Таблетки Натеглинид Инструкция

Дата утверждения.
Дата пересмотра.

 Таблетки Натеглинид Инструкция
Пожалуйста, внимательно прочитайте инструкцию и используйте под руководством вашего врача.

 Название препарата]
Общее название: Натеглинид таблетки
Английское название: Nateglinide Tablets
Ханьюй пиньинь: Нагельенай Пьян
Ингредиенты
Основным ингредиентом этого продукта является натеглинид, химическое название которого: (-)-N-[(транс-4-изопропилциклогексил)карбонил]-D-фенилаланин.
Формула его химической структуры такова

Молекулярная формула: C19H27NO3
Молекулярная масса: 317,43
Свойства
Данный продукт представляет собой таблетки, покрытые желтой пленочной оболочкой, которые после удаления оболочки выглядят белыми или небелыми.
Показания к применению
Этот препарат может использоваться самостоятельно для пациентов с диабетом 2 типа, у которых высокий уровень сахара в крови невозможно эффективно контролировать с помощью диеты и физических упражнений. Он также может использоваться в комбинации с метформином, но не в качестве его замены, у пациентов с диабетом 2 типа, гипергликемию которых невозможно эффективно контролировать с помощью метформина.
Наглинид не показан пациентам с сахарным диабетом 2 типа, которые плохо поддаются лечению гипогликемическими средствами сульфонилмочевины.
Спецификация
120 мг
Дозировка]
Обычная доза составляет 120 мг перед едой, отдельно или в сочетании с метформином, и доза должна быть скорректирована в соответствии с регулярными анализами HbA1c (максимальная рекомендуемая доза составляет 180 мг три раза в день). Поскольку основной терапевтический эффект натеглинида заключается в снижении уровня глюкозы крови во время приема пищи (что является важным компонентом HbA1c), терапевтический эффект натеглинида можно также контролировать по уровню глюкозы крови через 1-2 часа после еды. Наглинид обычно принимают перед основным приемом пищи, т.е. завтраком, обедом и ужином. Для пациентов с уровнем HbA1c, близким к терапевтической цели в начале лечения (т.е. HbA1c<7,5%), натеглинид может назначаться отдельно или в комбинации с метформином в дозе 60 мг перед едой, доза корректируется в зависимости от эффективности лечения.
Дозировка для пациентов с печеночной недостаточностью
Для пациентов с легкой и умеренной печеночной недостаточностью корректировка дозы препарата не требуется. Исследования у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью не проводились, поэтому натеглинид не следует применять у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью.
Дозировка для пациентов с почечной недостаточностью
Для пациентов с легкой и умеренной почечной недостаточностью коррекции дозы не требуется. Несмотря на снижение Cmax на 49% у пациентов, находящихся на диализе, биодоступность и период полувыведения натеглинида у пациентов с диабетом с умеренной и тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина 15-50 мл/мин) и у пациентов, нуждающихся в диализе, сопоставимы с таковыми у здоровых людей. Однако в целях безопасности в случае низкой Cmax следует скорректировать дозу.

 Неблагоприятные реакции]
Как сообщается в зарубежной литературе.
Неблагоприятные лекарственные реакции (Таблица 1) перечислены в соответствии с классификацией органов системы MedDRA. В рамках каждой категории системных органов побочные реакции на препараты были ранжированы по частоте возникновения, причем наиболее часто встречающиеся побочные реакции были перечислены первыми. В каждой частотной группе побочные реакции на лекарства представлены в порядке убывания степени тяжести. Кроме того, использовалась следующая конвенция (CIOMS III) для представления побочных реакций для каждого препарата в соответствующих категориях частоты: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1 000, <1/100); редко (≥1/10 000, <1/1 000); очень Редкий (<1/10,000).
Как и в случае с другими противодиабетическими препаратами, после приема натеглинида могут наблюдаться симптомы гипогликемии. Эти симптомы включают потливость, дрожь, головокружение, повышенный аппетит, учащенное сердцебиение, тошноту, усталость и слабость. Эти симптомы обычно слабо выражены и легко поддаются лечению, при необходимости можно употреблять углеводы. В клинических исследованиях сообщалось о симптомах гипогликемии и подтвержденном снижении уровня глюкозы в крови (глюкоза крови <3,3 ммоль/л) у 2,4% пациентов.
Таблица 1: Неблагоприятные лекарственные реакции
Метаболизм и система питания Обычная гипогликемия (включая сердцебиение, тошноту, слабость, утомляемость, повышенный аппетит, головокружение, тремор, повышенное потоотделение) Отклонения в исследованиях Редкое повышение печеночных ферментов (которое является легким и преходящим и редко приводит к прекращению приема препарата) Иммунная система Редкая аллергия на препарат (включая сыпь, зуд, крапивницу) Другие побочные реакции
Другие нежелательные явления, выявленные в ходе клинических исследований, включая желудочно-кишечные реакции (боль в животе, диспепсия, диарея), головную боль и некоторые клинические симптомы, которые могут быть связаны с диабетом (например, респираторные инфекции), происходили с такой же частотой в группе лечения натеглинидом, как и в группе лечения плацебо.

