Большинство меланом на подошве стопы относятся к злокачественным меланомам. На ранних стадиях он может проявляться в виде локализованной черной припухлости, обычно на пятке, без явной боли или другого дискомфорта, но может сопровождаться и язвой, которая со временем не заживает. В таких случаях требуется дальнейшее расширенное хирургическое иссечение с последующей послеоперационной патологией для определения природы. Злокачественная меланома является высокозлокачественной формой меланомы и склонна к раннему гематологическому и лимфатическому метастазированию. Злокачественная меланома склонна к метастазам в легкие и паховые лимфатические узлы. Обычно также требуется полное обследование, например, ПЭТ-КТ, чтобы выяснить, нет ли других локальных поражений. В целом, злокачественная меланома не слишком чувствительна к химиотерапии и может лечиться с помощью иммунотерапии, например, интерфероном и интерлейкином, и адъювантной химиотерапии дакарбазином, а также с помощью таргетных препаратов.