Меланома, также известная как злокачественная меланома, — это тип злокачественной опухоли, которая возникает из меланоцитов и обычно встречается в коже, а также в слизистых оболочках и хориоиде глаза. Меланома является самой злокачественной из всех опухолей кожи и склонна к отдаленным метастазам. Поэтому особенно важны ранняя диагностика и лечение. Как выявляется меланома? 1. Общий осмотр У некоторых пациентов может быть анемия и пониженный гемоглобин. Наиболее распространенной причиной анемии является гипопролиферативная анемия, связанная с хроническим воспалением. Она также может быть вторичной по отношению к железодефицитной анемии или мегалобластной анемии из-за нарушения всасывания железа, фолиевой кислоты или витамина B12 в результате поражения желудочно-кишечного тракта. Микроангиопатическая гемолитическая анемия часто связана с поражением почек и вызывается фибрином — белком, присутствующим в мелких почечных артериях. У пациентов может наблюдаться повышенная эозинофилия крови и повышение тромбоцитов. Протеинурия, гематурия, лейкоцитурия и различные тубулярные картины, повышение уровня креатинина крови и азота мочевины, снижение клиренса креатинина наблюдаются при наличии поражения почек. Уровень 17-гидроксила и 17-кетона кортизола в моче низкий. У пациентов может наблюдаться повышенная скорость оседания крови, но С-реактивный белок обычно в норме. Сывороточный альбумин снижен, глобулин повышен, может наблюдаться поликлональная энграмма; глобулинемия, повышенные IgG, IgA, IgM и повышенный холодовой глобулин. Повышается уровень фибриногена в крови. У пациентов с кожной сенсорной тахифилаксией или без нее она значительно увеличена по сравнению с нормой, до 5-12 раз. 2.Иммунологические тесты Антинуклеарные антитела определяются с использованием клеток карциномы гортани человека (Hep-2) в качестве субстрата и являются положительными примерно у 95% пациентов. Флуоресцентный кариотип может быть пятнистым, нуклеолусным и антицентромерным. Из них пятнистые и ядросодержащие типы более значимы для диагностики склеродермии, особенно диффузной склеродермии. Антинуклеоловые антитела относительно специфичны для диагностики склеродермии и встречаются у 20-30% пациентов. Антинуклеоловые антитела, которые, как было показано, связаны со склеродермией, — это антитела к РНК-полиморфазе I, II и III, которые встречаются у 5%-40% больных диффузной склеродермией, с большей частотой поражения сердца и почек. Антиадгезивные антитела наблюдаются у 50-90% пациентов с синдромом CREST, 60-80% пациентов с ограниченной склеродермией и 10% пациентов с диффузной склеродермией, иногда у пациентов с феноменом Рейно и редко при других заболеваниях соединительной ткани. Антиадгезионные антитела считаются маркерными антителами для синдрома CREST. Пациенты с положительным результатом на это антитело чаще имеют расширенные капилляры кожи и подкожные отложения кальция и реже страдают легочными заболеваниями, чем пациенты с отрицательным результатом на это антитело, и его титр не меняется со временем или продолжительностью заболевания. Высокоспецифичным антиядерным антителом для диагностики склеродермии является антитело против топоизомеразы I, первоначально называвшееся антителом Scl-70 (70 кД), которое распознает нуклеазу ДНК топоизомеразу I. Встречается у 20-40% пациентов с диффузной склеродермией, известен как маркерное антитело склеродермии и связан с диффузным поражением кожи, интерстициальным поражением легких и поражением других висцеральных органов. Он редко встречается при других заболеваниях и не возникает в сочетании с антисиновиальными антителами. Анти-Th RNP (рибонуклеопротеин) антитела наблюдаются в 14% случаев ограниченной склеродермии. Антитела анти-PM-Sel, ранее известные как антитела анти-PM-1, наблюдаются у 25% пациентов с перекрывающимися признаками ограниченной склеродермии и полимиозита. Анти-U3 RNP, или анти-фибриллариновые антитела, также специфичны для диагностики склеродермии и связаны с поражением скелетных мышц и кишечника, а также с легочной гипертензией. Анти-U1 RNP наблюдается у 5-10% пациентов со склеродермией и у 95-100% пациентов со смешанным заболеванием соединительной ткани с признаками склеродермии. Анти-SSA и/или анти-SB антитела присутствуют у пациентов с перекрывающейся склеродермией и синдромом Шегрена. Анти-Sm и анти-dsDNA антитела отрицательные, а антикардиолипиновые антитела IgG отрицательные или IgM с низким титром положительные. 