Замедление сердечного ритма и атриовентрикулярная (АВ) блокада возникают после приема первой дозы Финголимода и в основном протекают бессимптомно, лишь у небольшого процента пациентов наблюдаются головокружение, дискомфорт в груди, учащенное сердцебиение, а при дальнейшем применении Финголимода признаки замедления сердечного ритма или АВ-блокады отсутствуют. Финголимод и кладрибин представляют собой значительные изменения в современной терапии рассеянного склероза, и эти исследования дают новую надежду и расширяют возможности лечения рассеянного склероза, хотя для дальнейшей оценки рисков этих новых методов лечения необходимо длительное наблюдение. В 2011-2012 гг. ожидается публикация результатов еще трех клинических исследований III фазы пероральных препаратов для лечения рассеянного склероза.