Возможно, вы слышали о целевых методах лечения, которые для «правильных» пациентов более эффективны и имеют меньше побочных эффектов, чем химиотерапия. Итак, кто может использовать таргетную терапию?
Во-первых, только пациенты с немелкоклеточным раком легкого (NSCLC) могут рассматриваться для таргетной терапии, в то время как мелкоклеточный рак легкого (SCLC), как правило, не доступен.
Во-вторых, важно проверить наличие «генетических мутаций», что является молекулярной типизацией рака легких. Пациентам со специфическими мутациями можно подобрать только соответствующий таргетный препарат.
Наконец, после возникновения резистентности к таргетной терапии врачи часто рекомендуют повторное молекулярное типирование, чтобы выяснить, появились ли новые «мишени», чтобы подобрать более эффективную таргетную терапию.
Здесь мы рассмотрим, как проводится молекулярное типирование и как врачи выбирают варианты лечения на основе типирования.
Основы молекулярного стадирования рака легкого
1. всем ли пациентам с раком легкого необходимо молекулярное типирование?
Нет.
В настоящее время китайские руководства рекомендуют пациентам с прогрессирующим NSCLC (как с первоначальным диагнозом, так и с ранней стадией, переходящей в прогрессирующую) пройти генетическое тестирование, сфокусированное на 3 генетических локусах: мутация EGFR, слияние ALK и слияние ROS-1. В 2018 году были опубликованы новые руководства по раку легких, которые также рекомендуют пациентам с несквамозным NSCLC с ранней и средней стадией, метастазами в илеарные медиастинальные лимфатические узлы пройти генетическое тестирование. Тестирование на мутацию EGFR.
Для пациентов с SCLC и ранней стадией NSCLC тестирование на молекулярное типирование не является обязательным.
2. Как проводится молекулярное стадирование рака легкого?
Основными методами выявления мутаций EGFR являются прямое секвенирование и система амплификации рефрактерных мутаций (ARMS).
Общими методами обнаружения слияния генов ALK являются флуоресцентная гибридизация in situ (FISH), иммуногистохимия (IHC) и полимеразная цепная реакция с обратной транскрипцией (RT-PCR). полимеразной цепной реакции (RT-PCR).
Гены слияния ROS1 обычно обнаруживаются с помощью RT-PCR или FISH.
Конечно, вам не нужно подробно разбираться в этих сложных методиках, просто знайте, что ваш врач порекомендует вам сохранить ткань опухоли для исследования, если вы подходите для этого теста.
3. Как получить образец для тестирования?
От «качества» образца опухоли зависит точность результатов теста. Обычно используются следующие образцы: образцы хирургической резекции, образцы биопсии (тонкоигольная аспирация, фиброоптическая бронхоскопия), цитологические образцы (злокачественная плевральная жидкость, перикардиальный выпот, бронхоскопические мазки), образцы мокроты и крови.
Для генетического исследования предпочтительны свежие, богатые опухолевыми клетками образцы. Если достаточное количество образцов тканей недоступно или невозможно получить, для выявления мутаций EGFR можно взять периферическую кровь. Однако технология тестирования крови на наличие ALK- и ROS1-слияний еще не отработана.
Общее молекулярное типирование рака легких и соответствующие методы лечения
EGFR
У пациентов с раком легкого азиатского происхождения (включая Китай) частота положительных результатов на EGFR-чувствительные мутации составляет от 40 до 50 %.
Существует четыре основных типа мутаций EGFR: делеционная мутация экзона 19 (19DEL), точечная мутация экзона 21 (21L858R), точечная мутация экзона 18 и мутация экзона 20. Первые две являются наиболее распространенными, и пациенты с этими двумя мутациями чувствительны к препаратам, направленным на EGFR [научно известные как ингибиторы EGFR-тирозинкиназы (TKI)]. Кроме того, мутации в экзоне 18 G719X, экзоне 20 S768I и экзоне 21 L861Q также чувствительны к целевым препаратам, которые считаются «чувствительными мутациями».
Однако мутация T790M в экзоне 20 нечувствительна к таргетным препаратам EGFR первого и второго поколения и является распространенной причиной резистентности во время лечения.
Что касается других типов мутаций, то в настоящее время мы не уверены в их клиническом значении.
Что можно сделать для лечения EGFR-мутации-положительного прогрессирующего NSCLC? Мы обобщаем презентацию следующей схемой.
Гены слияния ALK
Каково лечение ALK-положительного распространенного NSCLC? На следующей диаграмме представлена краткая информация.
Ген слияния ROS1
ROS1-положительный распространенный НСПКЛ эффективно лечится кризотинибом, и в издании 2018 года наших рекомендаций по лечению рака легких для этих пациентов рекомендуется кризотиниб или химиотерапия первой линии.
В дополнение к трем основным локусам, упомянутым выше, пациенты с прогрессирующим NSCLC могут также попробовать иммунотерапию, в основном препараты-ингибиторы PD-1 и PD-L1. В настоящее время в США для лечения NSCLC одобрены следующие препараты: ниволумаб (набулизумаб), пембролизумаб (паблизумаб) и атезолизумаб (атезолизумаб). Первые два также доступны в Китае.
Со-рецензенты: д-р Бай Сяоянь, Гуандунская провинциальная народная больница Гуандунский институт рака легких д-р Гао Синь
Соавторы: д-р Ма Юэ, отделение онкологии, больница Ренджи, Шанхайский университет Цзяо Тун