Нейрофиброматоз 2-го типа (далее — NF2) является аутосомно-доминантным заболеванием, то есть мутация в собственном гене пациента (гене-супрессоре опухоли NF2) вызывает рост опухолей в нескольких частях тела, что приводит к появлению соответствующих симптомов и разнообразных клинических проявлений. Наиболее частым клиническим проявлением является внутричерепная опухоль оболочки вестибулярного нерва (также известная как акустическая неврома) на обеих сторонах черепа, с другими опухолями, поражениями глаз и кожи или без них. Почти у всех пациентов до 60 лет появляются соответствующие клинические симптомы, включая снижение слуха, катаракту, ухудшение зрения, головную боль и головокружение, боли в спине, слабость в конечностях, большие образования по всему телу. Заболевание имеет большие индивидуальные различия, характеризуется разной степенью выраженности симптомов и длительным течением болезни. Согласно современным статистическим данным, в Китае на каждые 25 тыс. новорожденных приходится один больной NF2, а на каждые 40 тыс. человек населения — один больной NF2. Другими словами, в Китае насчитывается около 42 400 больных NF2, и ежегодно рождается около 1000 новорожденных с NF2. 50% этих пациентов унаследовали мутации от родителей (т.е. хотя бы один из родителей болен NF2), а у остальных мутации в гене-супрессоре опухоли NF2 возникли в некоторых клетках в процессе их собственного эмбрионального развития. В дальнейшем все пациенты наследуют заболевание по аутосомно-доминантному типу, т.е. один пациент с NF2, состоящий в браке с нормальным человеком, имеет 1/3 — 1/2 шанса передать заболевание следующему поколению. Основная причина неудовлетворительных результатов современного отечественного лечения NF2 заключается в том, что пациенты проходят лечение в местных больницах до получения профессионального лечения в крупных клиниках. В Китае не приняты международные стандарты диагностики и лечения, а уровень местных больниц различен, поэтому очень легко ошибиться в диагностике или недодиагностировать заболевание. А в некоторых больницах нет хороших медицинских бригад, поэтому одностороннее лечение имеющихся симптомов не позволяет пациенту получить комплексное, долгосрочное руководство и лечение, вплоть до того, что пациент из-за обострения состояния в клинике часто пропускает оптимальное время для лечения. Поэтому мы считаем, что генетическое тестирование групп высокого риска до появления симптомов, чтобы пациенты с заболеваемостью могли получить своевременную и оптимальную диагностику и лечение, является ключом к лечению NF2. Поскольку около 95% пациентов с NF2 имеют опухоли центральной нервной системы, заболевание требует ранней диагностики и лечения в крупной специализированной больнице, специализирующейся на неврологии. В такой крупной специализированной больнице должна быть создана многопрофильная медицинская команда, включающая отличных нейрохирургов, отоларингологов, офтальмологов, радиологов и исследователей, для проведения раннего скрининга групп высокого риска пациентов с NF2 и создания базы данных пациентов с NF2, а также для реализации индивидуальных планов лечения пациентов с NF2. Мы искренне надеемся, что пациенты и их семьи будут лучше понимать клинические проявления и генетические закономерности NF2, получат возможность ознакомиться с самыми передовыми мировыми концепциями лечения и медицинскими стандартами и совместными усилиями победить это заболевание! I. Диагностика NF2: (1) Клинико-диагностические критерии нейрофиброматоза 2-го типа (NF2): Манчестерские диагностические критерии (новейшие и наиболее широко используемые в мире диагностические критерии) Симптомы или история болезни NF2, если они сопровождаются следующими поражениями: 1 Двусторонняя опухоль оболочки слухового нерва Отсутствует 2 Семейная история одной опухоли оболочки вестибулярного нерва или двух поражений, связанных с NF2 (менингиома, глиома, нейрофиброма, опухоль оболочки нерва, катаракта) 3 Односторонняя опухоль оболочки слухового нерва Опухоль оболочки слухового нерва Два NF2-ассоциированных поражения (менингиома, глиома, нейрофиброма, опухоль оболочки нерва, катаракта) 4 Множественные менингиомы Два NF2-ассоциированных поражения (менингиома, глиома, нейрофиброма, опухоль оболочки