Иммунотерапия рака заняла первое место в списке 10 лучших научных прорывов года, составленном журналом Science в 2013 году. Сколько пациентов и какие из них получат пользу от иммунотерапии, и какие из них получат наибольшую пользу, ученые пока не знают. Ученые пытаются найти биомаркеры, которые дадут ответы на эти вопросы, и думают о том, как сделать лечение более эффективным. Но в исследованиях и лечении рака открылась новая глава. Традиционные методы лечения включают хирургическую резекцию, химиотерапию и облучение. У них есть ограничения: хирургическое иссечение часто ограничено распространением раковых клеток в соседние ткани или отдаленные метастазы; химиотерапия ограничена токсичностью для других нормальных тканей организма; лучевая терапия также может повредить нормальные ткани. Все традиционные методы лечения чрезвычайно обременительны для организма, а после появления злокачественных метастазов полностью вылечиться очень трудно, независимо от метода лечения. Таргетные методы лечения появились в конце XX в. Таргетные методы лечения разработаны на клеточном молекулярном уровне для воздействия на идентифицированные участки, вызывающие рак, и лекарства, попадая в организм, специально выбирают участки, вызывающие рак, для комбинированного воздействия, вызывая специфическую гибель опухолевых клеток без вреда для клеток нормальной ткани, окружающей опухоль. К ним относятся препараты из малых молекул и моноклональные антитела. Целевые препараты из малых молекул: направлены на звенья, которые могут привести к клеточному канцерогенезу, такие как аномальные сигнальные пути клеток, сверхэкспрессия определенных рецепторных белков, противоопухолевый ангиогенез и т.д., чтобы обратить эти злокачественные биологические поведения на молекулярном уровне и таким образом подавить рост опухолевых клеток. Моноклональные антитела: вызывают в организме антителозависимые клеточно-опосредованные цитотоксические эффекты; действуют как средство для целевой терапии, доставляя цитотоксические вещества, такие как химиотерапевтические препараты, радиоизотопы, токсины и т.д., конкретно к месту поражения, при этом избирательно убивая клетки-мишени. Однако у таргетных препаратов есть и недостатки: в основном, эффективность молекулярно-направленных препаратов низкая, и определенный препарат может действовать только на определенный мутировавший генотип опухоли; генетические мутации опухоли вызывают толерантность к препарату, что приводит к снижению долгосрочного терапевтического эффекта; существуют серьезные побочные эффекты; некоторые опухоли не поддаются эффективному лечению таргетными препаратами. Иммунотерапия Новейшая иммунотерапия опухолей предполагает мобилизацию иммунной системы организма для усиления противоопухолевого иммунитета микроокружения опухоли, тем самым контролируя и убивая опухолевые клетки. Предварительные клинические исследования показали, что иммунотерапия эффективна при распространенных опухолях. Исследования, проведенные в Йельском университете и других учреждениях, показали впечатляющие данные о долгосрочной выживаемости после лечения моноклональным антителом ниволумаб, разработанным компанией Bristol-Myers Squibb для иммунных тестов: 62% пациентов выжили через 1 год и 43% — через 2 года. Результаты терапии химерными антигенными рецепторами, модифицированными Т-клетками, проведенной в онкологическом центре Memorial Sloan-Kettering у 16 пациентов с острым B-лимфоцитарным лейкозом (B-ALL) в поздней стадии у взрослых, показали общую частоту полной ремиссии 88% у всех пациентов, что значительно выше частоты полного ответа на восстановительную химиотерапию. Иммунная система отвечает не только за защиту от микробного вторжения, но и за удаление из организма измененных компонентов хозяина, в организме существует противоопухолевый иммунный механизм. Когда функция иммунного надзора ослаблена, либо самой иммунной системой, либо опухолевыми клетками, создаются благоприятные условия для развития опухоли. Процесс распознавания и уничтожения опухолевых клеток иммунной системой включает выработку специфических антигенов опухолевыми клетками, фагоцитоз апоптотических опухолей дендритными клетками и представление опухолевых антигенов Т-клеткам, а также распознавание и уничтожение опухолей с помощью опухолеспецифических антигенов неподавленными и активированными Т-клетками. Иммуномодулирующие Т-клетки (Treg-клетки) регулируют активность Т-клеток, либо подавляя их, либо дезингибируя, чтобы они не убивали нормальные клетки организма. Иммунотерапия опухолей — это процесс повышения способности иммунной системы распознавать и убивать опухолевые клетки на каждом из этих этапов.