 Противопоказания]
Наглинид противопоказан пациентам, которые
повышенная чувствительность к действующему веществу или любому вспомогательному веществу препарата
Сахарный диабет 1 типа
Диабетический кетоацидоз
Беременность и лактация (см.: [Беременность и лактация])
С осторожностью применять у пациентов с тяжелыми инфекциями, до и после операции или у пациентов с тяжелыми травмами.

 Внимание]
Данный препарат может вызвать гипогликемию, частота которой зависит от тяжести диабета, уровня гликемического контроля и других соответствующих условий пациента. Пожилые пациенты, недоедающие пациенты, пациенты с надпочечниковой или гипофизарной недостаточностью или тяжелым поражением почек более чувствительны к гипогликемии и склонны к гипогликемии. Риск гипогликемии повышается при интенсивных физических нагрузках, употреблении алкоголя, диарее и рвоте, снижении потребления пищи или сочетании с другими противодиабетическими препаратами. Гипогликемию трудно выявить у людей с вегетативной нейропатией или в сочетании с ß-блокаторами. Наглинид следует принимать перорально перед едой, чтобы снизить риск гипогликемии. Его не следует принимать, когда пациент не собирается есть. Наглинид не рекомендуется использовать у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью.
Когда пациенты, находящиеся на стабильном лечении данным препаратом, подвергаются стрессовым состояниям, таким как лихорадка, травма, инфекция или хирургическое вмешательство, может возникнуть неконтролируемый уровень глюкозы в крови. В этом случае прием препарата следует прекратить и временно заменить инсулин.
Этот препарат оказывает быстродействующее влияние на секрецию инсулина. Действие препарата такое же, как и у препаратов сульфонилмочевины. Однако аддитивный и мультипликативный клинический эффект и безопасность применения этого препарата с препаратами сульфонилмочевины не доказаны, поэтому его не следует применять с препаратами сульфонилмочевины.
Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами
Пациентов следует предупредить о необходимости соблюдать меры предосторожности во избежание гипогликемии при вождении автомобиля или работе с механизмами.

 [Для беременных и кормящих женщин].
Женщины детородного возраста.
Женщины детородного возраста должны использовать очень эффективную контрацепцию во время лечения этим препаратом.
Беременность.
Наглинид не является тератогенным для крыс. Исследования на кроликах показали токсичность для эмбрионального развития при высоких дозах (см. [Фармакология и токсикология]). Опыт применения данного препарата у беременных женщин недостаточен, поэтому безопасность данного препарата при беременности не может быть оценена. Этот продукт не следует использовать во время беременности.
Влияние натеглинида на роды у человека неизвестно.
Лактация.
Наглинид выделяется из молока крыс после перорального приема. Исследования на крысах показали, что высокие дозы снижают массу тела крысят после рождения (см. [Фармакология и токсикология]). Хотя неизвестно, выделяется ли натеглинид в человеческое молоко, существует вероятность гипогликемии у младенцев, находящихся на грудном вскармливании. Поэтому натеглинид не следует применять кормящим женщинам.
Размножение.
Наглинид не нарушает репродуктивную функцию у самцов и самок крыс (см. [Фармакология и токсикология]).
Использование в педиатрии]
Безопасность и эффективность натеглинида не оценивались для применения у педиатрических пациентов. Поэтому натеглинид не рекомендуется применять у детей.