нерва, катаракта) ①. Если диагноз соответствует одному из четырех вышеперечисленных критериев, ставится клинический диагноз нейрофиброматоза типа 2. (2) Золотой стандарт: генетическое тестирование и скрининг, диагноз может быть подтвержден при обнаружении мутаций и функциональных нарушений гена NF2. Дифференциальный диагноз: (1) Нейрофиброматоз типа 1: это аутосомно-доминантный опухолевый синдром, обусловленный мутациями в гене-супрессоре опухоли NF1, расположенном на аутосоме 17q11, с существенно отличающейся наследственностью и характеристиками. Клинические проявления включают множественные пятна цвета кофе-о-лайт, множественные кожные и подкожные нейрофибромы, плексиформные нейрофибромы, веснушки, нейроглиомы зрительного проводящего пути, узлы Лиша и несовершенный остеогенез. (2) Нейросиновиальные новообразования: наследственный синдром опухолей периферических нервов третьего типа, который, как было установлено, связан с мутациями в гене-супрессоре опухолей SMARCB1, расположенном на аутосомной хромосоме 22q11. Клиническими симптомами являются множественные неинтрадермальные опухоли оболочек нервов, кроме опухолей оболочек вестибулярного нерва. (3) Множественные менингиомы: узкое понятие — 2 или более не связанных между собой менингиом, исключающее другие типы. Широкое понятие может включать первичные, вторичные (послеоперационные множественные, множественные после лучевой терапии) и комбинированные нейрофиброматоз, менингиоматоз семейный, комбинированные с другими внутричерепными опухолями и другие типы. Механизм возникновения множественных менингиом до настоящего времени не ясен и уточняется в основном с помощью нейровизуализации, а опухоли в большинстве случаев поддаются хирургической резекции. (4) Опухоль оболочки вестибулярного нерва (односторонняя опухоль оболочки слухового нерва): встречается у людей среднего возраста (30-50 лет), большинство опухолей возникает в вестибулярном отделе слухового нерва. Это доброкачественное поражение, в основном из-за компрессии опухоли возникает синдром понтинного рога мозжечка, включающий одностороннюю потерю слуха с шумом в ушах, головокружением и т.д., а у некоторых первым симптомом является головная боль, тошнота и рвота. В сочетании с визуализацией и аудиологическим исследованием диагноз может быть подтвержден. Генетические особенности NF2: Нейрофиброматоз 2-го типа (NF2) является аутосомно-доминантным заболеванием. В клетках человека имеется 23 пары хромосом, одна пара из которых является половой, а остальные 22 пары — аутосомы (рис. 1). Аутосомно-доминантные заболевания характеризуются следующими особенностями: ① Пока в организме есть ген, вызывающий заболевание, болезнь будет развиваться. ② Заболевание никак не связано с полом, и мужчины и женщины имеют равные шансы на его развитие. ③ В семье больного может быть несколько поколений пациентов с этим заболеванием. Если ребенок, не страдающий этим заболеванием, вступает в брак с нормальным человеком, то его потомство, как правило, уже не страдает этим заболеванием. Большинство пациентов с этим заболеванием унаследовали мутировавшие гены от своих родителей, у остальных причиной заболевания являются мутации в гене-супрессоре опухоли NF2. Клинические проявления NF2: Клинические проявления нейрофиброматоза 2-го типа разнообразны, и пациенты часто обнаруживают поражение нескольких органов и участков, таких как нервная система, глаза и кожа (например, рис. 2). Пациенты могут случайно обнаружить подкожные образования или обратиться за медицинской помощью с такими симптомами, как головокружение и шум в ушах, но из-за низкой распространенности заболевания и недостаточной осведомленности врачей и пациентов его часто легко пропустить. Пациенты получают лечение только локальных поражений, игнорируя общее прогрессирование заболевания. Поэтому выявление ранних симптомов NF2 может позволить пациентам получить своевременную диагностику и лечение, а также заложить основу для улучшения качества жизни пациентов в будущем. Основные поражения и частота встречаемости NF2: Неврологические поражения Двусторонние опухоли оболочек нервов 90C95% Другие опухоли черепных нервов 24C51% Внутричерепные менингиомы 45C58% Опухоли спинного мозга 63C90% Экстрамедуллярные опухоли 55C90% Внутримедуллярные