Тремя основными достижениями теории естествознания в ХХ веке стали теория относительности, теория квантов и теория генетики, а тремя основными проектами, осуществленными человечеством, — Манхэттенский проект, проект «Аполлон» и проект «Геном человека». Одно из наиболее влиятельных исследований проекта «Геном человека» применительно к медицине началось в начале 1990-х годов с секвенирования 3 млрд. пар оснований с целью выявления всех генов человека. Это исследование позволило получить большой объем генетической информации о человеке в сочетании с дальнейшим совершенствованием и развитием исследовательских технологий, что привело к колоссальным изменениям в области медицинских исследований, причем результаты исследований быстро меняются, особенно в части выяснения происхождения опухоли и механизма возникновения, а результаты молекулярной биологии непосредственно проникли в область скрининга опухолей, диагностики, визуализации, лечения, профилактики и т.д. В развитии хирургии XXI века молекулярная хирургия играет важную роль. В развитии хирургии XXI века молекулярная хирургия играет важную роль, и хирургия XXI века будет малоинвазивной хирургией, состоящей из молекулярной биологии, генетики, робототехники, оптического волокна, визуализации и компьютеров. 1, процесс развития традиционной хирургии с целью продвижения предложения молекулярной хирургии, развитие хирургии имеет свои повороты и выдающуюся историю. В человеческом обществе заживление ран является основной функцией врачей. Хирурги извлекали стрелы и копья из раненых, перевязывали раны и накладывали повязки, чтобы остановить кровотечение. Почитаемый как бог врачевания, эмблемой которого был змеиный посох, Асклепий на самом деле был хирургом-травматологом. Гиппократ, родившийся на острове Кос в Эгейском море в V веке до н.э., известен как отец современной медицины, а наибольшую известность ему принесло хирургическое мастерство, особенно в диагностике и лечении переломов и вывихов. Знаменитый девиз Гиппократа гласит: «Что нельзя вылечить с помощью медицины, можно сделать с помощью хирургии». Типичный пример — Хуа Туо, чудо-врач эпохи Троецарствия, который соскреб кости генерала Гуань Юя. В XVI веке на Западе начали изучать анатомию человеческого тела, что сделало хирургию слепой, а к концу XIX века такие мастера, как Бассини, Биллрот и Уиппл, идеально совместили хирургию с анатомией (клинической и фундаментальной), что привело к быстрому развитию и хирургии, и анатомии. Изобретение наркоза превратило хирургию из жестокого процесса в методичное «искусство». 1778 г. Уильям Грин Мортон впервые продемонстрировал в Массачусетском госпитале удаление опухоли с шеи пациента под эфирным наркозом. Выяснение причины брожения позволило хирургу победить инфекцию — кошмар хирурга. 1874 г. Джозеф Листер, знаменитый британский хирург, писал в послании Пастеру: «Ваши блестящие исследования, установившие теорию гнилостных патогенов, послужили основной идеей, на которой я основываю свою доктрину дезинфекции». В XVIII и XIX веках в основном сформировались грубая патология и цитопатология, а в 1898 году известный хирург Джоун Хантер осознал значение патологии как руководства при проведении хирургических клинических исследований и вместе с акушерами и гинекологами выступил за совместное создание хирургической патологии. С этого момента хирурги не только обновили свои представления о травме и воспалении, но и смогли более объективно диагностировать заболевания с помощью патологоанатомического исследования и рационально выбирать варианты лечения. С помощью хирургической патологии был установлен статус хирургии в медицинских исследованиях. XIX век был периодом бурного развития, научных идей и духа поиска во всех отраслях знаний, в этот период появились «Происхождение видов» Дарвина, «Закон сохранения энергии» Джоуля, «Основные законы генетики» Менделя. Наука подобна распускающемуся цветку, который раскрывается весной. Первым лауреатом Нобелевской премии по медицине и физиологии (1909 г.) стал ученый Теодор Кохер (1841-1917 гг.). Богатые анатомические знания, тщательная гемостатическая техника, прекрасные хирургические навыки и активный дух поиска в хирургии позволили ему достичь вершины хирургии того времени, а его влияние распространилось на хирургию всего мира. Уильямс Стюард Холстед (1852-1922) был первым руководителем хирургического отделения больницы Джона Хопкинса в США, он изобрел хирургическую перчатку, проводниковую анестезию, установил принципы хирургической резекции злокачественных опухолей и создал американскую систему подготовки ординаторов, из которой вышло много известных хирургов.