Тема: Бейтс и холестаз Холестаз включает первичный билиарный цирроз (ПБЦ) и первичный склерозирующий холангит (ПСХ), которые развиваются в результате повреждения или разрушения желчных протоков, что приводит к внутриклеточному удержанию токсичных компонентов желчи, включая желчные соли. Холестаз может привести к фиброзу печени и циррозу, если его не лечить. Единственным эффективным лекарственным средством является урсодезоксихолевая кислота (УДХК), которая может замедлить прогрессирование ПБК, особенно у пациентов с I II стадией заболевания. Однако некоторые пациенты плохо реагируют на урсодезоксихолевую кислоту, а некоторые могут даже не реагировать. У пациентов с ПСК лечение УДКА не улучшает их выживаемость, и его рекомендуемое применение остается спорным. Это диктует необходимость поиска других эффективных методов лечения. Печеночные транспортные белки расположены в базолатеральной (печеночные синусоиды) и апикальной (тубулярные) мембранах гепатоцитов и определяют образование и секрецию желчи, а ядерные рецепторы (ЯР) участвуют в управлении этими печеночными транспортными белками и поэтому являются терапевтическими мишенями для холестатической болезни печени. Одним из таких NR является пероксисомный пролифератор-активируемый рецептор альфа (PPARα), который играет центральную роль в поддержании стабильности внутренней среды организма, состоящей из холестерина, липидов и желчных кислот, посредством экспрессии генов, регулирующих синтез и транспорт желчи, включая цитохром P450 (CYP) изоформы 7A1 (CYP7A1), CYP27A1. CYP8B1, гуанозин 5′-дифосфат-глюкуронозилтрансфераза 1A1, 1A3, 1A4, 1A6, гидроксистероидсульфотрансфераза 2A1, белок множественной лекарственной устойчивости 3 (MDR3) и апикальный печеночный синусоидальный транспортер желчных кислот. Хотя экспрессия этих генов может изменять холестатическую болезнь печени, только несколько генов были широко изучены, а механизм действия PPARα неясен. В данном исследовании обобщены данные современной литературы об эффективности агонистов PPARα в лечении хронической холестатической болезни печени и установлено, что фенофибрат может улучшать холестатическую болезнь печени через транскрипционную активность MDR3 в дополнение к зарегистрированному эффективному эффекту активации PPARα в печени. Этот результат дает убедительные доказательства в пользу использования агонистов PPARα (например, фенофибрата) в лечении холестатической болезни печени у взрослых, особенно у пациентов, которые не реагируют адекватно на лечение УДХК.