опухоли 18C53% Периферические неврологические поражения более 66% Глазные поражения Катаракта 60C81% Передние ретинопапиллярные мембраны 12C40% Пороки развития ретинопатии 6C22% Поражения кожи Опухоли кожи 59C68% Кожные бляшки 41C48% Подкожные опухоли 43C48% Внутрикожные опухоли Очень редко 1. Неврологические проявления: (1) Опухоли оболочки вестибулярного нерва: Двусторонние опухоли оболочки вестибулярного нерва являются характерным проявлением NF2, и у 90%-95% пациентов опухоли оболочки вестибулярного нерва двусторонние. В силу индивидуальных особенностей опухоли растут с разной скоростью, имеют разные размеры и структуру. Хотя 99% опухолей оболочек вестибулярного нерва являются доброкачественными, опухоли оболочек вестибулярного нерва являются важной причиной смерти пациентов с NF2, поскольку опухоль располагается в области мозжечково-мозжечкового угла (ММО) понтинного мозга, рядом со стволом мозга, лицевым, глоссофарингеальным, блуждающим нервами и т.д. Рост опухоли приводит к сдавлению этих важных тканей и нервных структур, что вызывает тяжелые симптомы, и удалить всю опухоль хирургическим путем нелегко. Основными симптомами, вызываемыми опухолями оболочек вестибулярного нерва, являются: снижение слуха и шум в ушах. Снижение слуха вначале часто бывает односторонним и может сопровождаться шумом в ушах, головокружением, нарушением равновесия и шаткостью походки. У большинства пациентов потеря слуха начинается как снижение слуха и переходит в постепенную потерю слуха, а у некоторых пациентов потеря слуха может быть внезапной. Обычно считается, что без лечения слух может оставаться стабильным в течение примерно двух лет, причем вероятность того, что пациенты потеряют слух на оба уха, также различна (2), менингиома: примерно половина пациентов будет обследована на наличие внутричерепной менингиомы. Пациенты с внутричерепными менингиомами часто имеют несколько профессий, т.е. с помощью методов визуализации менингиомы могут быть обнаружены в нескольких частях черепа. Клинические симптомы менингиом зависят от их размеров и расположения. Менингиомы, расположенные на выпуклой стороне мозга, часто вырастают до больших размеров, прежде чем появляются клинические симптомы, включая головную боль, головокружение, потерю памяти, слабость конечностей и сенсорные нарушения. Те менингиомы, которые расположены вблизи важных структур основания черепа и спинномозгового канала, могут вызывать очень явные симптомы уже на ранних стадиях. У пациентов появляются головная боль, головокружение, тошнота, рвота, лицевые боли, снижение зрения, слабость одной стороны конечностей, неуверенная походка и другие симптомы. (3) Вентрикулярная менингиома спинного мозга: вероятность развития вентрикулярной менингиомы спинного мозга у пациентов с NF2 составляет 18-53%, на нее приходится 75% интрамедуллярных опухолей, но менее 20% вентрикулярных менингиом вызывают клинические симптомы. Клинические симптомы вентрикулярных менингиом спинного мозга зависят от их размера и расположения вдоль длинной оси спинного мозга. Типичными клиническими симптомами являются боль в спине в положении лежа, слабость в конечностях и нарушения чувствительности. (4) Опухоли оболочек нервов (кроме опухолей оболочек вестибулярного нерва): Опухоли оболочек нервов растут вдоль длинной оси внутричерепных нервов (III-VII, IX-XII), спинномозговых и периферических нервов (см. рис. 3). Более 51% пациентов с NF2 имеют опухоли оболочек черепных нервов (кроме опухолей оболочек вестибулярного нерва), которые наиболее часто встречаются в черепных нервах III (глазодвигательный), V (тройничный) и VII (лицевой) и проявляются соответствующими клиническими симптомами, такими как офтальмоплегия и боль в лицевом нерве. При этом наблюдаются такие сопутствующие клинические симптомы, как глазодвигательные нарушения, невралгия тройничного нерва, онемение лица, затрудненное жевание, паралич лица, охриплость и поперхивание водой. Опухоли нервных оболочек корешков спинномозговых нервов часто бывают множественными, составляя почти 90% экстрамедуллярных опухолей. Опухоли нервных оболочек могут возникать на любом участке периферического нерва. У 43-48% пациентов с NF2 были обнаружены узловые опухоли подкожных нервных оболочек, т.