Система хирургии Холстеда включала: любовь к тканям, тщательный гемостаз, скрупулезность, тщательность, анатомическое разделение, использование шелковых нитей.Двадцатый век стал периодом бурного развития хирургической науки, особенно во второй половине ХХ столетия. За эти 100 лет шесть хирургов были удостоены Нобелевской премии по медицине и физиологии (Теодор Кочер, 1909; Алексис Каррелли, 1912; Фредерик Бантинг, 1923; Вернер Форсман, 1956; Чарльз Хаггинс. В 2000 году Джеймс Томпсон в своей инаугурационной речи в качестве президента Американского колледжа хирургов отметил, что знаковыми изобретениями и инновациями в хирургии второй половины XX века стали аппарат искусственного сердца и легких, трансплантация органов, сосудистая хирургия, полное желудочно-кишечное и парентеральное питание, травматология, инфекционный обмен, малоинвазивная хирургия, эндокринология и рак, крупномасштабная клиническая терапия, стереотаксическая терапия. клинических испытаний, стереотаксической хирургии мозга и уролитотрипсии. Исследования в области молекулярной биологии получили бурное развитие после Второй мировой войны. Открытие протоонкогенов и онкогенов сразу же дало старт волне молекулярной биологии в хирургии в 1990-х годах. Еще в 1980 году в онкологическом центре хирургии имени М.Д. Андерсона при Национальном институте рака (NCI) США была предпринята новая попытка найти способы диагностики и лечения рака на молекулярном уровне. Однако только после 1986 г. стало уделяться больше внимания влиянию молекулярной биологии и клеточной молекулярной биологии на хирургию, что в итоге стало темой 33-го Всемирного хирургического конгресса в 1989 г. В своем вступительном слове на конгрессе Патино отметил «триумф молекулярной биологии и странствия хирургических исследований», что вызвало дискуссии и размышления хирургов всего мира. В своей вступительной речи Патино упомянул о «триумфе молекулярной биологии и блуждании хирургических исследований», что вызвало дискуссии и размышления хирургов всего мира. В последующие годы основные международные хирургические журналы, такие как Annal Surgery, Archive of Surgery и The American Journal of Surgery, обсуждали эту тему и постепенно обрисовали четкую картину молекулярно-клеточной биологии в хирургии (MCBS). В 1992 году в международных хирургических журналах появился термин «молекулярная хирургия», а в 1994 году Гун Цзяньпин из г. Ухань (Китай) впервые предложил концепцию «Молекулярно-клеточной биологии в хирургии (MCBS)». В 1999 г. «Молекулярная биология в хирургии» появилась в авторитетном международном издании «Хирургия Киршнера», где официально дебютировала глава о молекулярной хирургии как новой области. В XXI веке, благодаря своему перспективному и междисциплинарному характеру, она поднялась и получила глобальное развитие. 2. Концепция и развитие молекулярной хирургии Безусловно, в XX веке тесное взаимодействие с клиническими потребностями хирургических пациентов, а также упорство, трудолюбие и мужественный дух хирургов после неустанных усилий вытеснили традиционную хирургию на вершину, и хирурги могут с гордостью сказать: в хирургии нет запретных зон. Однако предприимчивые и стремящиеся к совершенству хирурги понимают, что симптомы, признаки, биохимия, визуализация и скальпель, хотя и могут решить проблемы травматических и инфекционных заболеваний, вряд ли способны решить проблемы диагностики, прогноза и лечения опухолей. Появление молекулярной хирургии привело к тому, что многие хирурги, имеющие многолетний практический