 Гериатрическое использование]
Различий в безопасности и эффективности между пожилыми пациентами и населением в целом не наблюдалось. Кроме того, возраст не влияет на фармакокинетический профиль натеглинида. Поэтому корректировка дозы для пожилых пациентов не требуется.

 Лекарственное взаимодействие
По данным зарубежной литературы.
Влияние натеглинида на другие препараты.
Данные исследований in vivo и in vitro показывают, что натеглинид в основном метаболизируется ферментом цитохрома P450 CYP2C9 (70%) и частично CYP3A4 (30%). Он ингибирует метаболизм метансульфонилмочевины (субстрата CYP2C9) in vitro. Эксперименты in vitro показали, что препарат не подавляет метаболическую реакцию на CYP3A4. Эти данные свидетельствуют о том, что вероятность клинически значимых фармакокинетических взаимодействий с другими препаратами невелика.
Наглинид не влияет на фармакокинетический профиль варфарина (субстрат для CYP3A4 и CYP2C9), диклофенака (субстрат для CYP2C9), троглитазона (индуктор CYP3A4) и дигоксина. Поэтому для комбинации натеглинида, дигоксина, варфарина или диклофенака коррекции дозы не требуется. Аналогичным образом, не существует клинически значимых фармакокинетических взаимодействий между натеглинидом и другими пероральными противодиабетическими средствами, такими как метформин или глибенкламид.
Влияние других препаратов на натеглинид.
Умеренное увеличение AUC натеглинида (28%) наблюдалось у здоровых людей при совместном приеме с бензнидазолом (мощным селективным ингибитором CYP2C9), в то время как средняя Cmax и период полувыведения не изменились. При совместном приеме натеглинида с мощным ингибитором CYP2C9 (например, флуконазолом, гемфибезилом, сульфопиридоном) или если известно, что пациент является медленным метаболизатором субстратов CYP2C9, нельзя исключить риск увеличения продолжительности действия препарата и гипогликемии.
Связывание натеглинида с белками сыворотки крови высокое (98%), в основном с альбумином. Эксперименты по замене in vitro на препараты с высокой степенью связывания с белками показали, что они не влияют на связывание натеглинида с белками. Этими препаратами были тахикинурия, третиноин, каптоприл, никардипин, правастатин, глибенкламид, варфарин, фенитоин натрия, ацетилсалициловая кислота, метилсульфонилмочевина и метформин. Аналогичным образом, натеглинид не влияет на связывание с белками сыворотки крови псилоцибина, глифенилмочевины, никардипина, варфарина, фенитоина натрия, ацетилсалициловой кислоты и метилсульфонилмочевины.
Врачам следует учитывать взаимодействие ряда препаратов с натеглинидом, которые влияют на метаболизм глюкозы.
Гипогликемический эффект пероральных противодиабетических средств может быть усилен некоторыми препаратами, включая НПВС, салицилаты, ингибиторы моноаминоксидазы, неселективные b-адренергические блокаторы, анаболические гормоны (например, метандростенолон), гуанетидин, экстракт виноградной лозы Musa, глюкоманнан и липоевую кислоту.
Пациенты, получающие терапию натеглинидом, должны внимательно следить за изменениями уровня глюкозы в крови при добавлении или прекращении приема вышеперечисленных препаратов.
Гипогликемический эффект пероральных противодиабетических средств может быть снижен некоторыми препаратами, включая тиазиды, кортизон, препараты щитовидной железы, симпатомиметики, гормоны роста, аналоги ингибиторов роста (например, ланреотид, октреотид), рифампицин, фенитоин и зверобой.
Пациенты, принимающие натеглинид, должны внимательно следить за изменениями уровня глюкозы в крови при добавлении или прекращении приема вышеперечисленных препаратов.