е. множественные подкожные образования, которые часто вызывали ущемление нервов и были чувствительны к давлению. (5) Заболевания периферической нервной системы: у большинства пациентов с NF2 развивается периферическая нейропатия. Она часто проявляется в виде ограниченной миастении гравис, симметричной периферической сенсорно-моторной невропатии, множественных мононевропатий и падений на ноги. Возраст начала заболевания составляет 7-41 год, а продолжительность симптомов — от 3 месяцев до 50 лет. Офтальмологические проявления (катаракта, эпиретинальная мембрана и пороки развития сетчатки) Помутнение хрусталика (катаракта) имеет важное значение для диагностики НФ2, но его можно считать признаком НФ2 только в том случае, если оно встречается у пациентов моложе 50 лет. 60-80% пациентов с НФ2 страдают катарактой, хотя степень ее выраженности варьирует (рис. 4: ①,②). Некоторые пациенты нуждаются в тщательном офтальмологическом обследовании после максимального расширения зрачка. Преимущественно наблюдаются постепенная и безболезненная потеря зрения и затуманивание зрения (ощущение тумана). Экстраретинальные мембраны представляют собой прозрачные, полупрозрачные или белесые мембраны, ограниченные приподнятыми серыми краями. 80% видимых экстраретинальных мембран, как правило, не вызывают ухудшения зрения. Мисцегенация сетчатки (6-22% пациентов) при фундоскопии проявляется в виде слегка приподнятого образования, чаще всего в макуле. Характерным проявлением является усиленная пигментация, которая варьирует в зависимости от толщины уплотнения, количества серовато-белой ткани сетчатки и наружной сетчатки. Это часто приводит к потере зрения. Кожные проявления (кожные бляшки, подкожные и внутрикожные опухоли) Подкожные опухоли растут вдоль периферических нервных путей и видны или пальпируются как веретенообразные или узловатые возвышения (рис. 4: vi), встречаются у 43-48% пациентов и часто вызывают боль и чувствительность к давлению. Кожная бляшка — это ограниченный, слегка приподнятый, шероховатый, неровный участок, обычно размером менее 2 см, сопровождающийся гиперпигментацией и гирсутизмом (рис. 4: v). У пациентов в возрасте до 10 лет, как правило, наблюдается безволосая, гладкая, мягкая область. Молочные пятна кафе-о-лайт — неспецифическое проявление NF2 — встречаются у 33-48% пациентов и представляют собой плоские гиперпигментированные участки кожи, которые при NF2 часто одиночны и малозаметны. Внутрикожные опухоли встречаются реже, чем другие поражения кожи, и представляют собой хорошо очерченные, мягкие, пурпурные образования, инвазирующие кожу. В-четвертых, основные методы обследования при NF2: 1. Нейровизуализационное обследование: поскольку при NF2 опухоли могут располагаться в центральной системе, то с помощью МРТ головы и всего спинного мозга с усилением можно в основном определить локализацию, характер, размер, количество, связь с окружающими тканями и структурами опухолей, имеющихся у пациентов с NF2, и т.д. Нейровизуализационное исследование — это не только неинвазивное обследование для подтверждения диагноза NF2, но и всестороннее понимание текущего состояния пациента, комплексная оценка и создание схемы лечения, предоставление точной информации для проведения операции, лучевой терапии и последующего наблюдения. Аудиологическое обследование: в основном включает аудиометрию чистых тонов, вызванные потенциалы ствола мозга, речевую аудиометрию и т.д. Поскольку NF2 часто вызывает двустороннее поражение слуха, с помощью вышеперечисленных обследований можно быстро, неинвазивно и эффективно выяснить изменения и степень поражения слуха пациента, а также дать рекомендации по проведению операции и послеоперационному восстановлению слуха для улучшения качества жизни. 3. Офтальмологическое обследование: включая определение остроты зрения, поля зрения, исследование с помощью щелевой лампы, визуализацию глазного дна и т.д. Поражения глаз при NF2 не особенно очевидны по сравнению с другими, процесс поражения протекает медленно и его нелегко обнаружить. Раннее офтальмологическое обследование позволяет своевременно выявить поражения глаз и является удобным методом подтверждения диагноза и скрининга. Кроме того, с помощью таких обследований можно своевременно выявить повышение внутричерепного давления или повреждение зрительного нерва вследствие внутричерепных поражений. 