опыт, перестали удовлетворяться одним клиническим наблюдением или комбинацией визуализации и базовых лабораторных тестов традиционного документального исследования или опыта, стали создавать лабораторию, в лабораторию экспериментальных исследований. Они вышли из круга профессиональной хирургии (professional surgery) и традиционной хирургии (traditional surgery), с новой высоты или новой глубины вошли в область академической хирургии (academic surgery) и инновационной хирургии (innovative surgery), пытаясь раскрыть хирургические заболевания на клеточном и молекулярном уровнях. Область академической хирургии и инновационной хирургии пытается раскрыть природу хирургических заболеваний на клеточном и молекулярном уровнях. Молекулярная хирургия использует клеточную молекулярную биологию в качестве теоретической основы и современные биологические технологии в качестве средства для изучения и решения распространенных заболеваний и проблем, таких как опухоли, инфекции, травмы, трансплантация органов и т.д. в клинической хирургии, а также для содействия прогрессу всей клинической медицины с помощью результатов исследований, обратной связи и совершенствования клеточной молекулярной биологии. Молекулярная хирургия — это понимание возникновения, развития, клинических проявлений, диагностических основ или молекулярных маркеров хирургических заболеваний с молекулярного уровня, уровня генов и белков экспрессии генов, а затем проведение исследований с молекулярного уровня для формулирования индивидуальных планов лечения и профилактических принципов и методов. Как для хирургических исследований, так и для лечения необходимо раскрыть природу хирургических заболеваний с молекулярного уровня, добиться молекулярной диагностики, молекулярного доказательства, молекулярного прогноза на основе хирургического лечения, а также с помощью хирургической технологии или соответствующей хирургической технологии «молекулярной терапии» (например, генной терапии). В 1994 году Гун Цзяньпин предложил концепцию «MCBS», но мы больше склоняемся к концепции «молекулярной хирургии», поскольку она может лучше отразить и выразить особенности и тенденции развития хирургии будущего, а также является более краткой и точной. Быстрое развитие молекулярных исследований на основе опухолевого генеза Исследования 1970-х годов показали, что различные вирусы тесно связаны с раковыми заболеваниями человека. Однако последующие исследования показали, что подавляющее большинство раковых заболеваний вызывается генетическими мутациями в клетках, и выявили, что некоторые вирусы, вызывающие опухоли, действительно связаны с онкогенами. Дальнейшие экспериментальные результаты показали, что трансформация нормальных клеток в онкогенные вирусы не является изменением одного гена, а развитие злокачественного фенотипа обычно требует участия двух или более генов, и понимание механизма опухолевого генеза постепенно углублялось. Harris et al. на основании исследований клеточной гибридизации предположили, что в опухолевых клетках существует дефицит экспрессии онкогенов. Патологические исследования показывают, что для полной трансформации злокачественной опухоли требуется несколько этапов, каждый из которых сопровождается соответствующей генной мутацией, и что частота этих стохастических событий составляет примерно 1 на 1 миллион. Это, по-видимому, не объясняет реального роста заболеваемости людей, а увеличение частоты возникновения опухолей позволяет предположить, что существуют и другие механизмы, способствующие развитию опухолей, одним из которых является геномная нестабильность. Опухолевые клетки могут активировать или увеличивать экспрессию теломеразы, и когда теломеры теряются, незащищенные концы хромосом сливаются друг с другом, что приводит к гибели клетки. Аномально высокая экспрессия теломеразы встречается почти в 90% опухолевых клеток человека и очень редко — в нормальных тканях. Повышение активности гена теломеразы становится обычным этапом формирования злокачественных опухолей. Исследования подтвердили, что процесс злокачественной трансформации