 [Передозировка наркотиков].
По данным зарубежной литературы.
Клинические исследования показали, что пациенты хорошо переносят постепенное увеличение дозы натеглинида до 720 мг ежедневно в течение 7 дней. Опыт клинических исследований передозировки натеглинида отсутствует. Однако передозировка может усилить гипогликемический эффект и могут возникнуть симптомы гипогликемии. Любые гипогликемические симптомы, не связанные с потерей сознания или неврологическими симптомами, можно лечить пероральным приемом глюкозы, корректировкой дозы препарата или/и едой. Гипогликемические реакции с комой, судорогами или другими неврологическими симптомами лечат внутривенным введением глюкозы. Из-за высокой степени связывания белка натеглинида диализ не является эффективным методом его удаления из крови.
Фармакология и токсикология
Натеглинид — это производное аминокислоты, пероральный противодиабетический препарат, используемый для лечения больных диабетом 2 типа. Действие натеглинида зависит от функции b-клеток островков поджелудочной железы. Связываясь с рецепторами АТФ-чувствительных К+ каналов на мембране b-клеток и закрывая их, натеглинид деполяризует клетку, открывает кальциевые каналы, стимулирует секрецию инсулина и снижает уровень глюкозы в крови. Проинсулиновый секреторный эффект натеглинида зависит от уровня глюкозы и снижается при более низком уровне глюкозы. Наглинид обладает высокой тканевой селективностью и низким сродством к сердечной и скелетной мышце.
Токсикологические исследования
Генотоксичность
Мутагенный эффект не наблюдался в тесте Эймса, тесте на лимфому мыши, тесте на хромосомную аберрацию клеток легких китайского хомячка или в микроядерном тесте мыши in vivo.
Репродуктивная токсичность: Не влияет на фертильность у крыс в дозах до 600 мг/кг/день. Тератогенного эффекта у крыс, получавших препарат в дозах до 1000 мг/кг/день, не наблюдалось. Неблагоприятное воздействие на эмбриональное развитие наблюдалось у кроликов, которым вводили препарат в дозе 500 мг/кг/день. Частота гипоплазии желчного пузыря или маленьких желчных пузырей была увеличена у кроликов, получавших препарат в дозе 300 и 500 мг/кг/день (приблизительно в 24 и 28 раз больше максимальной рекомендуемой терапевтической дозы для человека 180 мг три раза в день до еды); при дозе 150 мг/кг/день (приблизительно 180 мг три раза больше максимальной рекомендуемой терапевтической дозы для человека 17 раз больше максимальной рекомендуемой терапевтической дозы для человека 180 мг три раза в день до еды) таких эффектов не наблюдалось. (в 17 раз больше максимальной рекомендуемой терапевтической дозы для человека — 180 мг три раза в день, принимаемой до еды). Введение крысам 1000 мг/кг/день не оказало никакого влияния на роды. У крыс, получавших 1000 мг/кг в день, масса тела детенышей в постнатальном периоде уменьшилась (примерно в 40 раз больше максимальной рекомендуемой терапевтической дозы для человека — 180 мг три раза в день перед едой) (см. [Применение у беременных и кормящих женщин]).
Канцерогенность: не было обнаружено никаких доказательств канцерогенности натеглинида у мышей, получавших его в дозе приблизительно 400 мг/кг/день, или у крыс, получавших его в дозе приблизительно 900 мг/кг/день в течение 104 недель.
Фармакокинетика].
По данным зарубежной литературы.
Поглощение
После приема таблеток натеглинида во время еды натеглинид быстро всасывается, и средний пик концентрации препарата обычно наступает в течение 1 часа после приема. При приеме внутрь в виде раствора натеглинид практически полностью и быстро всасывается (≥90%). Абсолютная биодоступность при пероральном приеме составляет приблизительно 72%. После приема натеглинида 60-240 мг ежедневно в течение 1 недели перед тремя приемами пищи у пациентов с диабетом 2 типа, натеглинид показал линейный фармакокинетический профиль, как по AUC, так и по Cmax. При этом Tmax не зависела от дозы препарата.
Распространение
Расчетный стабильный объем распределения натеглинида, основанный на данных о внутривенном дозировании, составляет приблизительно 10 литров. Исследования in vitro показали, что большая часть натеглинида (97-99%) связана с белками плазмы, в основном с альбумином плазмы и небольшим количеством альфа-1 кислого гликопротеина. Способность натеглинида связывать белки плазмы не зависит от концентрации препарата в диапазоне от 0,1 до 10 мкг/мл.