4. Патологическое исследование: для хирургически резецированных опухолей центральной нервной системы и кожи необходимо патологоанатомическое исследование для уточнения их природы, включая тип опухоли, дифференцировку, степень доброкачественности и злокачественности, что имеет большое значение для подтверждения диагноза и регресса заболевания. 5. генетическое исследование: это исследование является золотым стандартом для подтверждения диагноза заболевания NF2, включая анализ ДНК, секвенирование генов, определение мест и режимов мутаций и т.д., которое может быть проведено путем забора периферической крови и эксцизии образцов опухоли. С одной стороны, при выявлении наличия мутации у пациента существует вероятность того, что мутантный ген будет обнаружен и в ДНК членов семьи с высоким риском. При совместном применении прямого анализа последовательности гена и зондовой амплификации всех экзонов чувствительность выявления мутаций составляет 91-95%. С другой стороны, у пациентов с de novo NF2 (у которых может быть мозаицизм) стратифицированный анализ образцов крови и опухоли с помощью сканирования экзонов в сочетании с анализом делеций и дупликаций с помощью мультиплексной лиганд-зависимой зондовой амплификации позволяет выявить 80-85% мутаций. 6. Электрофизиологические исследования: включают индукционные исследования нервов и игольчатую электромиографию. NF2 вызывает периферическую нейропатию, и такие исследования важны для диагностики опухолей периферических нервов, не выявляемых при визуализации, или неопухолевых поражений, приводящих к локализованной нейропатии. V. Лечение NF2: Наиболее рациональное лечение нейрофибромы 2-го типа включает в основном три пункта: 1) скрининг группы риска; 2) ранняя диагностика и тщательное наблюдение; 3) создание совершенной схемы лечения на основе особенностей естественного течения этого заболевания. Хирургическое лечение 1) Опухоль оболочки вестибулярного нерва (акустическая неврома): если по результатам ядерно-магнитно-резонансной томографии (ЯМРТ) у пациента четко диагностирована двусторонняя опухоль оболочки вестибулярного нерва, эффективным методом лечения является хирургическое иссечение всей опухоли. Раннее хирургическое лечение небольших опухолей оболочек вестибулярного нерва (менее 3 см в диаметре) позволяет сохранить 30-65% полезного слуха и 75-92% нормальной функции лицевого нерва. В настоящее время эта система лечения широко применяется у пациентов с сохраненным слухом с обеих сторон. При успешном сохранении слуха с одной стороны может быть рассмотрена возможность двусторонней резекции опухоли. Раннее удаление опухоли может помочь сохранить целостность кохлеарного нерва даже после потери слуха, что позволит пациентам восстановить слух с помощью кохлеарной имплантации. Однако при увеличении размеров опухоли более 2-3 см хирургические риски (например, паралич лица, повреждение задней группы черепных нервов) будут возрастать по мере роста опухоли. 2), Менингиомы: менингиомы у пациентов с NF2 в настоящее время могут быть удалены хирургическим путем. Большинство менингиом полушарий головного мозга и спинномозгового канала могут быть резецированы более безопасно и полно, поскольку они расположены на поверхности головного и спинного мозга. Для менингиом, исходящих из основания черепа, из-за их глубокого расположения и наличия важных нейрососудистых и других структур в окружающей области полная хирургическая резекция опухоли может привести к серьезным неврологическим осложнениям. Поэтому обычно сначала удаляется большая часть опухоли, а для остаточной опухоли, окружающей важные нервы, кровеносные сосуды и другие хирургически ограниченные зоны, в качестве послеоперационного адъювантного лечения может использоваться стереотаксическое облучение (γ-нож). При множественных менингиомах, особенно с рассеянными зонами роста, в первую очередь может быть выполнена резекция крупной опухоли, вызывающей симптомы. При нелеченых опухолях можно проводить регулярный осмотр через 3-6 месяцев, а при наличии роста или неприятных симптомов — хирургическую резекцию. 