Хотя первым иммунотерапевтическим препаратом, одобренным для лечения меланомы, был интерлейкин-2, именно блокатор негативного регулятора активности Т-клеток, CTLA-4, действительно расширил возможности иммунотерапии меланомы, поскольку он может привести к подавлению меланомы. Исходные данные для CTLA-4 CTLA-4 не показал особого превосходства над интерлейкином-2, а последующие испытания показали впечатляющую 4-летнюю выживаемость почти 40% у ранее не леченных пациентов, получавших высокие дозы блокаторов CTLA-4. Эти данные позволяют предположить, что если у большинства пациентов не происходит немедленного уменьшения опухоли, опухоли могут реагировать на более поздних этапах лечения, что приводит к увеличению выживаемости. В марте 2011 года для лечения меланомы было одобрено антитело, блокирующее CTLA-4, ипилимумаб (Yervoy). Блокаторы PD-1/PD-L1 PD-1 могут вызывать ответную реакцию у пациентов с меланомой. В испытании фазы I ингибитор PD-1 пембролизумаб (MK-3475) обеспечил 34% полной ремиссии. Предварительные данные свидетельствуют о том, что эти ответы являются устойчивыми. Другое исследование I фазы показало, что комбинация ингибитора PD-1 ниволумаба и ипилимумаба дала ответ у 40% пациентов. Последние данные по пембролизумабу и ниволумабу были представлены на заседании ASCO в июне 2014 года, и ожидается, что оба класса препаратов в конечном итоге получат одобрение FDA. PD-L1 — это белок, который связывает и активирует PD-1 и обнаруживается во многих опухолях человека, включая меланому. Экспрессируя PD-L1, опухоли могут подавлять Т-клетки, которые могут проникнуть в опухоль и попытаться атаковать ее. Несколько классов антител к PD-L1 продемонстрировали многообещающие результаты в клинических испытаниях, при этом частота ремиссий превысила 20%. Таким образом, вмешательство во взаимодействие PD-1/ PD-L1 оказывается более эффективным, чем блокаторы CTLA-4, и, вероятно, станет краеугольным камнем будущей терапии меланомы. Терапия ингибитором иммунных контролеров T-VEC оказалась очень эффективной в лечении меланомы, но другие стратегии активно исследуются и находят свое воплощение. Например, лизоцимные вирусы в настоящее время привлекают все больше внимания. Самым современным препаратом, находящимся на стадии клинических испытаний, является талимоген лахерпарепвек (T-VEC). Исследование III фазы T-VEC, представленное на ежегодном собрании ASCO в 2014 году, соответствовало первичной конечной точке по частоте ремиссии (16% против 2% в контроле) и показало лучший показатель общей выживаемости (p = .051). Внутриочаговые методы лечения, такие как T-VEC, вероятно, станут частью будущего лечения меланомы и могут улучшить активность блокаторов иммунного контроля. В заключение В заключение можно сказать, что за последние 5 лет иммунотерапия меланомы прошла долгий путь. Диагноз «метастатическая меланома» больше не является смертным приговором. Будущее лечения меланомы может включать комбинации различных иммунотерапий, включая блокаторы иммунного контроля и лечение внутри лизиона, такое как T-VEC. Эти иммунотерапии в будущем могут быть объединены с целевыми терапиями, такими как ингибиторы BRAF, или с традиционными методами лечения, такими как радиотерапия. В рамках комбинированной стратегии вскоре будут доступны новые мишени для иммунной активации, включая LAG-3, CD40, GITR и OX-40.