клеток требует инактивации или изменения нескольких генов — соматических мутаций, делеции онкогенов и метилирования ДНК. Метилирование ДНК играет важную роль в развитии рака. Что касается негенетических механизмов, способствующих прогрессии опухоли, то последние данные свидетельствуют о том, что раковые клетки участвуют в различных этапах инфильтрации и метастазирования опухоли, используя эмбриональные пути. Опухолевые клетки взаимодействуют с окружающими мезенхимальными компонентами и стимулируют неоваскуляризацию. В отличие от этого, превращение нормальной клетки в раковую с метастатическими свойствами требует многочисленных генетических и эпигенетических изменений. Трансформация клеток из хорошо дифференцированных в очень плохо дифференцированные или из локального рецидива в метастатический также связана с взаимодействием злокачественных клеток с окружающими стромальными компонентами. Молекулярная диагностика прочно вошла в диагностику клинических опухолей. Фундаментальные исследования подтвердили, что отсутствие некоторых генов связано с риском развития рака. Например, гены предрасположенности к раку молочной железы (BRCA )1 и BRCA2 ассоциированы с раком молочной железы и яичников, а MLH1, MSH2 и MSH6 — с наследственным неполипозным раком толстой кишки. Благодаря обнаружению этих генов можно прогнозировать риск развития той или иной опухоли у пациентов и членов их семей. В клинике появляются методы визуализации с использованием различных зондов для выявления опухолеспецифических молекул, а радиомеченые антитела успешно применяются для локализации, визуализации и лечения опухолей. Например, меченые 18F-фтором лиганды, такие как эстрадиол или дигидротестостерон, позволяют обнаружить рецепторы эстрогенов или андрогенов у пациентов с раком молочной железы или простаты соответственно. Другими мишенями для молекулярной визуализации являются онкогены, поверхностные рецепторы, ангиогенные и апоптотические пути. Методы анатомической визуализации позволяют оценить реакцию опухоли на лечение и могут использоваться в качестве инструмента оценки химиотерапии или других методов лечения. Оценка общей экспрессии генов в опухолях с помощью анализа ДНК-микрочипов позволяет значительно улучшить понимание молекулярной архитектуры и гетерогенности опухолей человека, уточнить диагностику и лечение опухолей, а также предсказать клинические исходы. Технология применяется централизованно к одной ткани и позволяет классифицировать опухоли на различные подтипы с разными прогнозами и методами лечения. В настоящее время она используется для прогностического определения рака молочной и предстательной железы. 2.3 Таргетная терапия перешла в клинику и продолжает развиваться Важнейшей особенностью таргетной терапии является то, что она направлена на факторы, действующие на специфические рецепторы и сигнальные каналы, обеспечивающие рост опухолевых клеток. К таким факторам относятся моноклональные антитела и малые молекулярные ингибиторы тирозинкиназ (TKI). Помимо высокой адресности и эффективности, токсические эффекты таргетной терапии обычно менее выражены, чем у обычной стандартной химиотерапии, поскольку таргетная терапия не влияет на репликацию ДНК. В последние годы появилось много примеров успешной таргетной терапии. Например, сорафениб (доксорубицин) — это маломолекулярный ингибитор фактора роста эндотелия сосудов (VEGF), который, взаимодействуя с другими рецепторами, подавляет неоангиогенез опухоли и показал клиническую эффективность при почечно-клеточной карциноме. Сунитиниб (сотан) обладает потенциальным терапевтическим эффектом ингибирования c-kit, рецепторов VEGF (VEGFR )1~3 и рецептора тромбоцитарного фактора роста (PDGFR) и также был рекомендован для лечения почечно-клеточной карциномы. Конечно, существуют некоторые проблемы с таргетной терапией, такие как эффективность и то, что длительное лечение может привести к лекарственной устойчивости. Последние исследования показали, что ключевым фактором формирования и прогрессии опухоли являются опухолевые стволовые клетки, или так называемые клетки, инициирующие опухоль. Поэтому воздействие на стволовые клетки опухоли может привести к длительной ремиссии опухолей. 