3) Вентрикулярные менингиомы спинного мозга: Хирургическое вмешательство позволяет эффективно лечить симптоматические вентрикулярные менингиомы спинного мозга, а для лечения бессимптомных опухолей чаще всего используется постоянное наблюдение. Вентрикулярные менингиомы часто остаются спокойными и бессимптомными в течение многих лет, что исключает необходимость хирургического вмешательства из-за сопутствующих рисков. Наилучший послеоперационный прогноз для неврологической функции дает состояние до операции, поэтому детальное неврологическое обследование с целью выявления ранних признаков и симптомов может помочь определить оптимальное время для операции. Если выполняется тотальное иссечение, то послеоперационная адъювантная терапия может не потребоваться. 4) Другие опухоли оболочек нервов (кроме опухолей оболочек вестибулярного нерва) Опухоли оболочек черепных нервов, кроме опухолей оболочек вестибулярного нерва (опухоли оболочек тройничного нерва, лицевого нерва, глоссофарингеального нерва и т.д.), и опухоли оболочек периферических нервов в основном рекомендуется лечить путем ранней хирургической резекции с лучшими результатами, если они вызывают симптоматическое повреждение. 5) Астроцитома Хирургическая резекция остается основным методом лечения симптоматических астроцитом. Адъювантная лучевая терапия может использоваться для лечения остаточных диффузных астроцитом и может улучшить выживаемость в диссеминированных случаях (у пациентов без NF2), а ее применимость при NF2 пока неясна. 6), Периферические неврологические расстройства Лечение периферической невропатии отличается от лечения других симптомов у пациентов с NF2, и основным принципом является симптоматическое лечение, включая медикаментозное лечение невропатической боли (например, габапентин, прегабалин), паллиативную терапию и профилактику. 7), Офтальмологические поражения (катаракта, преретинальные мембраны, мальформация сетчатки) Только у 10-25% пациентов с NF2 имеется катаракта, влияющая на зрение, которая может потребовать удаления и имплантации хрусталика. Очень небольшой процент преретинальных мембран приводит к потере зрения и, как правило, не требует лечения. Некоторые пороки развития сетчатки, вызывающие снижение зрения и потерю поля зрения, можно лечить хирургическим или лазерным методом. (О конкретных вариантах лечения проконсультируйтесь с офтальмологом). 2. Лучевая терапия Чтобы избежать риска хирургического вмешательства и при этом не откладывать лечение, пациенты могут выбрать стереотаксическую лучевую терапию (γ-нож и т.д.). Или для большинства послеоперационных остаточных опухолей может быть выбрана лучевая терапия. Обычно считается, что с помощью такого локального облучения можно контролировать опухоль в стабильном объеме, а часть опухоли может быть некротизирована и, таким образом, уменьшена в размерах. Это лучший выбор для пациентов, не желающих подвергаться хирургическому лечению. Однако длительная стереотаксическая радиотерапия требует постоянного локального облучения, и в некоторых опухолях после облучения может возникнуть злокачественное поражение, поэтому она еще не получила дальнейшего подтверждения в качестве предпочтительного метода лечения опухолей оболочки слухового нерва NF2. Кроме того, образование рубцов, вызванное длительной лучевой терапией, повышает сложность сохранения функции лицевого нерва при последующих операциях и влияет на функцию и активность вестибулокохлеарного нерва, что создает трудности для дальнейшего восстановления слуха. В настоящее время международными исследованиями установлено, что некоторые препараты могут эффективно контролировать или даже уменьшать размеры опухоли, и в мире начали использовать препараты для лечения опухоли NF2. Препараты могут вводиться перорально или внутривенно для уменьшения размеров опухоли и контроля ее роста (подробнее о механизме действия см. в описании препарата). Основными показаниями к применению лекарственной терапии являются: (1) пациенты с выраженным системным ростом опухоли, который необходимо контролировать различными способами; (2) пациенты с большими опухолями, прилегающими к важным тканевым структурам, которые необходимо уменьшить в размерах перед операцией; (3) пациенты с плохими результатами радиотерапии и тяжелыми реакциями. По сравнению с хирургическим вмешательством и радиотерапией лекарственная