Для больных раком легких нет ничего важнее, чем излечение от рака. На самом деле, даже при эффективном лечении большинство случаев рака легких рецидивирует в течение пяти лет после постановки диагноза. Исследование Национального института рака (NCI) показало, что примерно у одной трети пациентов со стадиями IA и IB рака легкого возникают рецидивы, и примерно у двух третей пациентов со стадиями IIA, IIB или IIIA рака возникают рецидивы.
Итак, почему рак легкого склонен к рецидивам и как можно выявить рецидив?
Что такое рецидив рака легкого?
После лечения опухоль исчезает, а раковые клетки невозможно обнаружить. Но затем рак снова обнаруживается в организме, и патологические признаки остаются такими же, как и раньше, это называется «рецидив».
Рецидив рака легкого можно классифицировать как местный рецидив, региональный рецидив и отдаленный рецидив (местный рецидив и региональный рецидив показаны на схеме ниже).
Местный рецидив, когда повторное поражение находится в непосредственной близости от первоначального поражения.
Региональный рецидив, когда рецидив возникает в лимфатических узлах, прилегающих к первоначальному очагу поражения.
Отдаленный рецидив, который относится к рецидивам за пределами легких в таких областях, как кости, мозг, надпочечники, печень и т.д.
Врачи должны различать «рецидив» («возвращение») рака легких и «прогрессирование» (распространение или ухудшение) заболевания. Обычно рак, который остается без рака более года, а затем вновь обнаруживается, считается рецидивом, а ниже этого срока прогрессирование считается более вероятным.
Почему рак легких возвращается?
Основная причина рецидива рака заключается в том, что раковые клетки не были полностью уничтожены, но это не означает, что предыдущее лечение было неправильным или неэффективным. Обычно это происходит из-за того, что очень небольшое количество раковых клеток выживает после лечения, но не обнаруживается обычными тестами.
Местное лечение рака легких (хирургия или стереотаксическая радиотерапия) в основном направлено на локальное первичное поражение. Однако в большинстве случаев при раке легких развиваются «микрометастазы», которые трудно обнаружить с помощью обычных тестов, а местное лечение обычно «бессильно» против микрометастазов. По мере прогрессирования микрометастазов опухоль будет рецидивировать.
С другой стороны, хотя системные методы лечения, такие как химиотерапия, эффективны против микрометастазов, иногда они оказываются безуспешными. При раке легких с определенными генетическими мутациями для лечения заболевания можно использовать таргетные препараты, но у некоторых пациентов возникнет рецидив из-за появления новых мутаций и других причин, приводящих к лекарственной устойчивости.
Является ли рецидив рака легкого таким же, как и при его первом возникновении?
Симптомы могут быть разными
Симптомы рака легких напрямую зависят от места локализации поражения. Например, если опухоль давит на гортанный нерв в дыхательных путях, это может вызвать охриплость; если она давит на пищевод, это может вызвать трудности при глотании; если она давит на верхнюю полую вену, это может вызвать отек лица, шеи и верхних конечностей. Так, местный рецидив рака легкого может вызывать аналогичные симптомы, если он находится в том же месте, что и первоначальный рецидив; региональный рецидив может вызывать увеличение лимфатических узлов; а отдаленный рецидив может вызывать симптомы, связанные с местом локализации (мозг, кости, печень, надпочечники и т.д.). В целом, при рецидиве рака легких симптомы могут быть не такими, как при первоначальном проявлении.
Тот же тип патологии
Одной из основных причин для определения того, что рак легкого является рецидивом, а не второй первичной опухолью, является то, что патологический тип рецидива совпадает с первоначальным: в первом случае это сквамозная, а во втором — аденокарцинома.
