Рак желудка является серьезной проблемой общественного здравоохранения: в 2012 году в мире было диагностировано 951 000 новых случаев заболевания. Это составляет 6,8% от всех вновь диагностированных случаев опухолей. 723 000 человек умерли от рака желудка в 2012 году, что составляет 8,8% от всех смертей, вызванных опухолями. Хотя в последние годы заболеваемость раком желудка снизилась, частота индолентноклеточной карциномы растет, особенно в Азии, США и Европе, составляя 35-45% аденокарцином желудка. С 1970 по 2000 год заболеваемость увеличилась в 10 раз. Увеличение доли индолентноклеточной карциномы в аденокарциноме желудка может быть связано с изменением патологического стадирования, основанного на характеристиках этих опухолей. С 1990 года, когда ВОЗ опубликовала типологию рака желудка, индолентноклеточная карцинома стала тканеспецифической типологией, которую можно легко идентифицировать в раке желудка. Ранее индолентноклеточная карцинома классифицировалась как «диффузная» по типу Лорена, «инвазивная» по типу Минга и «недифференцированная» по типу Накамуры. Он классифицируется как «недифференцированный» согласно типированию Накамуры и «продвинутый (high-grade)» согласно типированию UICC. В настоящее время индолентноклеточная карцинома представляет собой плохо прилипающую опухоль, состоящую из опухолевых клеток с муцином в цитоплазме и серповидным эксцентричным ядром, согласно классификации ВОЗ. Не все «недифференцированные» или «диффузные» раки желудка являются индолентноклеточными карциномами. Хотя индолентноклеточная карцинома считается «кожистым желудком» на основании гистологического стадирования, она отличается от «кожистого желудка», который макроскопически определяется как утолщение и затвердение стенки желудка. Макроскопически он определяется как утолщение и затвердение стенки желудка, вторичное по отношению к фиброзной интерстициальной реакции. В результате 10-20% «кожистых желудков» не являются следствием МПК. Эпидемиологические характеристики индоцеллюлярной карциномы Заболеваемость аденокарциномой желудка снижается с момента появления методов эрадикации хеликобактера. Однако заболеваемость перстневидноклеточной карциномой растет, составляя 8-30% случаев рака желудка. Эпидемиологические особенности и факторы риска индо-ринг-клеточной карциномы сильно отличаются от таковых для других типов аденокарциномы желудка. Индолентно-клеточная карцинома чаще встречается у женщин, чем неиндолентно-клеточная карцинома, соотношение полов составляет примерно 1 по сравнению с менее чем 1/2 для аденокарциномы желудка. Пациенты с индолентно-клеточной карциномой моложе, на 7 лет раньше, чем с неиндолентно-клеточной карциномой, средний возраст составляет 55-61 год. Этническое распределение неясно. Недавнее исследование 10 000 пациентов с раком желудка показало, что индолентно-клеточная карцинома чаще встречается у чернокожих, выходцев из Азиатско-Тихоокеанского региона, американских индейцев/аляскинцев и латиноамериканцев. Азиаты, в частности, составили 14% пациентов, но в этом исследовании частота индоцеллюлярной карциномы у азиатов была ниже, чем в других литературных источниках. Заболеваемость индоцеллюлярной карциномой составляет приблизительно 30%. Напротив, исследования в азиатских странах показали, что заболеваемость индоцеллюлярной карциномой составляет 15% в Корее, 10% в Японии и 6-15% в Китае. Существует четкое клиническое различие между индолентноклеточной карциномой и неиндолентноклеточной карциномой Исходя из клинических особенностей, индолентноклеточная карцинома чаще встречается в средней части желудка, чем неиндолентноклеточная карцинома. Индолентно-клеточная карцинома обычно имеет продвинутую стадию, стадию 4, T3/T4 и N2. В противоположность этому, в другой литературе сообщается, что перстневидноклеточная карцинома чаще встречается при раннем раке желудка. На самом деле, индо-кольцевая клеточная карцинома на ранней и поздней стадиях представляет собой два разных подтипа. При распространенном раке желудка перитонеальное распространение является наиболее частой областью метастазирования, и некоторые авторы рекомендуют проводить лапароскопическую оценку до начала лечения. Специфические онкогенные пути индолентноклеточной карциномы Индолентноклеточная карцинома имеет специфические онкогены, в отличие от тубулярной аденокарциномы желудка. Существуют два основных патологических процесса на клеточном уровне: отсутствие молекул клеточной адгезии и накопление муцинов в больших везикулах. Е-кальмуцин, кодируемый геном CDH1, является молекулой межклеточной адгезии, которая играет важную роль в образовании опухоли. В индолентноклеточных карциномах он может быть вовлечен в ранний процесс формирования опухоли. В значительной части случаев индолентноклеточной карциномы наблюдается активация онкогенов из-за отсутствия E-кальмодулина, кроме того, экспрессия CDH1 и других молекул адгезии может приводить к даунрегуляции многих белков восходящего пути. PI3K может быть связан с активацией онкогенов в индолентноклеточной карциноме. Активация комплекса ErbB2/ErbB3 в сочетании с PI3K приводит к фосфорилированию участков тирозина и активации нижележащих сигналов, включая p38 MAPK. Активация p38MAPK вызывает отсутствие межклеточной ассоциации за счет разрушения адгезионных узлов. Лечение инвазивной клеточной карциномы i. Эндоскопическая резекция ii. Химиотерапия Исследование, проведенное 20 лет назад, показало, что частота ремиссии при инвазивной клеточной карциноме составляет 16% по сравнению с 65% при неинвазивной инвазивной клеточной карциноме. Однако при метастатической индолентноклеточной карциноме более эффективными могут быть препараты на основе паклитаксела. Авторы обнаружили, что доцетаксел в сочетании с 5FU и оксалиплатином обеспечивает частоту ремиссии >65% при индолентноклеточной карциноме, что почти сопоставимо с неиндолентноклеточной карциномой. III. Таргетная терапия В исследовании REGARADS, клиническом исследовании III фазы рамолутумаба, рамолутумаб значительно улучшил время общей выживаемости при ранее леченном раке желудка. При анализе подгрупп эффективность рамолутумаба была выше при диффузном раке желудка, но не при кишечном раке желудка (HR=0,56; 95% ДИ:0,36-0,85), что позволяет предположить, что диффузный рак желудка более чувствителен к антиангиогенным препаратам. IV. Иммунотерапия Наконец, 23% индолентноклеточных карцином высоко экспрессируют PDL1, поэтому анти-PDL1 препараты являются потенциально перспективным терапевтическим средством для лечения рака желудка.