3. диагностика и лечение рака простаты — лучшая диагностика и интерпретация молекулярной хирургии Ранее считалось, что рак простаты является результатом случайных генных мутаций, вызванных различными факторами. Однако недавно Томлинс и др. продемонстрировали, что примерно в 80% образцов рака простаты обнаруживается несколько генных перестроек, и были идентифицированы два новых слитых гена — TMPRSS2-ERG и TMPRSS2-ETV1. Вскоре после этого Tomlins et al. идентифицировали третий ген слияния — TMPRSS2-ETV4. Большинство генов слияния, обнаруженных в тканях рака предстательной железы, на сегодняшний день представляют собой TMPRSS2- ERG, частота которых в разных отчетах варьирует от 40% до 80%. Ген слияния TMPRSS2-ERG образуется в результате хромосомной перестройки андроген-регулируемого гена TMPRSS2 и гена, связанного с фактором транскрипции E26 (ETS), который получает стимуляцию от андрогенов и рецептора андрогенов (AR) через сигналы TMPRSS2D и тем самым способствует развитию опухоли. Leshem et al. обнаружили, что клетки рака простаты, сверхэкспрессирующие TMPRSS2-ERG, подвергаются эпителиально-мезенхимальному переходу (ЭМП), имеют морфологию мезенхимальных клеток и экспрессируют соответствующие молекулярные маркеры, а миграция и способность к инвазии клеток усиливаются; анализ микрочипов показал, что экспрессия связанных с ЭМП генов ZEB1 и ZEB2 повышена, а экспрессия эпителиального маркера CDH1 понижена. Анализ микрочипов выявил повышение экспрессии генов ZEB1 и ZEB2, связанных с ЭМТ, и снижение экспрессии эпителиального маркера CDH1. Иммунопреципитация хроматина показала, что TMPRSS2-ERG действует на промотор ZEB1 и регуляторы ZEB2 (IL1R2 и SPINT1). В многоцентровом исследовании Tomlins обнаружил TMPRSS2-ERG в моче 1312 пациентов, подвергшихся пункционной биопсии простаты из-за повышенного уровня простат-специфического антигена (ПСА), и обнаружил, что он коррелирует с объемом опухоли простаты и баллом Глисона; TMPRSS2-ERG в сочетании с антигеном рака простаты (PCA3) лучше предсказывает рак простаты. Lee et al. использовали флуоресцентную гибридизацию in situ (FISH) для выявления экспрессии TMPRSS2-ERG в тканях рака простаты корейских пациентов, перенесших радикальную простатэктомию, и обнаружили, что TMPRSS2-ERG-положительные ткани рака простаты имеют более низкий балл по Глисону.Leinonen et al. обнаружили, что TMPRSS2-ERG положительно коррелирует с Ki-67, Лейнонен и др. обнаружили, что TMPRSS2-ERG положительно коррелирует с Ki-67, возрастом на момент диагностики рака простаты и площадью опухоли, но не коррелирует с баллом Глисона, Т-стадией, М-стадией, ПСА и выживаемостью без прогрессирования. В этом номере журнала в статьях «Трансляционная медицина рака предстательной железы» профессора Yinghao Sun и «Диагностика и лечение TMPRSS2-карциномы» профессора Jianming Guo отмечается, что ген слияния TMPRSS2-ERG как новый специфический маркер рака предстательной железы оказывает важное влияние на развитие, диагностику и лечение рака простаты, имеет большое значение для анализа риска развития рака простаты и определения прогноза, а также имеет широкую перспективу применения. Он имеет большое значение для анализа риска и прогноза рака предстательной железы и имеет широкие перспективы применения. Существуют этнические различия в частоте слияния генов при раке предстательной железы. Профессор Sun Yinghao и др. обнаружили, что частота слияния гена TMPRSS2-ERG, который встречается с высокой частотой в европейской и американской популяциях, составляет всего 20% среди генов слияния, о которых не сообщалось в зарубежной литературе, в Китае, тогда как частота слияния четырех других генов USP9Y-TTTY15, CTAGE5-KHDRBS3, RAD50-PDLIM4 и SDK1-AMACR составляет от 25% до 40%, что свидетельствует о большом потенциале применения анализа риска и прогноза рака предстательной железы в Китае. Частота встречаемости RAD50-PDLIM4 и SDK1-AMACR составила 25%~40%, что говорит о том, что возникновение и развитие