Метаболизм
Натеглинид метаболизируется до клиренса в основном под действием оксидазной системы со смешанной функцией. У человека основной метаболит образуется в результате гидроксилирования изопропиловой боковой цепи, которое происходит либо у гипометилового атома углерода, либо у метильной группы, и является в 5-6 и 3 раза менее активным, чем натеглинид, соответственно. Менее частыми метаболитами являются диолы, изопропанолы и ацилглюкурониды натеглинида. Только небольшое количество изопропанолового метаболита натеглинида было активным, с интенсивностью, сравнимой с таковой натеглинида. Данные современных экспериментов in vivo и in vitro показывают, что натеглинид метаболизируется в основном под действием CYP2C9 (70%) и частично под действием CYP3A4 (30%).
Очистка
Клиренс натеглинида и его метаболитов быстрый и полный. Примерно 75% [14C]натеглинида выводится с мочой в течение 6 часов после приема. Большая часть (83%) [14C]натеглинида выводится с мочой и еще 10% — с калом. Примерно 6-16% принятого препарата выводится с мочой в первоначальной форме. У здоровых добровольцев и пациентов с диабетом 2 типа концентрация натеглинида в плазме крови быстро снижается, а средний период полувыведения натеглинида составляет 1,5 часа. В соответствии с коротким периодом полураспада клиренса, не наблюдалось значительного накопления натеглинида при удвоении дозы до 240 мг 3 раза в день.
Влияние пищи
На степень абсорбции (AUC) натеглинида не влияет прием натеглинида после еды. Однако скорость всасывания снижается, о чем свидетельствует снижение пиковой концентрации (Cmax) и задержка времени достижения пика (Tmax) в плазме. Поэтому рекомендуется принимать натеглинид до еды. Обычно его принимают за 1 минуту до еды, но можно принимать и за 30 минут до еды.
Пол
Клинически значимых различий в фармакокинетике натеглинида у мужчин и женщин обнаружено не было.
Особые группы населения
Пожилые пациенты
Возраст не влияет на фармакокинетические свойства данного препарата (см. [ДОЗА И ПРИМЕНЕНИЕ]).
Почечная недостаточность
У пациентов с диабетом с легкой или умеренной (клиренс креатинина 31-50 мл/мин) и недиализной тяжелой (клиренс креатинина 15-30 мл/мин) почечной недостаточностью биодоступность и период полувыведения натеглинида не отличались клинически значимым образом от таковых у здоровых людей. Пиковая концентрация препарата (Cmax) натеглинида у пациентов на гемодиализе была снижена на 49%, а биодоступность и период полувыведения были сопоставимы с таковыми у здоровых людей. Однако в целях безопасности в случае низкой Cmax следует скорректировать дозу. Повторный прием 90 мг ежедневно в течение 1-3 месяцев у пациентов с диабетом и болезнью почек в конечной стадии (ESRD) привел к значительному накоплению метаболитов M1 в количестве 1,2 нг/мл, несмотря на снижение дозы. Концентрация M1 значительно снижалась при гемодиализе. Хотя метаболиты M1 проявляли лишь незначительный гипогликемический эффект (примерно в 5 раз меньший, чем натеглинид), эффект накопления метаболитов потенциально может увеличить гипогликемический эффект назначенной дозы.
Печеночная недостаточность
У недиабетиков с легкой или умеренной печеночной недостаточностью биодоступность и период полувыведения натеглинида не отличались клинически значимым образом от таковых у здоровых людей.

 [Хранение].
Хранить в сухом, защищенном от света и герметично закрытом месте.
Хранить в недоступном для детей месте.
Упаковка
1. поливинилхлорид/полиэтилен/поливинилиденхлорид твердые фармацевтические ламинированные твердые таблетки/фармацевтическая алюминиевая фольга: 10 таблеток/таблетка/коробка, 10 таблеток/таблетка х 3 таблетки/коробка.
2. бутылка HDPE для твердых пероральных лекарств: 30 таблеток/бутылка/коробка, 60 таблеток/бутылка/коробка, 90 таблеток/бутылка/коробка.

 [Дата истечения срока действия].
24 месяца.
【 Стандарт исполнения

 【Номер разрешения】
Государственный сертификат на наркотики H20123016
【Производственная компания】.
Название компании: Jiangsu Deyuan Pharmaceutical Co.
Производственный адрес: № 29, улица Чанцзян, зона экономического и технологического развития Ляньюньган
Почтовый индекс: 222047
Номер телефона: 0518-82340786
Номер факса: 0518-82340788
Веб-адрес: http://www.pharmdy.com