В октябре 2016 года атезумаб был одобрен для лечения второй линии метастатического НСПК в США, став первым и пока единственным иммунным препаратом против PD-L1, одобренным Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США для лечения метастатического НСПК.
На ежегодной встрече Американского общества клинической онкологии в 2018 году были представлены свежие результаты исследования IMpower131: комбинированная химиотерапия первой линии (карбоплатин + альбумин-связанный паклитаксел) с атезумабом снизила риск прогрессирования рака и смерти и превосходила по эффективности только химиотерапию.
Среди множества методов лечения рака легких иммунотерапия, которая является «поздней», показывает хорошие результаты.
Атезолизумаб (известный как Tecentriq) — одна из таких восходящих «звезд». Это антитело против PD-L1, известного как лиганд программированной смерти -1 (PD-L1), который конкурирует с PD-1 за связывание PD-L1 на поверхности опухолевых клеток, тем самым блокируя связывание PD-L1 с PD-1 и восстанавливая противоопухолевую активность, снимая подавление опухолью иммунных клеток.
Исследования подтвердили, что атезумаб может лечить распространенный или метастатический немелкоклеточный рак легких (НМРЛК) не только самостоятельно, но и в комбинации с другими препаратами, даже при одноагентной терапии первой линии, и продемонстрировали эффективность.
Пересечение для обеспечения лечения второй линии
В октябре 2016 года атезумаб был одобрен в США для лечения второй линии метастатического НЦЛК, став первым и пока единственным иммунным препаратом против PD-L1, одобренным Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) для лечения метастатического НЦЛК.
В издании 2017 года Руководства Американского общества клинической онкологии по IV стадии NSCLC атезумаб показан при IV стадии NSCLC, получившей химиотерапию первой линии, не получавшей иммунотерапии, не имеющей противопоказаний к иммунотерапии и имеющей положительную экспрессию PD-L1 (не менее 1%).
Национальная комплексная онкологическая сеть (NCCN) рекомендует атезумаб в обновленном в 2018 году руководстве по NSCLC для последующего лечения пациентов с PD-L1-позитивным NSCLC после терапии первой линии.
Эти рекомендации основаны на результатах двух исследований — POPLAR и OAK.
Исследование POPLAR показало, что у ранее лечившихся пациентов с распространенным или метастатическим НСКЛК атезумаб продлил медиану выживаемости на 2,9 месяца и снизил риск смерти на 27% по сравнению с доцетакселом, окончательным препаратом химиотерапии, и что только атезумаб имел меньше побочных эффектов, чем доцетаксел.
Исследование OAK еще больше подтверждает результаты исследования POPLAR. По сравнению с доцетакселом, атезумаб был эффективен не только у PD-L1-положительных пациентов, но и у пациентов с низкой экспрессией PD-L1 или ее отсутствием, продлевая выживаемость на 3,7 месяца и снижая риск смерти на 25%; значительное преимущество наблюдалось как у пациентов с несквамозным, так и сквамозным раком.
Высокий полет в первой линии терапии
Исследование IMpower150 показало, что атезумаб в сочетании с химиотерапией первой линии (бевацизумаб + карбоплатин + паклитаксел) привел к значительным преимуществам: медиана общей выживаемости составила 19,2 месяца, а риск смерти снизился на 22%, независимо от экспрессии PD-L1, мутаций EGFR/ALK, метастазов в печень и других факторов. Преимущество не зависело от экспрессии PD-L1, мутации EGFR/ALK, метастазирования в печень и других факторов.
Для пациентов с IV стадией сквамозного НСКЛК ожидаются такие же хорошие новости. На ежегодной встрече Американского общества клинической онкологии в 2018 году были представлены свежие результаты исследования IMpower131: комбинированная химиотерапия первой линии с атезумабом (карбоплатин + паклитаксел, связанный с альбумином) снижала риск прогрессирования рака и смерти лучше, чем только химиотерапия. Кроме того, на 12-м месяце лечения у 24,7% пациентов в группе комбинированной терапии не наблюдалось прогрессирования, что значительно больше, чем у 12,0% в группе, получавшей только химиотерапию.
Исследование BIRCH у пациентов с местно-прогрессирующим или метастатическим NSCLC, без поражения ЦНС и без химиотерапии в анамнезе показало хорошие и стойкие клинические результаты при монотерапии первой линии атезумабом в течение более 2 лет до конца 2017 года, независимо от мутаций генов EGFR и KRAS.
Будущее выглядит радужным, и в настоящее время проводятся новые исследования
В дополнение к вышеуказанным исследованиям, в настоящее время проводится ряд клинических испытаний атезумаба для лечения НСКЛК. Еще одно исследование (IMpower133) начинает изучать терапевтические эффекты атезумаба при мелкоклеточном раке легких (МРЛ).
Таблица 1 Текущие клинические испытания, связанные с атезолизумабом при раке легкого
Название испытания
Состояние пациента
Компаратор
IMpower110
IV стадия NACLC (сквамозный или несквамозный рак)
Атезолизумаб
Карбоплатин/цисплатин + пеметрексед/гемцитабин
IMpower111
NSCLC IV стадии (сквамозная карцинома)
Атезолизумаб
Гемцитабин + цисплатин/карбоплатин
IMpower130
NSCLC (несквамозная карцинома) IV стадии
Атезолизумаб + карбоплатин + альбумин-связанный паклитаксел
Карбоплатин + паклитаксел, связанный с альбумином
IMpower131
NSCLC IV стадии (сквамозная карцинома)
Атезолизумаб+карбоплатин+альбумин-связанный паклитаксел
Карбоплатин + паклитаксел, связанный с альбумином
IMpower132
НСКЛК IV стадии (несквамозный), получающий лечение впервые
Атезолизумаб+карбоплатин/цисплатин+пеметрексед
Карбоплатин/цисплатин + пеметрексед
IMpower133
Нелеченный ES-SCLC
Атезолизумаб + карбоплатин + этопозид
Плацебо + карбоплатин + этопозид
IMpower150
NSCLC IV стадии (несквамозный)
Атезолизумаб+паклитаксел+карбоплатин
Атезолизумаб+бевацизумаб+паклитаксел+карбоплатин
Бевацизумаб + паклитаксел + карбоплатин
IMpower210
Местнораспространенный или метастатический NSCLC
Атезолизумаб
Доцетаксел
Резюме
Атезолизумаб, в настоящее время официально одобренный и рекомендованный руководствами, стал препаратом второй линии лечения для пациентов с распространенным NSCLC, а в сочетании с химиотерапией он имеет потенциал стать препаратом первой линии лечения, обещая стать еще одним «светом» для пациентов с распространенным раком легких. Ожидается, что он станет еще одним «лучом света» для пациентов с распространенным раком легких.