Опухоли могут стать «устойчивыми» к препаратам после того, как они были «испытаны» несколько раз во время химиотерапии, что приводит к снижению эффективности препаратов. Некоторые опухолевые клетки более «стойкие» и развивают множественную лекарственную устойчивость, что является основной причиной неэффективности или неудачи химиотерапии.
Когда возникает устойчивость к химиотерапии, ее обычно устраняют путем комбинирования или изменения режимов химиотерапии, сочетания радиотерапии, антисосудистой терапии, биологической терапии или повторной биопсии, чтобы попробовать целевую терапию.
Химиотерапия «выветривается» через некоторое время
Если опухоль неоднократно подвергалась химиотерапии, она может стать «устойчивой» к препаратам, что приводит к снижению их эффективности.
Как правило, врачи рассматривают лекарственную устойчивость, когда болезнь прогрессирует после короткого периода лечения или после нескольких циклов, или когда болезнь обостряется во время перерыва в цикле химиотерапии. Как только возникает резистентность, лечение заканчивается неудачей.
Почему возникает лекарственная устойчивость?
Это связано с генетическими изменениями, которые происходят в дочерних клетках опухолей во время многочисленных делений и пролиферации, что влияет на чувствительность опухоли к препарату; в сочетании с собственной способностью опухоли к эволюции, развитие химиорезистентности практически неизбежно, это лишь вопрос времени.
Кроме того, опухоли, устойчивые к одному препарату, могут стать «перекрестно устойчивыми» к препаратам с аналогичной структурой и функцией, таким как цисплатин и карбоплатин. Некоторые опухолевые клетки являются еще более «агрессивными», развивая устойчивость не только к химиотерапевтическим препаратам, которым они подвергались, но и к другим препаратам с несвязанными структурами и различными механизмами действия, что приводит к множественной лекарственной устойчивости (МЛУ). Это основная причина неэффективности или неудач химиотерапии.
Что можно сделать с устойчивостью к химиотерапии?
Пожалуйста, понимайте и сотрудничайте с вашим врачом, поскольку он может принять решение о следующем ответе на опухоль, устойчивую к препарату.
комбинирование или изменение схем химиотерапии
Сочетание химиотерапии с другими препаратами, имеющими другой механизм действия и не вызывающими перекрестной резистентности, называется «спасательной химиотерапией», например, препараты, действующие на спящие, а не быстро размножающиеся клетки. Часто это простой и эффективный путь.
Сочетание других методов лечения
Врачи могут рассмотреть возможность сочетания других методов лечения, таких как радиотерапия и антисосудистая терапия, для борьбы с лекарственной устойчивостью.
Комбинирование биологических методов лечения
Чтобы «выбить» химиорезистентную «мишень» и восстановить чувствительность опухоли к химиотерапии.
Повторная биопсия, чтобы узнать, есть ли шанс использовать таргетную терапию
При немелкоклеточном раке легких биопсия может быть взята повторно для проведения генетического анализа с целью поиска генов, на которые можно направить лечение с помощью целевых препаратов.
В настоящее время не существует идеального решения проблемы устойчивости к химиотерапии. Ученые много работали над поиском подходящих биомаркеров для скрининга на «восприимчивость» к химиотерапии, но результаты большинства соответствующих клинических испытаний были неудовлетворительными, поэтому ожидаются дальнейшие исследования.
Читать далее
Почему опухоли становятся устойчивыми к лекарствам?
Исследование показывает, что в развитии химиорезистентности опухолей участвуют многочисленные механизмы, затрагивающие различные аспекты клеточной биологии (такие как белки, ферменты или части клеточной структуры), и что она является результатом многогенного, многоступенчатого процесса.
Ниже перечислены некоторые из наиболее «горячих» механизмов резистентности, которые в настоящее время изучаются в профессиональном сообществе.
1. уменьшение действия лекарств на раковые клетки путем снижения потребления лекарств или увеличения их выведения, опосредованное специфическими белками.
2.После повреждения опухоли препаратом, способность к самовосстановлению усиливается; кроме того, изменяется активность ферментной системы, что снижает цитотоксичность препарата.
3. нарушения в механизме контроля апоптоза, приводящие к неспособности раковых клеток нормально «умирать».
4. Регуляция онкогенов/онкогенов.
Онкогены (онкогены) — это класс нуклеотидных последовательностей, находящихся в геноме вирусов или клеток, продукты экспрессии которых при определенных условиях могут превращать нормальные клетки в злокачественные. Эти гены находятся во всех наших клетках, но не активированы и называются прото-онкогенами.
Онкогены, также известные как гены-супрессоры опухолей, находятся в нормальных клетках и играют важную негативную регуляторную роль в контроле роста, пролиферации и дифференциации клеток, а также потенциально подавляют рак. Когда происходят мутации, делеции или инактивация этих генов, они могут вызвать злокачественную трансформацию клеток и привести к развитию опухоли. Наиболее часто изучаемыми онкогенами являются P53 и Rb.
Онкогены и онкогены регулируют друг друга для поддержания относительной стабильности клеточного роста. Если онкогены — это «ускорители роста», которые трудно контролировать, то онкогены — это «тормоза», которые сдерживают рост злокачественных клеток. Например, мутации EFGR, которые часто встречаются при раке легких, как правило, имеют хороший уровень ответа на таргетные препараты EGFR, но наличие амплификации протоонкогена Met может привести к резистентности к таргетным препаратам.
5. Микроорганизмы также тесно связаны с эволюцией рака. γ-Амебы могут вызывать химиорезистентность, метаболизируя и превращая гемцитабин, распространенный химиотерапевтический препарат для лечения рака легких, в инактивированную форму.
Соавторы: Гуандунская провинциальная народная больница Гуандунский институт рака легких д-р Юэ-Ли Сунь д-р Лун-Си Пэн