Генетические мутации могут быть разными
Некоторые виды рака легких позитивны по драйверным генам. Обычные мутации генов-возбудителей включают мутации EGFR, ALK, KRAS, HER2, RET, ROS1 и т.д. Например, наиболее распространенная мутация EGFR в национальной популяции — это тип рака легких, который можно лечить такими препаратами, как ингибиторы EGFR-тирозинкиназы (TKI), которые обычно очень эффективны. Однако рано или поздно лекарственная устойчивость возникает почти у всех пациентов. Возникновение лекарственной устойчивости обычно сопровождается рецидивом и прогрессированием заболевания. Почти половина всех случаев резистентности к EGFR-TKI обусловлена мутациями T790M. Это еще один признак того, что тип мутации в рецидивирующем раке легкого может быть не идентичен типу мутации в начальной атаке.
Как отличить рецидив рака легкого от нового случая рака легкого?
Согласно статистике, ежегодно у 1-2% больных раком легких развивается второй первичный рак легкого. Критерии для определения «второго первичного рака легкого» основаны на критериях Американской коллегии врачей грудной клетки (ACCP) 2003 года.
две карциномы разного гистологического типа, или с разными молекулярно-генетическими характеристиками, или происходящие каждая из другой карциномы in situ.
Две карциномы одного гистологического типа, но обнаруженные с разницей более чем в четыре года и без системных метастазов.
Как отличить рецидив рака легкого от метастаза другого рака в легкое?
Эти опухоли отличаются от рака легкого по началу, течению заболевания, симптомам и результатам визуализации.
Существенным моментом, позволяющим отличить рецидивирующий рак легкого от метастатического рака легкого, является то, что патологические особенности рецидивирующего рака легкого те же, что и у исходного рака легкого, а метастатического рака легкого — те же, что и патологические особенности исходной опухоли (например, рак печени, рак молочной железы).
Какие признаки указывают на рецидив рака легких? Как она обнаруживается?
При рецидиве рака легких симптомы варьируются в зависимости от локализации рецидива.
При возникновении местного или регионального рецидива могут присутствовать общие симптомы рака легких — хронический кашель (чаще всего проявляющийся как раздражающий сухой кашель), одышка, кровь в мокроте или кровянистая мокрота, боль в груди, лихорадка и т.д.
Например, поражение мозга может вызывать головокружение, головную боль, потерю зрения и иногда одностороннюю физическую слабость или атаксию; поражение печени может вызывать боль в животе, желтуху, зуд кожи или спутанность сознания; поражение костей может вызывать боль в костях. При рецидиве рака легких увеличенные лимфатические узлы иногда можно прощупать. Кроме того, необъяснимая потеря веса, усталость и слабость иногда свидетельствуют о рецидиве рака легких.
Чтобы уточнить, произошел ли рецидив рака легких, врач может порекомендовать провести патологоанатомическое исследование. При раке легкого с генетическими мутациями необходимы повторные обследования, поскольку в момент рецидива мутации могут быть не такими, как в момент первого появления. Иногда проведение множественных биопсий невозможно, и наши клинические рекомендации рекомендуют выявлять мутации EGFR с помощью специальных методов жидкостной биопсии, если трудно получить образцы тканей.
Как лечится рецидив рака легких? Каковы результаты?
Если рак вернулся, шансы на излечение невелики, как в случае с раком легких. Однако также было установлено, что для пациентов с местным рецидивом и регионарным рецидивом при агрессивном восстановительном лечении (операция, лучевая терапия, химиотерапия и т.д.) нет существенной разницы в 5-летней выживаемости по сравнению с пациентами без рецидива.
Варианты лечения рака легких зависят от степени, стадии и молекулярно-генетического типа рака легких. Варианты лечения рецидивирующего рака легких также определяются в каждом конкретном случае, при этом рассматриваются хирургическое вмешательство, радиотерапия, химиотерапия, таргетная терапия и иммунотерапия. Помимо эффективности и безопасности, врачи также взвешивают побочные эффекты лечения и влияние на качество жизни.
Со-рецензенты: Народная больница провинции Гуандун Гуандунский институт рака легких д-р Ляо Рицзян, заместитель главного врача д-р Дун Сонг д-р Чэнь Цзинхуа