рака простаты в Китае имеет свой уникальный механизм, который необходимо выяснить путем дальнейших углубленных исследований. Бурное развитие функциональной геномики направило все большее внимание на изучение функции некодирующих продуктов транскрипции. При определенных условиях или, по крайней мере, в определенном типе клеток транскрипция происходит практически в каждой паре нуклеотидов аутосом человека. При этом не более 2% продуктов транскрипции представляют собой стабильные мессенджерные РНК (мРНК), а подавляющее большинство остальных — некодирующие РНК (нКРНК). Современные исследования подтверждают, что длинноцепочечные нкРНК (lncRNA) обладают сложными биологическими функциями и участвуют в формировании сложной и важной сети регуляции экспрессии генов, которая тонко регулирует экспрессию генов и играет важную роль в возникновении и развитии заболеваний человека. В 2011 г. Chung et al. сообщили, что на хромосоме 8q24 человека находится нкДНК, а именно PRNCR1, и обнаружили, что PRNCR1, как и DD3/PCA3, PCGEM1, ингибирует апоптоз и способствует пролиферации опухолевых клеток, и эта lncRNA может быть причинным геном простатической интраэпителиальной неоплазии. Ингибирование экспрессии этого гена может ослаблять активность клеток рака простаты и активировать AR in trans, что позволяет предположить, что PRNCR1 может способствовать развитию рака простаты путем изменения активности AR в клетках рака простаты. В статье «lncRNAs and Prostate Cancer» профессор Цян Фу отмечает, что если мРНК сегодня являются самыми яркими звездами, то lncRNAs, несомненно, будут восходящими звездами и станут важной частью сложной молекулярной сети, известной человечеству, в процессе развития заболевания. Рак предстательной железы — это неопластическое заболевание, характеризующееся сверхэкспрессией протоонкогенов и сверхэкспрессией онкогенов. При раке предстательной железы онкогены также часто заглушаются антисмысловыми некодирующими РНК, что, в свою очередь, влияет на экспрессию онкогенов. Ингибирование экспрессии онкогенных лнцРНК, а также лнцРНК, выполняющих роль элементов сайленсинга генов, может оказать положительный терапевтический эффект при раке предстательной железы. Постепенное углубление многоуровневого изучения функции и механизма регуляции конкретных lncRNA поможет найти новые мишени для лечения рака простаты, а также создаст основу для целенаправленного лечения клинических заболеваний простаты и разработки новых лекарственных препаратов. Открытие ПСА позволило значительно улучшить выявляемость рака простаты и снизить смертность от рака простаты. Поскольку ПСА специфичен для ткани предстательной железы, а не для рака простаты, его повышенный уровень может быть вызван, например, доброкачественной гиперплазией предстательной железы. В литературе сообщается, что частота положительных результатов биопсии, выполненной по поводу повышенного уровня ПСА, составляет <30%. Использование только ПСА в качестве индикатора рака предстательной железы привело к большому количеству ненужных повторных пункционных биопсий у пациентов. Для решения этой проблемы был открыт ряд новых маркеров, наиболее важным из которых является PCA3 - ген, специфичный для рака простаты, открытый Bussemakers et al. в 1999 г. и представляющий собой некодирующую РНК, которая сверхэкспрессируется в тканях рака простаты. Этот ген специфически экспрессируется в клетках рака простаты, не экспрессируется или экспрессируется в небольшом количестве в нормальных клетках простаты, гиперплазии простаты и не экспрессируется в других опухолевых тканях, что делает его идеальным опухолевым маркером, который может быть обнаружен в моче после массажа простаты. У пациентов, перенесших пункцию простаты, экспрессия PCA3 была значительно выше у положительных пациентов, чем у отрицательных. Экспрессия PCA3 не зависела от объема простаты или простатита. Klatte et al. обнаружили, что показатели PCA3 увеличиваются с возрастом пациента и что возрастные показатели PCA3 лучше предсказывают исход у пациентов, перенесших пункцию простаты. В литературе встречаются