30% могут быть положительными на ревматоидный фактор, но с низкой потенцией, а 7% могут иметь волчаночные клетки. Циркулирующие иммунные комплексы могут быть повышены, а комплемент С3 и С4 снижен у 50% пациентов. Иммуномодулирующее исследование Т-клеток выявляет увеличение количества хелперных Т-клеток (Th, CD4) и уменьшение количества супрессорных Т-клеток (Ts, CD8). Скорость превращения лимфоцитов была снижена в тесте in vitro. 3. капилляроскопия кожи и реология крови В корневых складках ногтей у пациентов с системным склерозом большинство капиллярных коллатералей размыты, количество коллатералей значительно снижено, а количество аномальных коллатералей увеличено, с отеком и экссудацией, выраженной дилатацией и извитостью сосудистых ветвей, замедленным кровотоком, а в некоторых случаях с пятнами кровоизлияний. Сообщалось, что изменения микроциркуляции ногтевой складки при системном склерозе соответствуют тяжести поражения висцеральных органов и поэтому могут косвенно отражать поражение висцеральных органов. Пациенты с системным склерозом имеют отклонения в реологических анализах крови, о чем свидетельствует повышение удельной вязкости цельной крови, удельной вязкости плазмы и восстановительной вязкости цельной крови, а также увеличение времени электрофореза эритроцитов. Исследование гемограммы показывает замедленный приток крови к конечностям, снижение кровотока и плохую эластичность сосудов. 4. гистопатологическое исследование Фиброз и окклюзия микрососудов являются характерными патологическими изменениями во всех пораженных тканях и органах у пациентов с системным склерозом. (1) Патология кожи: На ранней стадии дерма отечная, с набухшими пучками коллагеновых волокон и лимфоцитарной инфильтрацией между коллагеновыми волокнами и вокруг мелких сосудов в дерме, преимущественно Т-клетками. На поздней стадии коллагеновые волокна в дерме и подкожных тканях пролиферируют, дерма значительно утолщается, коллаген набухает и фиброзируется, эластичные волокна разрушаются, стенка сосуда утолщается, просвет сужается и даже окклюзируется. Позже происходит атрофия эпидермиса, придатков кожи и сальных желез, уменьшение потовых желез, отложение солей кальция в глубоких слоях дермы и подкожных тканях. (2) Патологическое исследование почек: световая микроскопия выявляет характерное поражение мелких аркуатных и межлобулярных артерий, показывая утолщение интимы с гиперплазией эндотелиальных клеток, показывая ldquo;луковую кожицу rdquo; — подобные изменения, которые могут частично или полностью перекрывать просвет сосудов в тяжелых случаях. В гломерулах часто наблюдаются ишемические изменения с атрофией просвета капилляров, утолщением стенок сосудов, сморщиванием и даже некрозом. Присутствует атрофия почечных канальцев и интерстициальный фиброз. Иммунофлюоресцентное исследование выявляет наличие фибриногена в стенке сосуда, с отложениями иммуноглобулинов, в основном IgM, и комплемента C3. Электронная микроскопия показала легкую гиперплазию гломерулярных тилакоидов и слияние эпителиальных педункулов, субэндотелиальные гранулярные отложения в мелких артериях, расщепление, утолщение и сморщивание гломерулярной базовой мембраны и отложения фибриногена в интиме межлобулярных артерий. 5. рентгеновские снимки: усиленная текстура в обоих легких, или небольшие кистозные изменения, или ретикулярно-узловатые изменения в нижних долях. Перистальтика пищевода и желудочно-кишечного тракта снижена или отсутствует, с сужением нижнего конца и расширением проксимальной стороны, перистальтика тонкой кишки также снижена, с дилатацией проксимального отдела тонкой кишки и шарообразными изменениями в толстом кишечнике. Резорбция костной ткани на кончиках пальцев и отложение солей кальция в мягких тканях.