Аутоиммунная клеточная терапия оказалась в центре внимания после «дела Вэй Цзэси» в 2016 году. Существует множество различных мнений. В данной статье представлен краткий обзор этой терапии и возможности ее применения для пациентов с раком легких.
Аутоиммунная клеточная терапия, также известная как терапия переходными иммунными клетками, предполагает забор крови пациента, выделение клеток с иммунными функциями, их модификацию, активацию и усиление in vitro, а затем подачу активированных иммунных клеток обратно в организм пациента для уничтожения опухолевых клеток.
Существует множество различных видов терапии вторичными иммунными клетками, включая лимфокин-активированные киллерные клетки (LAK), цитокин-индуцированные киллерные клетки (CIK), опухоль-инфильтрирующие лимфоциты (TIL), анти-CD3 моноклональные антитела-активированные киллерные клетки (CD3AK), донорские лимфоциты (DLI), дендритные клетки-стимулированные CIK клетки (DC-CIK), естественные киллерные клетки ( NK), опухолевые антиген-специфические TCR-трансгенные клетки (TCR-T) и химерные антигенные рецепторные Т-клетки (CAR-T). Две из этих CAR-T клеточных терапий были одобрены для продажи в США.
Что такое CAR-T?
CAR-T расшифровывается как Chimeric Antigen Receptor T-Cell Immunotherapy, что подразумевает извлечение Т-лимфоцитов из крови пациента и использование их в лаборатории для «рецепции» белка, специфичного для поверхности опухолевых клеток. Этот метод предполагает извлечение Т-лимфоцитов из крови пациента и «имплантацию» в Т-клетки гена рецептора для белка, специфичного для поверхности опухолевых клеток, так что Т-клетки в итоге экспрессируют химерный антигенный рецептор (CAR), который дает модифицированным Т-клеткам способность точно идентифицировать опухолевые клетки. Затем CAR-T-клетки расширяются in vitro и вводятся пациенту, и эти супертренированные солдаты спецназа начинают процесс борьбы с опухолью.
CAR-T: новая надежда на лечение лимфогематологических опухолей
В 2012 году Эмили Уайтхед, шестилетний американский ребенок с острым лимфобластным лейкозом, стала первым в мире ребенком, получившим клеточную терапию, когда в конце жизни ей была проведена экспериментальная CAR-T терапия.
Она проснулась на следующий день, и врачи чудесным образом обнаружили, что раковые клетки в ее организме полностью исчезли. Эмили, первой решившейся на этот шаг, сейчас 12 лет, и ее опыт возродил энтузиазм ученых в отношении клеточной терапии.
31 августа 2017 года Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) одобрило первую CAR-T иммунотерапию, Kymriah, для лечения рефрактерного или рецидивирующего острого лимфобластного лейкоза в возрасте до 25 лет, а 19 октября того же года FDA одобрило вторую CAR-T иммунотерапию, Yescarta, для лечения рецидивирующего острого лимфобластного лейкоза. Ескарта, для лечения рецидивирующей или рефрактерной агрессивной неходжкинской лимфомы.
Оба препарата показали отличные результаты в клинических испытаниях. В одном клиническом испытании препарата Kymriah на пациентах с прогрессирующей лейкемией 83% пациентов достигли полной ремиссии в течение трехмесячного периода лечения, а в клиническом испытании препарата Yescarta на пациентах с неходжкинской лимфомой была достигнута полная ремиссия в 51%.
CAR-T пока не является лучшим вариантом для пациентов с раком легких
Эффективность CAR-T терапии при раке легких еще не доказана, поскольку CAR-T убивает опухолевые клетки, распознавая специфическую белковую молекулу на опухолевых клетках. Для этого сначала необходимо найти молекулы, которые экспрессируются только в опухолевых клетках, но не на нормальных клетках.
Оба вида клеточной терапии CAR-T, представленные в настоящее время на рынке, нацелены на молекулу CD19 на поверхности В-лимфоцитов, которая отвечает этому требованию: она экспрессируется только на поверхности В-лимфоцитов и не присутствует ни в каких других клетках здоровых тканей. Поэтому эти два метода лечения очень эффективны против злокачественных опухолей, происходящих из В-лимфоцитов.
Однако при раке легких, с одной стороны, трудно найти специфические молекулы, которые находятся только на поверхности клеток рака легких, а не в клетках здоровой ткани; белки из клеток твердых опухолей, таких как рак легких, присутствуют почти во всех нормальных клетках. С другой стороны, даже если найдена молекула, специфичная для поверхности клеток рака легких, она не экспрессируется на поверхности всех клеток рака легких, поэтому она может «вести за собой», убивая лишь часть раковых клеток.
CAR-T: побочные эффекты, которые нельзя игнорировать
Несмотря на первоначальный успех при лимфогематологических опухолях, токсичность CAR-T терапии нельзя оставлять без внимания. Генетически модифицированные и сильно усиленные CAR-T-клетки являются обоюдоострым мечом, убивая опухоли и одновременно вызывая иммунную стимуляцию и воспалительные реакции, что может привести к серьезным побочным эффектам.
Токсические побочные эффекты CAR-T терапии могут включать в себя
цитокиновый шторм, также известный как синдром высвобождения цитокинов, при котором у пациентов развивается лихорадка, гипотония, гипоксия и значительно повышенный уровень определенных цитокинов в крови; в тяжелых случаях это может вызвать отказ органов (печеночная недостаточность, гипербилирубинемия, дыхательная недостаточность и т.д.) и гемодинамическую нестабильность (тахикардия, гипотония и т.д.)
нейротоксичность, включая внутричерепное повреждение сосудов, нарушение гематоэнцефалического барьера и, в тяжелых случаях, делирий, афазию, манию, отек мозга и внутричерепное кровоизлияние.
В целом, на пути чрескожной терапии иммунными клетками еще много препятствий, но благодаря постоянному технологическому прогрессу возможны будущие прорывы в терапии рака легких с помощью иммунных клеток.
Связанное чтение.
CAR-T для лечения рака легких: почему прорыв дается с трудом?
Соавтор: Народная больница провинции Гуандун доктор Сюэ-Тао Ли, Гуандунский институт рака легких