различные заключения о корреляции между экспрессией PCA3 и степенью злокачественности опухоли. РНК DD3/PCA3 - продукт транскрипции, расположенный на хромосоме 9q21-22 человека, который специфически транскрибируется только в тканях предстательной железы, а повышенный уровень его продукта транскрипции наблюдается примерно у 90% больных раком простаты. DD3/PCA3 можно использовать как специфический маркер для ранней диагностики рака простаты и как новую терапевтическую мишень для лечения рака простаты. Почти все раковые опухоли предстательной железы имеют ту или иную степень эндокринной дифференцировки (NED), а 5%~10% аденокарцином имеют обширную NED. NED оказывает важное влияние на прогрессирование рака предстательной железы и может способствовать пролиферации опухолевых клеток. Было обнаружено, что после ксенотрансплантации клеток рака простаты человека степень NED у денудированных мышей значительно увеличивается, что может способствовать пролиферации опухолевых клеток; при этом степень NED тесно связана со степенью дифференцировки опухоли, т.е. в плохо дифференцированных опухолях NED больше. После денудации трансгенных мышей с раком простаты опухоль сначала уменьшается, а затем трансформируется в гормононезависимую опухоль, которая более агрессивна и метастатична; в это время NED более широко распространена в простате. NED может влиять на антиапоптотическую функцию опухолей. Нейроэндокринные (NE) клетки продуцируют VEGF, который способствует неоваскуляризации опухолевых клеток, а дифференцировка NED и неоваскуляризация тесно связаны с баллом Глисона и прогрессией опухоли, и NE-клетки могут обладать способностью способствовать росту опухолевых клеток простаты в андрогеннезависимом состоянии путем паракринной секреции и ускорять прогрессирование заболевания. В этом номере журнала профессор Шэнь Чжоуцзюнь в статье "Прогресс в нейроэндокринной дифференцировке рака простаты" отметил, что НЭ-клетки являются важным компонентом нормальной ткани простаты, ткани гиперплазии простаты и рака простаты и играют важную роль в росте, дифференцировке и регуляции экзокринной секреции эпителия простаты. Появление NED связано с прогрессированием опухоли, андроген-независимой трансформацией, плохим прогнозом и т.д. Роль НЭ-клеток и механизмы образования NED остаются актуальными вопросами. и механизмы образования NED остаются актуальными вопросами в современных исследованиях. Изучение и выявление ключевых факторов, влияющих на НЭ опухоли, может открыть новые возможности для диагностики, лечения и прогностической оценки гормононезависимого рака предстательной железы. Эндокринная терапия эффективна на начальной стадии рака предстательной железы, однако через 14-30 месяцев практически у всех пациентов поражение прогрессирует до гормононезависимого рака предстательной железы с медианой выживаемости <20 месяцев. Некоторые пациенты сохраняют эффективность гормональной терапии второй линии и называются андрогеннезависимым раком предстательной железы (AIPC), а те, кто неэффективен на гормональной терапии второй линии или поражение которых продолжает прогрессировать на фоне гормональной терапии второй линии, называются гормонорефрактерным раком предстательной железы (HRPC). Доцетаксел в комбинации с преднизоном является препаратом первой линии лечения HRPC. Стандартного варианта лечения второй линии не существует. В клинические испытания вошло большое количество препаратов, направленных на клеточные сигнальные пути, неоваскуляризацию опухоли, пролиферацию, апоптоз и иммунную регуляцию. К препаратам II фазы клинических испытаний относятся ингибитор неоваскуляризации опухоли талидомид, ингибитор тирозинкиназы иматиниб мезилат (Gleevec), гефитиниб, воздействующий на рецептор эпидермального фактора роста (EGFR), а также препараты, воздействующие на апоптотический и пролиферативный сигнальные пути, облимерсен и OGX-011; к препаратам III фазы - ингибитор неоваскуляризации опухоли бевацизумаб, витамин С и витамин С. ингибитор бевацизумаб, аналог витамина D DN-101 (исследование прекращено в ноябре 2007 г.), антагонист