терапия позволяет одновременно контролировать опухоли во всем организме, она неинвазивна и имеет меньше побочных эффектов, что позволяет лучше облегчить симптомы и улучшить качество жизни пациентов. Однако из-за индивидуальных различий между пациентами и разной чувствительности противоопухолевых препаратов она может не подойти некоторым больным. Во-вторых, такие препараты необходимо применять в течение длительного времени, а их стоимость высока. Технология реконструкции слуха У 90-95% пациентов с NF2 опухоль оболочки вестибулярного нерва будет двусторонней, что приведет к двусторонней потере слуха. Поэтому для улучшения слуха и качества жизни пациента необходимо восстановление слуха. Кохлеарная имплантация (КИ) может быть использована для постоянного улучшения слуха у пациентов с двусторонней потерей слуха, но с анатомически и физиологически неповрежденными улитковыми нервами. Если физиологическая целостность улиткового нерва нарушена, то лучшим вариантом восстановления слуха может стать слуховой имплантат ствола мозга (СВМ). Пациенты с NF2, имеющие такие имплантированные электроды, могут получать ограниченную помощь при восприятии окружающих звуков и чтении с губ, но только минимальные звуки могут значительно улучшить понимание речи. V. Скрининг людей с риском заболевания NF2: На основании изучения многочисленных клинических проявлений нейрофиброматоза 2-го типа было показано, что фенотипическое выражение и естественная история заболевания удивительно схожи у членов семьи, но при этом существуют значительные различия между семьями пациентов с NF2. В настоящее время хорошо известно, что существуют ассоциации между определенными типами генотипов и фенотипами, и что эти эффекты генотипа-экспрессии напрямую связаны с риском смерти, типом роста опухоли и т.д. Современное состояние генетического тестирования значительно продвинулось вперед, и у пациентов, являющихся носителями генетической формы этого заболевания, комбинированное применение прямого анализа последовательности гена и зондовой амплификации всех экзонов имеет чувствительность 91-95% в выявлении этой мутации. Стратифицированный анализ экзонного сканирования образцов крови и опухоли новых пациентов с NF2 в сочетании с анализом делеций и дупликаций с помощью мультиплексной лиганд-зависимой зондовой амплификации позволяет выявить 80-85% мутаций. В группу риска по развитию NF2 входят следующие четыре группы: 1) родственники первой степени родства с NF2 (включая родителей, братьев, сестер или детей) 2) односторонние опухоли оболочек вестибулярного нерва или менингиомы в возрасте до 30 лет 3) множественные опухоли спинного мозга (опухоли оболочек нерва, менингиомы) 4) опухоли кожных нервных оболочек Любой пациент, отвечающий критериям одной из четырех вышеперечисленных групп, нуждается в срочном комплексном клиническом обследовании и длительном наблюдении. Рекомендуется обратиться в профессиональное медицинское учреждение для проведения генетического тестирования с целью определения наличия или отсутствия у них NF2. 6. Наблюдение за пациентами с NF2: Поскольку патогенез NF2 прогрессивен и разнообразен, его невозможно вылечить за один раз, и состояние каждого пациента также отличается друг от друга. Поэтому в Европе и США с помощью крупных специализированных медицинских исследовательских институтов была создана информационная база данных пациентов с NF2 и база данных образцов, что позволяет лучше ориентироваться в индивидуальном лечении пациентов и пожизненном наблюдении за ними. В настоящее время в нашей стране такой проект не реализован. В настоящее время в нашей больнице проводятся исследования по лечению этого заболевания, внедряются новейшие международные стандарты лечения и соответствующие препараты. Мы также обеспечиваем долгосрочное наблюдение за пациентами с NF2, поступившими в нашу больницу. Мы регулярно связываемся с пациентами и их семьями по телефону или электронной почте, чтобы узнать о самочувствии пациентов и дать им рациональные рекомендации. Если вам или членам вашей семьи позвонят по телефону (010-67050629/13811433612), пожалуйста, сотрудничайте с персоналом, и мы проведем соответствующее обследование и составим индивидуальный план лечения в соответствии с текущим состоянием пациента.