рецепторов эндотелина атрасентан, нагруженная антигенами аутологичная дендритная клеточная вакцина Sipuleucel-T и DCVax-Prostate. Эти препараты самостоятельно или в комбинации с доцетакселом повышают эндокринную и химиотерапевтическую чувствительность опухоли. Эти препараты сами по себе или в комбинации с доцетакселом повышают эндокринную и химиотерапевтическую чувствительность опухоли и эффективны против HRPC. В этом номере журнала профессор Чжэн Цзюньхуа в статье "Прогресс ингибирования неоваскуляризации в лечении рака предстательной железы" отметил, что возникновение резистентности к противоопухолевым неоваскуляризирующим препаратам при лечении рака предстательной железы является проблемой, с которой приходится сталкиваться в клиническом лечении, и что в соответствии с фармакологическими свойствами различных препаратов против различных мишеней антинеоваскуляризации использование взаимного синергизма между различными противоопухолевыми неоваскуляризирующими препаратами может снизить эффективность этого класса препаратов в лечении рака предстательной железы. Использование синергических эффектов между различными противоопухолевыми препаратами может снизить частоту резистентности и повысить эффективность этих препаратов при лечении рака предстательной железы. Неоваскуляризация опухоли играет важную роль в развитии, инфильтрации и метастазировании рака предстательной железы, и благодаря постоянному изучению механизма неоваскуляризации опухоли появились некоторые антиангиогенные методы лечения рака предстательной железы. Последние исследования показали, что клетки-предшественники эндотелия костного мозга (EPC) участвуют в неоваскуляризации опухолевых тканей под действием различных цитокинов и коррелируют со степенью и стадией опухоли, а также с ответом на лечение. Поэтому дальнейшее выяснение роли EPC в неоваскуляризации рака простаты и ее механизма, как ожидается, откроет новые возможности для лечения рака простаты. 4, новому поколению урологов необходимо обратить внимание на молекулярную хирургию В конце XX века в хирургии произошли два революционных события: формирование в зарубежной науке и технике полостной хирургии - роботизированной системы хирургической помощи, и появление молекулярной хирургии в теории хирургии, которые оказывают глубокое влияние на развитие хирургии и даже на развитие наук о жизни в XXI веке. Они оказывают глубокое влияние на развитие хирургии и наук о жизни в XXI веке. Доктор Уильям Ослер (1849-1919) оказал огромное влияние на американское медицинское образование. Он однажды предупредил нас: "Хирург - это корабль в море. Тот, кто только делает разрезы и не занимается исследованиями, подобен кораблю без руля, дрейфующему в море; а тот, кто только занимается исследованиями и не делает разрезов, подобен кораблю, который не сошел в море, а стоит на якоре у берега; и только тот хирург, который может и лечить, и делать разрезы, и заниматься научными исследованиями, является кораблем с рулем и может свободно плавать в море науки". Хирурги играют важную роль в мультидисциплинарной модели лечения большинства солидных опухолей. В настоящее время хирурги должны оценить ситуацию и скорректировать свои стратегии в соответствии с меняющейся парадигмой лечения, приобретая знания в области молекулярной хирургии, касающиеся скрининга и диагностики, а также предоперационного, интраоперационного и послеоперационного ведения в эпоху мультидисциплинарных методов диагностики опухолей. Урология как отрасль хирургии и как предшественница малоинвазивных методов лечения стала важной силой в будущем развитии хирургии благодаря своим достижениям и инновациям в области цистоскопии, уретероскопии, чрескожной нефролитотомии, гибкой уретероскопии, лапароскопии, однопортовой лапароскопии и роботизированных хирургических ассистирующих систем. Целевая терапия рака простаты, почек и мочевого пузыря, а также молекулярная диагностика и определение молекулярного прогноза стали новыми областями, требующими дальнейшего изучения. Новое поколение урологов должно уделять внимание молекулярной хирургии.